瑞舒伐他汀对老年患者的调脂抑炎作用

【摘要】 目的 比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在老年患者中的调脂抑炎作用。方法 选择75例老年血脂异常患者，随机分为A、B、C三组，A组服用阿托伐他汀(10 mg/d)，B组服用瑞舒伐他汀(5 mg/d)，C组服用瑞舒伐他汀(10 mg/d)，三组均服药12 w。于治疗前、治疗4 w末、12 w末分别采空腹静脉血测TC，LDLC，TG，HDLC，IL6，IL10，TNFα。结果 ①三组各项指标治疗前无差异(P>0.05);4 w末，TC，LDLC，TG均降低，HDLC均升高(P<0.01);12 w末，血脂未见变化(P>0.05)。②4 w末，A，B两组TC，LDLC比较无差异(P>0.05)，C组TC，LDLC较A、B两组降低(P<0.01)。③4 w末，三组IL6、TNFα降低，IL10升高(P<0.01);12 w末，炎症因子变化持续(P<0.01)。④除12 w末C组TNFα较B组稍低外，未见到三组炎症因子变化有差异(P>0.05)。结论 ①阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均有调脂抑炎作用，且抑炎作用是独立于调脂作用以外的。②瑞舒伐他汀5 mg/d和阿托伐他汀10 mg/d调脂效果类似，瑞舒伐他汀10 mg/d调脂作用大于阿托伐他汀10 mg/d。③瑞舒伐他汀与阿托伐他汀抑炎作用大致相当。

【关键词】 瑞舒伐他汀;老年;白细胞介素6;白细胞介素10;肿瘤坏死因子α

他汀类药物除调脂作用外，还可抑制炎症因子，降低心血管事件的风险〔1〕。研究显示瑞舒伐他汀对血脂异常患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)降低效果显著优于同类其他药物〔2〕。但该药在老年人群中调脂抑炎的研究资料较少。本研究在老年人群中进行瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的对比研究，比较不同剂量下两者的疗效，以指导老年人群的调脂抑炎治疗。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　1.1.1 入选对象 2008年9月至2009年7月在我院内科病房住院及门诊治疗的病例，年龄60～80岁，平均(68.55±3.56)岁，整个研究阶段日常饮食均按照《中国成人血脂异常防治指南(2006)》的膳食要求进行，空腹检测LDLC≥3.37 mmol/L。本研究共入选75人，男61例，女14例。

　　1.1.2 排除标准 家族性高胆固醇血症，肾病综合征，甲状腺功能减退，严重肝肾功能异常，1个月内有严重感染、手术和外伤史。排除就诊时已使用他汀类药物者(不包括曾使用他汀类药物而在就诊时已停药6 w或以上者)。

　　1.2 服药方法 符合标准的患者随机分为A、B、C三组，每组25人。A组口服阿托伐他汀(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司，批号：85837004)10 mg/d;B组口服瑞舒伐他汀(商品名：可定，阿斯利康制药有限公司，批号：ER320)5 mg/d;C组口服瑞舒伐他汀(同上)10 mg/d，均服用12 w。入组的75名患者均未出现漏服现象，依从性良好。

　　1.3 观察指标与检测方法 所有患者均于治疗前，治疗4 w末、12 w末采空腹静脉血测量胆固醇(TC)、LDLC、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、白介素6(IL6)，白介素10(IL10)和肿瘤坏死因子α(TNFα)。TC、LDLC、TG、HDLC采用日立7600全自动生化分析仪进行测定，IL6、IL10、TNFα采用ELISA方法，应用加拿大YES公司试剂盒，严格按照说明书操作。

　　1.4 统计学方法 使用SPSS11.5软件包。计量资料以x±s表示，两组间比较采用t检验，三组间采用方差齐性检验，计数资料的比较用χ2检验，炎症因子与血脂之间相关性分析采用线性相关分析方法检验。

　　2 结 果

　　2.1 治疗前三组情况比较 三组患者在年龄，性别比，体重指数(BMI)，糖尿病及高血压比例，吸烟情况，服用β受体阻滞剂及利尿剂的比例方面无显著差异(P>0.05)。见表1。

　　2.2 治疗前后血脂变化 三组治疗前TC、LDLC、TG、HDLC水平无显著差异(P>0.05)，4 w末TC、LDLC、TG水平下降、HDLC上升有显著差异(P<0.01)。4 w末，B组TC、LDLC水平与A组无显著差异(P>0.05)，C组TC、LDLC水平较A，B组下降有显著差异(P<0.01)，而在TG、HDL水平方面，三组水平无显著差异(P>0.05)。在第12周末，血脂进一步变化无显著差异(P>0.05)。见表2。

　　2.3 治疗前后炎症因子变化 治疗前，三组IL6、IL10、TNFα水平无显著差异(P>0.05)，治疗4 w末三组IL6、 TNFα下降，IL10上升有显著差异(P<0.01)，第12周末，三组IL6、TNFα下降，IL10上升仍有显著差异(P<0.01)。12 w末，C组TNFα水平较B组降低(P=0.036)。其余时间未见三组炎症因子变化有差异(P>0.05)。见表3。表1 三组病人的一般资料比较表2 三组病人治疗前后血脂的变化(n=25，x±s，mmol/L)与治疗前比较：1)P<0.01;与A组4 w末比较：2)P<0.01;与B组4 w末比较：3)P<0.01表3 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗前后炎症因子的变化与治疗前比较：1)P<0.01;与治疗4 w末比较：2)P<0.01;与B组12 w末比较：3)P<0.05

　　2.4 治疗前后炎症因子与血脂变化的相关性分析 治疗前炎症因子与血脂水平无明显相关(P>0.05)。治疗4 w和12 w末，炎症因子变化值与血脂变化值之间无相关性(P>0.05)。

　　3 讨 论

　　资料显示，瑞舒伐他汀10 mg降低LDLC的幅度为45.6%，优于同等剂量阿托伐他汀〔3〕。本研究显示，瑞舒伐他汀5mg降低LDLC幅度为35.3%，与阿托伐他汀10 mg类似;瑞舒伐他汀10 mg降低LDLC幅度为41%，优于阿托伐他汀10 mg，但降低幅度较上述资料稍低，这可能与本研究人群血脂异常水平处于中低等有关。本研究表明小剂量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能使血脂达标，加倍的剂量并未带来双倍的调脂效果。这对临床上指导老年人的调脂工作有重要的意义。

　　炎症因子在心血管事件中的作用已得到证实，其中IL6、TNFα能够刺激血管内皮，改变内皮的抗黏附和抗凝特性，减少细胞外基质的合成和促进其退化，刺激内皮素在内皮细胞和巨噬细胞中合成，引起局部血管平滑肌收缩及促进斑块破裂〔4〕。IL10是一种重要的抑炎因子，能抑制单核、巨噬细胞等活性，下调趋化因子和炎症因子对平滑肌细胞增殖的刺激作用，抑制黏附分子的表达〔5〕。研究显示，他汀类药物除了调脂作用外，还通过多种途径抑制炎症，降低心血管事件发生〔6，7〕。

　　本研究结果显示，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗4 w后都能够降低IL6、TNFα浓度，升高IL10浓度。12 w末，IL6、TNFα进一步下降，IL10进一步上升，这种效果是在血脂不再变化的时候获得的;治疗后炎症因子变化幅度与血脂变化幅度之间无相关性，这提示他汀类药物有独立于调脂作用以外的抑炎作用。这与当前研究一致〔8，9〕。有资料显示，瑞舒伐他汀抑炎效果较阿托伐他汀更强〔10〕，但本研究中，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀抑炎效果大致相当，强化调脂并未带来强化抑炎效果，这可能与本研究人群病情较稳定，炎症因子水平较低有关。

参考文献

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