葛淑琦 陶欣 蔡柳洪 张二红
【摘要】 【目的】 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清可溶性内皮细胞间粘附因子(sICAM-1)水平与血脂?血糖?肥胖?胰岛素抵抗等代谢之间的关系?【方法】 选择PCOS患者63例，按体质量指数(BMI)分为肥胖组(A组，30例)和非肥胖组(B组，33例);正常对照组29例，分为非肥胖组20例(C组)，肥胖组9例(D组)?采用ELISA方法测定受试者血清sICAM-1水平，同时测定身高?体质量?腰围?臀围?血压?血糖?血脂?及血清胰岛素水平，计算BMI?腰臀比(WHR)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，将sICAM-1与临床所测指标进行多因素分析?【结果】 A组?B组分别与C组和D组相比血清sICAM-1水平明显升高(P &< 0.01);A组高于B组但差别无统计学意义?相关分析显示血清sICAM-1与体质量?BMI?WHR?TG?FINS?HOMA-IR?PCOS患病呈正相关?控制BMI这个影响因素之后对sICAM-1与血糖?血脂代谢指标进行偏相关分析，发现血清sICAM-1与WHR?TG?PCOS患病呈正相关?PCOS患者血清sICAM-1与体质量?BMI?WHR?TG?HOMA-IR呈正相关?【结论】 PCOS患者血清sICAM-1水平明显升高，且与肥胖?向心性肥胖及胰岛素抵抗?糖脂代谢紊乱有明显相关性，因而sICAM-1可能在PCOS的发生及发展以及代谢紊乱中具有重要作用?
【关键词】 多囊卵巢综合征; 可溶性细胞间粘附分子-1; 胰岛素抵抗; 代谢
Abstract:【Objective】 To investigate the relationship between serum soluble intercelluar adhesion molecule-1 level and blood lipid/glucose， obesity and insulin resistance in polycystic ovary syndrome patients. 【Methods】 Patients with PCOS and healthy controls were pided into the obese PCOS group (group A， 30 cases)， the non-obese PCOS group (group B， 33 cases)， the non-obese control group (group C，20 cases) and obese control group (group D， 9 cases) according to their body mass index (BMI). All subjects were measured height (m)， weight (kg)， waist circumference (cm)， hip circumference (cm)， blood pressure/glucose/lipid， insulin and serum sICAM-1 levels. BMI， WHR and HOMA-IR were calculated. The multiple linear regression analysis was done between sICAM-1 and clinical indexes above. 【Results】 The serum sICAM-1 levels in group A and B were higher than group C and group D (P &< 0.01); group A was higher than group B but had no significant difference. The serum sICAM-1 level had positive correlation with weight， BMI， WHR， TG， FINS， and HOMR-IR by multiplicity analysis. 【Conclusions】 The level of serum sICAM-1 increase markedly than the control group， and was positively correlated with obesity， central obesity， insulin resistance， metabolic disturbance. It suggests that sICAM-1 might participate in the development of polycystic ovary syndrome and its metabolic disturbance.
Key words: intercelluar adhesion molecule-1; polycystic ovary syndrome; insulin resistant; metabolism
手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)是肠道病毒引起的常见小儿急性传染病之一，多发生于5岁以下的婴幼儿，临床症状主要为发热和手足?口腔等部位的皮疹?溃疡，个别患者可并发心肌炎?脑干脑炎?神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE)等致命性并发症[1]?IL-6?IL-17是由巨噬细胞及Th17细胞产生的参与感染后免疫损伤的重要炎症因子，而IL-10是由调节性T细胞产生的重要的炎症抑制因子，有关HFMD发病中炎症因子状态尚不清楚?本文对2010年9月-2010年12月间广东省佛山市妇幼保健院儿科感染病区资料完整19例HFMD患儿进行研究，分析HFMD患儿血IL-6?IL-10?IL-17水平以及观察三者在HFMD发病过程中的变化?
1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1〓HFMD患儿〓选自2010年9月至2010年12月间在佛山市妇幼保健院感染病区住院资料完整病人共19例，所有19例患儿均符合《手足口病预防控制指南( 2008 年版)》 诊断标准?年龄9个月~4岁(平均年龄23个月)?其中男，10例;女，9例?临床主要表现:发热:14例(74%)，口腔溃疡(疱疹):19例(100%)，手足部皮疹:19例(100%)，神经系统受累(惊跳?手足抖动):4例(21%)，呼吸?循环受累(表现为呼吸?心率增快):2例(11%)?住院时间:5 ~ 19 d(平均住院时间7 d);退热时间:3 ~ 9 d(中位数5 d);口腔溃疡消退时间4~10 d(中位数6 d);皮疹消退时间7 ~ 11 d(中位数8 d)?所有患儿均于入院第1天(病程第1 ~ 3天)第一次采集静脉血，于病程第13 ~ 14天采血复查?
1.1.2〓健康对照儿童〓选自同时期保健科常规体检儿童20例，年龄6月~3岁8月(平均年龄20月)?其中男 12例;女 8例?否认近期有呼吸道?消化道等感染病史，否认有HFMD等传染病接触史?
1.2 研究方法
1.2.1〓标本采集〓抽取HFMD患儿及健康儿童静脉血各3 mL 3 000 r/min (r= 6.5 cm)离心10 min，留取血清，无菌分装后置于-80 ℃冰箱备用?
1.2.2〓细胞因子的测定〓IL-6?IL-10?IL-17测定均采用 ELISA 方法， 应用美国R&&D Systems公司酶联免疫诊断试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操作，采用深圳Rayto RT-6100型酶标仪进行检测?
1.3〓统计学处理
采用SPSS16.0软件包进行统计学分析，实验数据用均数±标准差(x ± s)表示?采用单因素方差分析进行组间比较，并用Dunnett's T3进行两两比较?各白介素间相关关系采用Pearson相关分析进行统计分析?P &< 0.05表示差异有统计学意义?
2 结 果
2.1 HFMD患儿血清白介素水平
急性期:IL-6?IL-10?IL-17水平明显升高，与对照组比较差异有统计学意义(P &< 0.01)?恢复期:IL-6?IL-17水平较急性期下降，与对照组比较差异无统计学意义(P &> 0.05);IL-10水平较急性期下降，但仍高于对照组，与对照组比较差异有统计学意义(P &< 0.01)?
2.2〓HFMD患儿急性期IL-6?IL-10?IL-17水平间的相关分析
IL-6与IL-10呈负相关关系(r=-0.471，P &< 0.05);IL-6与IL-17呈正相关关系(r=0.907，P &< 0.01)?IL-10与IL-17呈负相关关系(r=-0.522，P &< 0.05)?恢复期:IL-6与IL-10呈负相关关系(r=-0.468，P &< 0.05);IL-6与IL-17呈正相关关系(r=0.602，P &< 0.01);IL-10与IL-17无相关关系(r=-0.358，P &> 0.05)?
转贴于3 讨 论
手足口病患儿发病时即有高热持续不退，病情可瞬时突变，重症患儿表现为多器官受损以神经?呼吸和心血管系统为主?国内外研究发现患儿体内白细胞总数升高?高血糖?肿瘤坏死因子等升高，提示应激?全身炎症反应( SIRS) 参与其发病过程[2-3]?本研究结果显示，HFMD患儿发病急性期体内IL-6?IL-10?IL-17等细胞因子分泌均显著增高，表明肠道病毒感染呼吸道?消化道黏膜后，引起了HFMD患儿体内广泛的免疫炎症反应?肠道病毒越过第一道黏膜屏障后，首先通过PAMPs与巨噬细胞膜上TLRs结合，刺激其分泌IL-6?IL-6能透过血脑屏障，促进下丘脑合成PGE2，与HFMD患儿高热不退密切相关?而IL-6协同PGE2能促进Th0向Th17分化并分泌IL-17，IL-17与IL-6共同促进骨髓内中性粒细胞的分化与向炎症部位募集，与重症HFMD患儿体内白细胞总数及中性粒细胞升高相关[4]?高水平的前炎性因子IL-6?IL-17进而激活其他效应细胞，引起连锁反应及放大效应即瀑布效应引起SIRS及多脏器功能障碍综合征(MODS)?
IL-6?IL-17为促炎因子，IL-10为抗炎因子?以往认为SIRS 早期主要产生IL-6等前炎性细胞因子，激发炎性反应，随后机体启动代偿性抗炎反应机制，IL-10等抗炎因子产生以对抗过度产生的炎性因子?近年来有研究注意到全身炎症反应早期患者可表达高水平促炎因子的同时也有抗炎因子如IL-10等超高水平的表达[5]?本次实验发现患儿体内促炎因子IL-6?IL-17及抗炎因子IL-10分泌均升高，提示本病一开始即有免疫抑制和免疫亢进同时存在，机体处于复杂的免疫紊乱和动态失衡中?而在恢复期，本研究结果显示IL-6?IL-17分泌明显降低，接近正常水平，而IL-10在病程两周时仍明显高于正常水平，表明HFMD患儿在临床症状消失后，短期内机体免疫功能未恢复正常?
Thl7细胞在中枢神经系统炎性反应具有始动作用，Thl7细胞首先在炎性局部血管内聚集，黏附，释放IL-17导致血脑屏障(blood-brain barrier)破坏;进而率先通过破损血脑屏障，迁移至损伤部位脑组织，启动中枢炎性反应?近年多位学者分别通过动物实验及临床研究发现[6-9]:在自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中，中枢神经系统炎性部位存在大量活化的Thl7细胞，并通过释放IL-17募集颗粒酶-B高度表达的CD8+杀伤细胞?中性粒细胞，导致中枢炎性损伤及神经细胞变性?坏死?在侵袭性发展显著的垂体肿瘤，IL-17 表达显著，IL-17R 表达同样也更显著，两者呈明显的相关性[10]?在本次实验中，伴有神经系统损害(惊跳?手足抖动)的4例患儿，血清IL-17均处于明显升高水平，但由于本次研究例数偏小，尚无法统计，有待于今后扩大病例研究?
IL-6?IL-10?IL-17间存在相互促进与制约关系，其中IL-6在协同TGF-β共同诱导促进Thl7分化方面发挥关键作用，而IL-10则协同TGF-β诱导Treg细胞分化?本研究相关分析同样发现:急性期IL-6与IL-17呈正相关关系，而IL-10与IL-17呈负相关关系，提示在疾病的早期促炎因子与抗炎因子之间存在着相互促进与制约作用?
参考文献
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