关于血清胱抑素C在肌酐浓度正常的各种肝病中的变化及临床意义

【摘要】目的 探讨血清胱抑素C(Cys C)在肌酐浓度正常的各种肝病患者中的变化及临床意义。方法 测定105例慢性乙肝、64例慢性丙肝、77例代偿期肝硬化、46例非代偿期肝硬化和54例原发性肝癌患者及65例健康者血清Cys C、ALT、AST、GGT、CREA、TBIL的浓度。结果 各肝病组患者血清ALT、AST、GGT和TBIL显著高于健康对照组。各肝病组肌酐浓度与健康对照组相比，无显著性差异。代偿期肝硬化、非代偿期肝硬化、原发性肝癌患者血清Cys C浓度均高于慢性乙肝组、慢性丙肝组和健康对照组，非代偿期肝硬化组血清Cys C浓度高于代偿期肝硬化组。结论 血清胱抑素C与肝脏疾病的严重程度呈正相关，可作为肝脏疾病病情进展的一项指标。
【关键词】胱抑素C 肝脏疾病 临床意义
【Abstact】Objective To discuss the change and clinical significance of serum cystatin C in liver disease with normal creatinine. Methods Serum Cys C，ALT，AST，GGT，CREA，TBIL were determined in 105 cases of chronic hepatitis B(group A)，64 cases of chronic hepatitis C(group B)，77 cases of compensatory cirrhosis(group C)， 46 cases of decompensatory cirrhosis(group D)， 54 cases of primary liver cancer patients(group E) and 54 healthiers(control group). Results Serum concentration of ALT，AST，GGT and TBIL in the disease groups were higher than control group (P&<0.05). There was no significant difference in serum creatinine between the disease groups and control group(P&>0.05). Serum Cys C in group C， D and E was higher than group A and B and control group，respectively (P&<0.05).And serum Cys C in group D was higher than group C (P&<0.05). Conclusion Serum Cys C positively correlated with liver disease severity and it can be considered as an index of reflecting liver disease severity and progress.
【Key words】Cystatin C; Liver diseases; Clinical significance
　　胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C，Cys C)简称胱抑素C，是一种蛋白酶抑制剂，对组织蛋白酶具有强烈的抑制作用。在病毒性肝炎(乙肝或丙肝)向肝硬化、肝癌发展的进程中组织蛋白酶(属半胱氨酸蛋白酶) 活性也升高[1]。Cystatin C能通过抑制组织蛋白酶活性以维持内环境平衡，肝病时可反应性升高。众所周知，胱抑素C可作为一项反映肾小球滤过功能的灵敏指标。但其在各种肝脏疾病中的变化，文献报道极少。本研究旨在了解血清Cys C在乙肝、丙肝、失代偿性肝硬化、代偿性肝硬化和肝癌患者中的浓度变化，探讨其在肝病患者中的在诊断价值。
　　1 材料和方法
　　1.1 标本来源
　　1.1.1 疾病组： 各种肝病患者346例，其中男性158例，女性142例，年龄25～73岁，平均52岁。包括慢性乙肝组105例，慢性丙肝组64例，代偿期肝硬化组77例，非代偿期肝硬化组46例和原发性肝癌组54例。以上病例为本院2009年3月～2011年8月期间的住院患者，并经病理检查及实验室检查，其肌酐浓度均在正常范围(40-106 μmol/L)，有临床明确诊断。
　　1.1.2 对照组：65例均为本院体检健康者，肝肾功能正常且病毒血清学标志均为阴性。其中男性 53例，女性47例。
　　1.2 试剂与方法
　　Cys C采用胶乳增强的免疫比浊法；丙氨酸氨基转移酶 ( ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶( AST) 、谷氨酰转移酶(GGT)采用速率法、总胆红素(TBIL)采用氧化法，试剂均购自四川迈克生物技术有限公司；肌酐(CREA)采用氧化酶法，购自北京利德曼生化股份有限公司；上述指标均采用空腹静脉血清标本在日立7600-010型生化分析仪上测定。
　　1.3 统计学方法 结果以χ-±s 表示，组间比较采用t 检验。应用SPSS 11.0统计软件进行分析。
　　 　　 2 结果
　　表1 346例各种肝脏疾病患者和65例健康体检者的肝功能和胱抑素C
　　A：慢性乙肝组；B：慢性丙肝组；C：代偿期肝硬化组；D：失代偿期肝硬化组；E：原发性肝癌组；F：健康对照组。*与健康对照组比较：P&<0.05；与健康对照组比较，P&>0.05; 与慢性乙肝组比较：P&<0.05；与慢性丙肝组比较：P&<0.05；▲与代偿期肝硬化比较，P&<0.05。
　　3 讨论
　　CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛表达于各种组织的有核细胞包括肾、肝、胰、胃、肺及胎盘等，存在于体液中。它是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD，由122个氨基酸残基组成。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。本研究对象中所有患者的肌酐浓度均在正常范围内，实验发现，肝硬化和原发性肝癌患者血清CysC浓度高于健康对照组，亦高于慢性乙肝组和慢性丙肝组。失代偿性肝硬化患者血清CysC浓度高于代偿性肝硬化。这说明，血清胱抑素C与肝脏疾病的类型密切相关，与肝脏疾病病情严重程度呈正相关，随着病情恶化或进展，血清胱抑素C有增高的趋势。这与文献[2]报道基本一致。分析原因可能有以下两个方面：(1)血清Cys C 浓度升高可能是肝病时并发肾功能改变，尤其是肝硬化可并发肝肾综合征[3]。但患者处于肾功能损伤早期，肌酐浓度处于正常范围内。具体机制为严重肝病如肝硬化患者的醛固酮、抗利尿激素、内皮素等神经体液系统激活，导致交感神经系统活性增强，造成水钠潴留、肾小球滤过率下降[4]。(2) 血清Cys C 浓度升高可能是由于肝脏疾病进展过程中肝细胞CysC表达增高，随着肝细胞的损伤而释放入血，导致血液中Cys C水平增高。
　　因此，血清Cys C可作为肝脏疾病病情进展的一项指标，临床上对病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等各种肝病患者应加强对血清CysC的监测，这样既可了解疾病的进展情况，也可了解肝病是否并发肾功能早期损伤。
参 考 文 献　　
[1] Benyon RC，Arthur MJ．Extracellular matrix degradation and the role of hepatic stellate cells[J]. Semin Liver Dis， 2001，2 l(3): 373-384.
[2] 俸家富，陈婷梅，涂植光.感染HBV或HCV的肝病患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的改变[J].中华检验医学杂志，2006，29(11):987-989.
[3] 李秋华，郎梅春，梅玉霞. l12例肝硬化患者继发肾功能损害的血清胱抑素C检测结果分析[J].实验与检验医学， 2011，29(1): 72.
[4] 罗敏琪，张宏斌，朱远航，等.血清胱抑素C在慢性肝病发展过程中的变化及临床意义附280例检测分析[J].2009，40(10):651-652.