前列地尔注射液治疗56例慢性肝衰竭患者的肝纤维化指标观察

作者：徐雷 鞠金昌 王芳 王萍 李立群

【摘要】 目的 本研究拟观察前列地尔注射液（Lipo-PGE1）治疗慢性肝衰竭抗肝纤维化的临床效果。方法 共收集104例慢性肝衰竭患者随机分成治疗组56例，对照组48例，对照组给予常规护肝、抗病毒、退黄及对症支持治疗，治疗组除给予常规治疗外，加用前列地尔注射液10μg，静脉滴注，qd，4周为１个疗程，观察肝纤维化指标变化和不良反应。结果 治疗组有效率69.6％，对照组45.8％，治疗组肝纤维化指标改善明显优于对照组，肝肾综合征的发生率明显低于对照组（均P＜0.05），不良反应轻。结论 前列地尔注射液可作为治疗病毒性慢性肝衰竭抗肝纤维化的有效药物。
【关键词】 慢性肝衰竭 病毒性 前列地尔
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料 我们从2006年1月～2010年2月，共收集104例慢性肝衰竭患者（全部为HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBcAg阳性，排除甲丙丁戊肝)，均符合《2006年中华医学会感染病学分会及肝病学分会肝衰竭诊疗指南》中的诊断标准。随机分成治疗组56例，对照组48例，其中治疗组男性45例，女性11例，平均年龄47±3岁；对照组男性39例，女性9例，平均年龄46±4岁。2组患者在性别比、年龄、腹水量及病程方面差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　1.2 检测方法 两组患者于治疗前清晨、空腹、静脉取血3ml，不能当日测定的标本及时分离血清，置-20℃以下保存，一周内测定，测定HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ时采用放射免疫分析法，测定仪器为上海核所日环光电仪器有限公司生产的SN-6100型全自动放射免疫γ计数器，试剂盒由山东潍坊三维生物工程有限公司提供，正常值为透明质酸（HA）30-84μg／L，层粘连蛋白（LN)<133μg／L，Ⅳ型胶原肽(Ⅳ-C)<85μg／L，Ⅲ型前胶原(PCⅢ)<120μg／L。全部操作均严格按照试剂使用说明操作，由专人一次性测定。
　　1.3 治疗方法 对照组给予卧床休息、常规护肝（复方甘草酸苷注射液60ml+多烯磷脂酰胆碱注射液10ml）、抗病毒（均为贺普丁+贺维力，葛兰素史克公司生产）、退黄、对症支持（人血白蛋白，支链氨基酸，能量合剂）及利尿、补充电解质治疗；治疗组除给予常规治疗外，加用前列地尔注射液20μg加入10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，qd，4周为1个疗程。所用前列地尔注射液均为哈药集团生物工程有限公司生产，规格10μg／支。
　　1.4 ①疗效观察 治疗期间每隔7～10d抽静脉血一次送本院核医学科同位素室，观察肝纤4项（HA：透明质酸；LN：层粘连蛋白；Ⅳ-C：Ⅳ型胶原肽；PCⅢ：Ⅲ型前胶原）并同时监测血、尿常规、肾功能、离子，B型超声腹水定量，期间常规测体重、血压、腹围，每天记录出入量。②观察并发症肾病综合征、肝性脑病及消化道出血的发生率。
　　1.5 疗效评定标准 ⑴显效：症状消失，肝功能相关指标恢复正常或接近正常，肝纤维化4项指标下降明显；⑵有效：肝纤维化指标下降，自觉症状好转；⑶无效：死亡。以显效加有效例数计算有效率。
　　1.6统计学处理　计量资料以x-±s表示，进行t检验。计数资料进行x2检验。
　　2 结果
　　2.1　血清学指标比较
　　2.2　有效率比较
　　2.3 并发症发生率
　　2.4 不良反应　治疗组治疗前后检测血、尿常规及肾功能无明显变化。治疗过程中出现的不良反应以滴注部位疼痛最常见，发生率12.5％（7／56）；其次为皮肤发红，本组患者未见头晕、心悸、腹痛等不适。
　　3 讨论
　　病毒性肝炎，慢性，乙型，慢性肝衰竭是以肝细胞广泛坏死为基本病理改变，病情重，发展快，并发症多，病死率高。肝损伤时，肝细胞和库普费细胞等释放一系列细胞因子(旁分泌)，激活肝星状细胞(HSC)。活化的HSC分裂增殖，转变为肌成纤维细胞，合成分泌大量细胞外基质(ECM)；同时释放多种促纤维化细胞因子(自分泌)，激活更多的HSC，抑制ECM的降解，导致肝纤维化。由于ECM的合成与降解失衡，使其过度沉积，从而促进纤维化的发生和发展。血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ是ECM代谢的血清学指标与肝纤维化程度有明显相关性，是目前判断肝纤维化程度和评价抗纤维化治疗效果的非创伤性指标。目前常规药物治疗主要有促肝细胞生长素、甘草酸苷、谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱等保肝药物，但治疗效果不很理想，预后很差，国内统计，病死率为50％～70％。PGE1是由环氧化酶作用形成的花生四烯酸代谢产物，基础与临床研究证明其具有调节免疫功能、抑制炎症反应、保护肝细胞和降低门静脉压等作用，既有保护肝细胞膜和细胞器促进白蛋白合成，防止胆红素升高及利胆，抑制和清除免疫复合物的作用，又有扩张肝肾血管，改善肝肾微循环，对肾素血管紧张素醛固酮系统拮抗作用。蒋氏复等报道其降低门静脉压力较心痛定更为有效。该药近来有应用于临床肝硬化及肝衰竭的报道，这种用途并不局限于扩张血管，有意义的是其可能影响肝脏纤维化胶原代谢。前列地尔注射液是以脂质微球为药物载体的前列腺素E1（PGE1）静脉注射液，由于脂质微球的包裹，使前列腺素不易失活，而且它利用脂质微球特殊的亲和力发挥靶向作用，使PGE1能聚集于病变部位，从而大大减少PGE1的用量，明显减少其对血管的刺激和炎症反应。 　　 本研究结果显示，前列地尔治疗组肝纤维化指标改善、腹水消退明显优于对照组，早期应用可使病死率降低，这与有关文献报道一致。治疗组肝肾综合征的发生率明显低于对照组，估计与前列地尔改善肾脏微循环有关。本组资料表明，该药安全，无毒性，部分患者有注射局部疼痛、皮肤发红。文献报道个别有头晕、心悸、腹痛等不适，与PGE1本身具有扩张血管、收缩胃肠道平滑肌有关，患者多数可以耐受，并不影响治疗。

参 考 文 献
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