瑞氏综合征（Reye syndrome，RS）又称脑病合并内脏脂肪变性，是急性进行性脑病［1］。澳大利亚医生Reye于1963年初次描述该病。国内从1972年后陆续可见报道，本病比较少见。本科最近新收一例典型病例，现结合文献报道如下。
1 临床资料
患儿，男，2岁半，因“腹泻1次，反复抽风8小时”于2007年6月入院。入院前1天上午开始出现不思饮食、活动减少，下午腹泻1次，为脓样便，量较多，伴呕吐2次，在当地医院给予止泻补液治疗后未再腹泻，但继而患儿出现频繁抽搐，主要表现为双眼紧闭，面色发青，口吐白沫，四肢强直抽动，意识丧失，持续时间约数分钟至十余分钟不等，发生抽搐后患儿一直处于昏迷状态。外院查血常规：WBC 25.6×109/L，N 0.75，L 0.18，血小板（PLT）320×109/L，丙氨酸转氨酶（ALT）1432 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）655 U/L，乳酸脱氢酶（LDH）550 U/L，血糖3.4 μmol/L，血氨457 μmol/L，总胆红素（TBIL）20.8 μmol/L，直接总胆红素（DBIL）13.2 μmol/L。
以“瑞氏综合征”收入院。体检：T 37.7℃， P 138次/min， R 30次/min，体重12 ㎏；中度昏迷；皮肤黏膜未见黄染及皮下出血点；双瞳孔等大等圆，直径0.3 mm，对光反应迟钝；颈抵抗(+)；两肺呼吸音粗，可闻及少许痰鸣音；心脏(－)；腹软，肝脏右肋下1 cm（质中），脾未及；四肢肌张力高；克氏征(+)，布氏征(+)，巴氏征(+)。入院后常规及生化检查：WBC 16.7×109/L， Hb 119 g/L，N 0.74， PLT 320×109/L；尿检及粪检均正常；血糖5.14 μmol/L；脑脊液无色透明，65～70滴/min，余正常；电解质正常；血氨148 μmol/L，ALT 746 U/L，AST 513 U/L，LDH 1 345 U/L，TBIL 25 μmol/L，DBIL 16.1 μmol/L；乙肝五项阴性。确诊为瑞氏综合征。
入院后患儿仍反复抽搐，并高热不退，给予吸氧、降颅压、止惊、保肝、维持水电酸碱平衡、保证能量供给、抗感染、加强支持治疗及监测心率、呼吸等治疗措施。住院第3天凌晨，患儿开始频繁出现呼吸暂停，呼吸不规则，呈抽泣样呼吸，后给予呼吸机辅助呼吸，复查肝功能ALT 1048 U/L、AST 612 U/L、LDH 738 U/L、TBIL 27.2 μmol/L、DBIL 11.7 μmol/L。至第5天，患儿抽搐渐止，意识转清，自主呼吸渐平稳，后彻机。随之病情逐渐好转，但其视力及智力、运动功能均较发病前明显减退。至第14天，患儿开始行高压氧治疗，疗程结束后患儿已能自己走路，大运动功能基本恢复，精细运动稍差，能取眼前色彩鲜艳的物品，发单音节词，说话速度稍慢，思维敏捷度较病前慢。出院10天后再次入院行高压氧治疗后，患儿动作、言语、智力、视力等都与发病前相当。
2 讨 论
RS多发生于6个月～4岁的儿童，也可见于任何年龄，2岁以下儿童发病率最高。本例患儿年龄为2岁半，也属多发年龄段。RS的病因及发病机制尚不十分明确，一般认为与下列因素有关［1］。①感染：发病前大都有历时数天的上呼吸道感染、水痘、腹泻等前驱病，致病源可能是流感病毒、水痘病毒、肠道病毒、E-B病毒等。②药物：阿司匹林等水杨酸剂不仅应用在上述各种感染时易致RS ，用于其他疾病时也可诱发RS。近年来英美等国家为预防RS，曾适当限制了水杨酸的使用，本病的发病率已有所下降［2］。③毒素：黄曲霉素、有机磷与有机氧等杀虫剂、污垢剂等污染食物或与其接触后，可出现与本病相同的症状。④遗传倾向：一部分患儿可有家族史。RS的病理改变主要表现在脑和肝脏。多数学者认为本病与病毒感染或其他因素诱发的线粒体损伤有关。RS的病理改变主要是脑水肿和肝、肾、胰、心脏等器官的脂肪变性，主要的超微结构改变是线粒体的异常。高玉兴等［3］报告的36例中有15例为腹泻起病，与本例症状相似。 典型的RS患儿可在前驱感染的恢复过程中突然出现频繁呕吐、烦躁不安等表现，神经系统症状发展迅速，常很快出现呕吐、惊厥、意识障碍等脑部症状，一般无神经系统的定位体征，肝脏轻中度增大，实验室检查特点主要有肝功能异常、血氨升高、代谢紊乱等，早期也可伴心肌酶异常且进行性加重［3］。其脑病分期可分为：Ⅰ期，主要表现为呕吐、淡漠、嗜睡;Ⅱ期，定向力丧失、谵妄、不安，呼吸深快，腱反射亢进，肝功能不全;Ⅲ期，意识模糊或昏迷，去皮质强直，过度换气，肝功能不全，脑电图明显异常;Ⅳ期，昏迷加深，去大脑强直，瞳孔散大、对光反应消失，频繁抽搐，呼吸不整;Ⅴ期，全身肌张力消失，心率变慢，呼吸不整，最终停止。不同年龄段的临床表现也可有所不同，婴幼儿的临床表现多不典型，主要特点是呕吐少或无，惊厥早而频，中枢性呼吸衰竭突出［4］。该患儿在消化道感染好转过程中出现反复的抽搐，进而昏迷，肝功能异常，中枢性呼吸衰竭等，其脑病的进展过程较为典型。
本病的诊断主要根据临床表现及肝功能等实验室检查。目前该病的诊断主要参照美国疾病控制中心（CDC）标准［5］：①前驱性的上呼吸道感染或水痘病史；②以频吐为首发症状；③无黄疸；④转氨酶超出正常值的3倍；⑤脑脊液检查排除颅内感染。该例患儿在发病前有肠道感染的前驱病史，继之出现急性颅内高压的表现（频繁抽搐、意识障碍直至昏迷、呼吸不规则），转氨酶入院前后均远高于正常值的3倍以上，且病程中无黄疸，脑脊液正常。肝活检有重要的确诊价值，但由于本院条件限制，未行该项检查。该病诊断时必须排除其他原因引起的急性脑病及肝功能不全，如病毒性肝炎肝性昏迷及其他遗传代谢性疾病如先天性高氨血症等。
治疗主要是采取综合措施，积极控制脑水肿、降低颅内压、止惊、保肝、纠正代谢紊乱、保证能量供给、加强护理、做好各种对症处理等，尤其是脱水剂的使用对减轻中枢性呼吸衰竭及脑疝的发生与进展有关键性的作用。后期加用康复治疗，对减轻神经系统后遗症有积极意义。RS的预后与病情轻重、进展速度以及治疗早晚有关。发病年龄越小预后越差，凡有早期昏迷、去大脑强直、反复惊厥、血氨在176 μmol/L以上、高血钾、空腹血糖在2.2 mmol/L以下者，预后不良［1］。本例治疗效果佳与正确诊断、及时降颅压、维持内环境稳定及其他综合治疗措施有关。
参考文献
［1］ 吴沪生，左启华.瑞氏综合征［M］//胡亚美，江载芳.实用儿科学(下册).第七版.北京:人民卫生出版社，2005:1869-1871.
［2］ Belay ED， Bresee JS， Holman RC， et al. Reye′s syndrome in the United States from 1981 through 1997［J］. N Engl J Med，1999，340(18)：1377-1382.
［3］ 高玉兴，孙若鹏，温兆春，等.早期诊断与不同治疗方法对瑞氏综合征预后的影响［J］.临床儿科杂志，2006，24（8）：650-651.
［4］ 夏 经.瑞氏综合征（Reye Syndrome）［J］.医学临床研究，2004，20（11）：1230-1231.
［5］ Centers for Disease Control (CDC). Reye syndrome surveillance--United States，1989［J］. MMWR Morb Mortal Wkly Rep，1991，40(5):88-90.