盐酸氨溴索雾化吸入对喘息小儿肺功能的影响

　　　　 作者：黄燕，迟磊，穆慧敏 黄燕

【摘要】 目的：研究盐酸氨溴索对喘息小儿肺功能的影响。方法：应用潮气呼吸流速容量环(TBFV环)对喘息性疾病患儿进行盐酸氨溴索雾化吸入前后肺功能各项指标进行测定。结果：反映通气功能的Vi/kg、反映小气道功能中的PTEF、反映大气道功能的ME/MI雾化前后差异均有统计学意义(P<0.05)，而反映小气道功能中的%VPF、25/PF、反映通气功能的RR雾化前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论：盐酸氨溴索仅有部分的支气管扩张作用，并且很大程度上依赖于其祛痰作用。

【关键词】 婴幼儿;喘息性疾病;氨溴索;肺功能;潮气呼吸流速容量环

　　[Abstract] Objective: To study the effect of ambroxol as a bronchodilator on infants with wheezing disease. Methods: Several indexes of lung function test pre and postinhalation of ambroxol atomization were compared in 45 cases by tidal breath flow volume loop (TBFV loop). Results: There were significant differences in Vi/kg related to the ventilation function， PTEF related to the small airway function and ME/MI related to the big airway function (P<0.05). But %VPF and 25/PF which were also related to the small airway function and RR to the ventilation function， showed no significant difference (P>0.05). Conclusions: Ambroxol is only effective as bronchodilator to certain degree， and its effect relies heavily on the role of being expectorant.

　　[Key words] Infant; Wheezing diseases; Ambroxol; Lung function; Tidal breath flow volume loop

　　喘息是婴幼儿呼吸系统疾病常见的症状之一，主要见于毛细支气管炎、喘息性支气管炎、肺炎等急性呼吸道感染性疾病，其病理生理基础在于终末气道的狭窄、阻塞甚至闭塞，如果反复发作，极有可能发展为支气管哮喘，给患儿及家人带来不小的负担。盐酸氨溴索(沐舒坦)是一种较新的祛痰剂，近年来，我科采用盐酸氨溴索压缩雾化吸入佐治喘息性疾病，临床观察喘憋、气促、肺部哮鸣音、呼吸困难等症状体征确实可以得到迅速缓解，与文献[1，2]报道基本一致。为明确盐酸氨溴索在祛痰的同时，是否还具备松弛气道平滑肌的作用，我科于2003年4月～2006年4月使用盐酸氨溴索雾化吸入辅佐治疗小儿喘息性疾病45例，对比观察治疗前后肺功能测定结果，现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　2003年4月～2006年4月在我院呼吸内科住院的患儿，共45例。年龄0～3岁，其中0～3个月25例，～1岁11例，～3岁9例;男35例，女10例。均因喘息、咳嗽、多痰、气促入院，就诊时病程1～5 d，两肺听诊均有明显的喘鸣音，参照《诸福棠实用儿科学》诊断标准[3]，分别诊断为毛细支气管炎27例，喘息性支气管炎14例，支气管肺炎1例，婴幼儿哮喘3例，均无呼吸衰竭、心力衰竭等并发症，并排除先天性心脏病、支气管肺发育不良、结核感染、支气管异物、营养不良、佝偻病等其他疾病。

　　1.2 实验方法

　　患儿入院48 h内，在未使用任何支气管扩张剂前，用生理盐水2 mL+盐酸氨溴索注射液7.5 mg(勃林格殷格翰国际公司)，利用德国PARI有限公司生产的压缩雾化吸入机雾化吸入10 min，并由专人操作，分别于吸入前及吸入后5 min采用美国森迪公司2600型肺功能仪，各行一次潮气流速容量环(TBFV环)检查。

　　1.3 测定项目

　　包括潮气呼吸流速容量环的形态、到达潮气呼气峰流速时的呼气量/潮气量(%VPF)、呼出75%潮气量时的呼气流速/潮气呼气峰流速(25/PF)、潮气呼气中期流速/潮气吸气中期流速(ME/MI)、潮气呼气峰流速/潮气量(PF/Ve)、潮气呼吸状态下的通气功能，包括呼吸频率(RR)、每公斤体重潮气量(Vi/kg)、潮气呼气峰流速(PTEF)。其中%VPF、25/PF、PTEF可作为反映小气道功能的敏感指标，ME/MI为大气道功能指标，RR、Vi/kg为反映通气功能简便、可靠的临床指标[4]。

　　1.4 统计学处理

　　2600型肺功能仪通过计算机选取每项测定指标的均值作为实验结果，应用SPSS10.0软件对雾化吸入前后肺功能指标进行样本配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　45例患儿雾化前后肺功能各项指标变化见表1。Vi/kg、PTEF、ME/MI雾化前后差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)，%VPF、25/PF、PF/Ve、RR雾化前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。表1 45例喘息小儿雾化吸入盐酸氨溴索前后肺功能各项指标值

　　3 讨论

　　盐酸氨溴索是一种全新的呼吸道粘液调节剂，是目前作用最强的祛痰药，疗效十分肯定。其对呼吸系统的保护作用机制概括为：(1)稀释痰液，有利于痰液的排出;(2)促进肺泡表面活性物质的合成和分泌，降低表面张力;(3)抗炎作用，加强巨噬细胞吞噬和杀灭细菌的能力，抑制炎症介质的释放，减轻肺组织的炎症反应;(4)增加抗生素在气道肺组织内的药物浓度，增强其抗感染能力;(5)促进纤毛上皮再生和纤毛正常功能的恢复，增加粘液纤毛运输系统的清除能力，维护呼吸道的自净机制[5，6]。除此之外，有研究显示，盐酸氨溴索还可以松弛气管和支气管平滑肌，尤其对组胺诱发的平滑肌痉挛有较强的松弛作用，保持呼吸道通畅[7]。我们在日常临床工作中也观察到，单纯吸入盐酸氨溴索后，的确可以使一部分患儿的喘息症状得到迅速缓解。而肺功能检测能客观反映喘息病理生理变化的存在及其变化程度，本研究运用TBFV环评价喘息婴幼儿雾化吸入盐酸氨溴索前后肺功能的改变，旨在探讨盐酸氨溴索的支气管扩张作用，为指导疾病治疗提供客观的临床指标。

　　3.1 雾化前后小气道功能变化

　　在TBFV环中，%VPF表示呼气相升支高峰位置;25/PF是表示呼气相降支斜率的指标，阻塞越重，斜率越大;PTEF表示潮气呼气峰值流速。国内外均有报道指出，%VPF、25/PF、PTEF可作为反映小气道功能的相对指标，同时，前二者也是反映气道高反应性的指标[8]。本研究病例雾化吸入盐酸氨溴索前后比较，%VPF、25/PF差异无统计学意义(P>0.05)，PTEF差异有统计学意义(P<0.01)，说明盐酸氨溴索对缓解小气道可逆性阻塞可能只起到部分作用，消除气道高反应性，更大程度上应该依赖于糖皮质激素而非其它药物。

　　3.2 雾化前后通气功能变化

　　婴幼儿呼吸功能储备小，喘息发生时，潮气量明显降低，机体代偿性增加呼吸频率，以维持每分钟通气量。表中可见，雾化吸入盐酸氨溴索前后Vi/kg差异有统计学意义(P<0.05)，提示潮气量增加，但RR的差异无统计学意义(P>0.05)，呼吸频率无明显降低。

　　3.3 雾化前后大气道功能变化

　　中值流速比率(ME/MI)可反映大气道阻塞并提示阻塞部位及程度。从表中可见，喘息患儿雾化吸入盐酸氨溴索前后，其差异有统计学意义(P<0.05)，这是由于婴幼儿喘息多数有痰的阻塞，而婴幼儿的大气道又相对狭窄，软骨柔软，缺乏弹力组织，支撑作用不力;支气管平滑肌薄而小，咳嗽反射弱，痰不易咯出，很容易影响大气道的功能，而盐酸氨溴索正是通过促进排痰，解除气道阻塞，从而发挥作用。

　　3.4 峰值流速与潮气量的比率(PF/Ve)变化

　　PF/Ve增高见于肺顺应性降低的疾病，如胎粪吸入或严重的ARDS[9]，本研究患儿雾化吸入盐酸氨溴索前后，PF/Ve差异无统计学意义(P>0.05)，提示盐酸氨溴索对肺顺应性无影响。

　　本组资料显示，雾化吸入盐酸氨溴索对患有喘息性疾病的婴幼儿，可以增加每公斤潮气量，显著解除呼吸道内大气道阻塞，部分缓解小气道的阻塞。分析原因，引起喘息的一个重要原因就是支气管腔内聚集了大量粘稠痰液，治疗关键在于解除呼吸道阻塞、改善通气功能、控制喘憋，而盐酸氨溴索正是通过痰液的及时有效排出，解除支气管阻塞，有效改善下呼吸道因炎性渗出物阻塞而导致的通气功能及换气功能障碍，气管恢复正常功能，从而改善呼吸状况，减轻临床症状并缩短疗程。所以，我们通过本研究初步得出以下结论，盐酸氨溴索仅有部分的支气管扩张作用，并且很大程度上依赖于其祛痰作用，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的喘息性疾病的治疗。下一步，我们将设计对比研究盐酸氨溴索、β2受体激动剂、M受体拮抗剂的支气管扩张作用，以期对盐酸氨溴索的作用有更全面、更客观的认识，科学指导临床应用。

参考文献

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