进展期胃癌术后早期腹腔温热低渗灌注化疗的临床评价

【摘要】 目的 探讨进展期胃癌(AGC)术后早期腹腔温热低渗灌注化疗(IHCP)的临床价值。方法 AGC术后患者86例随机分为观察组43例，术后早期行IHCP;对照组43例行静脉化疗。观察化疗毒副作用和并发症;患者1、2年腹腔内肿瘤复发和肝转移以及1、2年生存率。结果 观察组年肿瘤复发率、肝转移率均低于对照组(P<0.05);观察组1年生存率(88.1%)与对照组(75.6%)差异无统计学意义(P>0.05)，2年生存率(66.7%)高于对照组(43.9%)(P<0.05)。观察组化疗毒副作用比对照组轻，无严重并发症。结论 术后早期IHCP对AGC术后腹腔肿瘤复发与肝转移有良好防治作用。

【关键词】 胃癌; 腹腔化疗; 低渗; 热灌注

　　【Abstract】 Objective To investigate the clinical value of early postoperative intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion (IHCP) for patients with advanced gastric carcinoma(AGC).Methods 86 patients with postoperative AGC were randomly pided into observation group (n=43) and control group (n=43).Early postoperative IHCP was performed in the observation group，while intravenous chemotherapy was performed in the control group.Sideeffects and complications of chemotherapy were then monitored between the two groups.Peritoneal recurrence，liver metastasis and survival rate of 1 year or 2 years were recorded.Results The annual peritoneal recurrence rate and liver metastasis rate in the observation group were lower than those of the control group (P<0.05).There was no statistical significance about the oneyear survival rate in both the observation group (88.1%)and the control group (75.6%)，while the twoyear survival rate in the observation group(66.7%) was higher than that of the control group(43.9%)(P<0.05).Comparing the sideeffects with the control group，the observation group had no severe complication.Conclusion The early postoperative IHCP has obvious effect on preventing the tumor recurrence in the peritoneal cavity and liver metastasis in patients with AGC.

　　【Key words】 Gastric carcinoma;Intraperitoneal chemotherapy;Hypotonic;Hyperthemal perfusion

　　进展期胃癌(advanced gastric carcinoma，AGC)术后5年生存率低，预后差，其主要原因是术后肿瘤复发和肝转移，这是由于腹腔内游离癌细胞(dissociation cancer cell，DCC)和残余微小癌灶形成亚临床种植及经门脉系统导致肝转移[13]。腹腔温热低渗灌注化疗(intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion，IHCP)杀灭腹腔DCC比静脉化疗具有明显药代动力学优势[4]，且对患者细胞免疫功能抑制较轻[5]，在临床上广泛应用[6]。本文旨在探讨术后早期应用5氟脲嘧啶(5FU)和丝裂霉素C(MMC)进行IHCP的临床疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择2001年3月～2004年6月住院AGC患者86例，其中男55例，女31例，年龄39～66岁，平均51.4岁。入组标准：①术后病理证实为胃腺癌;②KPS评分≥60分;③术前未行放、化疗;④无心、肺、肝肾功能损害;⑤年龄<70岁。排除标准：①既往有腹部手术史;②术中原发癌灶无法切除;③肝或肺等脏器有转移;④术中吻合不满意。将86例患者随机分为观察组(n=43)行ICP和对照组(n=43)行静脉化疗。两组患者年龄、性别、临床分期、KPS评分、白细胞及血小板计数等均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法 观察组：术毕于盆腔放置Tenckhoff 腹腔透析管并固定，术中用蒸馏水冲洗腹腔后关腹。术后d 4向腹腔注入43～45℃无菌蒸馏水1 000～1 500 ml，15 min后弃尽，再用43℃蒸馏水1 000～1 200 ml加5FU 1 g、MMC 10 mg 灌注腹腔，4～5 h后将灌注液放出，1次/d，连续5 d。每次灌注后，嘱患者反复变换体位，化疗结束后拔管。对照组：术中用蒸馏水冲洗腹腔后关腹，术后4 d应用5FU 1 g 加生理盐水1 000 ml静滴，4～5 h滴完，连续5 d，MMC 10 mg 加生理盐水40 ml静注(d 1)。

　　1.3 观察指标及随访 化疗结束后休息1～2周，复查血常规和肝、肾功能，观察两组毒副作用及并发症并随访。

　　1.4 统计学处理 率的比较用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组患者术后腹腔内肿瘤复发和肝转移比较 观察组有1例、对照组有2例患者失访，余83例患者均随访2年以上，见表1。表1 两组患者术后腹腔内肿瘤复发和肝转移比较注：与对照组相比，*P<0.05

　　2.2 两组1、2年生存率的比较 观察组42例中1年生存37例(88.1%)，2年生存28例(66.7%);对照组41例中1年生存31例(75.6%)，2年生存18例(43.9%)。观察组2年生存率显著高于对照组(P<0.05)。

　　2.3 化疗毒副作用和并发症的比较 观察组：患者多数有腹胀、腹部隐痛，部分有腹泻、低热，但能耐受，停药后症状即消失;对照组：恶心、呕吐及骨髓抑制等较明显。两组患者均未发生吻合口瘘，也未因化疗而影响切口愈合。

　　3 讨论

　　动物及临床实验表明，胃癌术后早期腹腔恒温灌注化疗在非麻醉状态下实施是安全可行的[7，8]。术后早期腹腔粘连尚未形成，肿瘤负荷最小，术后1周内是腹腔化疗最佳时机[9]。本文的结果表明，术后早期IHCP可降低AGC术后腹腔内肿瘤复发和肝转移，提高2年生存率，毒副作用小、无严重并发症。

　　大容量腹腔化疗可克服腹腔内液体自由流动阻力，有利于化疗药物在腹腔内均匀分布。在临床中，1 000～1 200 ml患者可耐受。腹腔内给药可提高腹腔内化疗药物有效浓度，延长作用时间，对残留DCC及小癌灶有较强杀灭作用;化疗药物经门脉系统吸收入肝，增强对转移入肝的癌细胞、小癌栓的杀灭。温热联合化疗药物对杀伤肿瘤具有协同作用，可降低化疗药物剂量，温热效应还可促进肿瘤组织对药物摄取。低渗液可使癌细胞肿胀、破碎和溶解，低渗环境促进化疗药物与癌细胞结合，有利于化疗药物进入癌细胞内增强其杀伤作用。术后早期IHCP可因三者共同作用，将残留DCC杀死或降低DCC在腹腔内种植，减少腹腔内肿瘤复发和肝转移。

　　术后早期IHCP疗效确切、安全方便、毒副作用小，但其应用时机、次数、所用药物及远期疗效有待进一步观察总结。

参考文献

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