【摘要】 研究辛夷挥发油纳米滴鼻剂对大鼠鼻黏膜血管通透性的影响. ［方法］40只SD大鼠随机分成正常组、麻黄碱组、辛夷挥发油组、辛夷纳米滴鼻剂小剂量组、辛夷纳米滴鼻剂大剂量组，按照鼻黏膜色素渗出法的操作，测定用药后单位重量鼻黏膜组织浸泡液的吸光度（A）值，按回归方程计算EB的含量进行统计分析。［结果］与正常组相比，辛夷挥发油、辛夷挥发油纳米滴鼻剂对大鼠鼻黏膜毛细血管通透性有抑制作用，大剂量的辛夷挥发油纳米滴鼻剂与同浓度的辛夷挥发油滴鼻剂作用与麻黄碱作用相当，小剂量的辛夷挥发油纳米滴鼻剂作用则不及麻黄碱。［结论］辛夷挥发油纳米滴鼻剂对鼻黏膜通透性有抑制作用。
【关键词】 辛夷；挥发油；纳米；鼻黏膜；通透性
Abstract: ［Objetive］ To study the effects of nasal nanonaristilla of Mangnolian Biondii volatile oil on mucosa permeability.［Method］ 40 rats were randomly pided into normal group， Ephedrine group， Mangnolian Biondii volatile oil group， Mangnolian Biondii volatile oil (low dose) group， nanonaristilla of Mangnolian Biondii volatile oil (large dose) group. Follow the procedure of stain exudation method to get the absorbance value(A value) of nasal mucosa. According to the regression equation of EB density to calculate the content of EB in the nasal mucosa and make statistical analysis.［Result］Compared to normal group， the other 4 groups showed depressant effect mucosa permeability. Compared to the Ephedrine group， the nanonaristilla Mangnolian Biondii volatile oil (large dose) and Mangnolian Biondii volatile oil had the similar effect on the mucosa permeability， the nanonaristilla of Mangnolian Biondii volatile oil (low dose) was inferior to the Ephedrine.［Conclusion］ The nanonaristilla of Mangnolian Biondii volatile oil has inhibitory action on mucosa permeability.
Key words: Mangnolian Biondii volatile oil；nanonaristilla；nasal mucosa，;permeability
本文对辛夷挥发油以及由辛夷挥发油制备所得的辛夷挥发油纳米脂质体滴鼻剂对于局部鼻黏膜通透性的作用进行探讨。
1 材料
1.1 动物
SD大鼠40只（雄性，6～8周龄，体重250～300g左右），清洁级实验动物，由新华医院动物房（合格证号:SYXK沪2003～0031）提供，随机分为5组，每组8只。实验前夜禁食，不禁水。
1.2 试剂与仪器
伊文思蓝染料粉末，购于国药集团上海试剂公司，用生理盐水配制成3％的溶液，4℃冰箱内保存，备用。甲酰胺溶液（产品批号：T20070123），购于国药集团上海试剂公司，常温保存，备用。722型分光光度计（编号 70402008084，上海精密仪器有限公司），恒温水浴箱（DKS22，上海源长实验仪器设备厂）。
1.3 药物
1%呋麻滴鼻液（10ml含有麻黄碱0.1g，上海运佳黄浦制药公司生产，产品批号：070402），由新华医院西药房提供；辛夷，购于上海华清中药饮片公司，批号为2004102802，产地为河南，由上海中医药大学提取辛夷挥发油，得油率为1.8%，由同济大学材料学院将辛夷挥发油制备纳米辛夷挥发油脂质体，并加工成辛夷纳米滴鼻剂（浓度为5.01mg/ml，以辛夷挥发油量记）。经权威检测证明所制得的辛夷挥发油纳米脂质体滴鼻剂尺度在56.2～73.4nm，包封率在80.7%～85.9%，在常温、避光条件下贮存稳定性良好，理化性质稳定。辛夷挥发油滴鼻剂，将50mg辛夷挥发油加生理盐水至10ml震荡摇匀（浓度与辛夷挥发油纳米滴鼻剂相同）。
2 方法
2.1 分组
大鼠40只随机分成正常组、麻黄碱组、辛夷挥发油组、辛夷纳米滴鼻剂小剂量组、辛夷纳米滴鼻剂大剂量组，每组8只，药后同一时间点采集样品。实验前夜禁食，不禁水。
2.2 给药及操作
正常组予生理盐水滴鼻，麻黄碱组予呋麻滴鼻液（0.57mg/kg）滴鼻，辛夷挥发油组予0.5%辛夷挥发油滴鼻液（2mg/kg）滴鼻，辛夷纳米滴鼻剂小剂量组予辛夷纳米脂质体（1mg/kg）滴鼻，辛夷纳米滴鼻剂大剂量组予辛夷纳米脂质体（2mg/kg）。正常组予生理盐水100μl，每侧50μl。其他组均以微量进样器抽取相应药液，加生理盐水至100μl后混匀，每侧鼻孔50μl滴鼻。用2%戊巴比妥腹腔注射麻醉后（30mg/kg），置于平板上仰卧固定。剪开腹股沟处皮肤，剥离附近筋膜，充分暴露股静脉。从股静脉注射3%EB(30mg/kg)溶液，之后，各组分别迅速向大鼠鼻腔内滴入药物或生理盐水。于注射伊文思蓝10min后打开大鼠胸腔，暴露心脏及周围组织，以生理盐水经主动脉灌注，将血管中的伊文思蓝冲洗干净。打开鼻腔，取下鼻中隔黏膜及两鼻腔内整个鼻甲。
2.3 伊文思蓝含量测定
将取出的组织用生理盐水轻轻冲洗，用滤纸吸干，于电子天平上精密称重，取组织100mg，置于含3ml甲酰胺的小瓶，37℃孵育24h，使蓝染的标本褪色。取蓝染液1ml放置于比色皿中，置分光光度计620nm处比色，记录单位重量鼻黏膜所含伊文思蓝的吸光度值（A值），再根据分别稀释成不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0、5.0×10-3mg/ml)，测定620nm测定其A值，以浓度(C)为横坐标，以A为纵坐标进行线性回归，所得的标准曲线方程C=3.8711A +0.1277(r=0.993)［1］计算EB浓度，再计算单位重量鼻粘膜组织中EB含量，进行统计分析。
2.4 统计学处理
采用单因素方差分析法，数据均采用x±s表示，采用SPSS 13.0进行统计分析。
3 结果
3.1 各组吸光度A值 见表1。表1 各组吸光度A值(略)
3.２ 单位重量鼻粘膜组织中所含EB量 见表2。表2 单位重量鼻黏膜组织中所含EB量比较(略)
与正常组比较，*P<0.05，与麻黄组比较，▲ P>0.05，与辛夷挥发油组比较，●P>0.05，与麻黄组比较，■P<0.05
4 讨论
鼻黏膜具有丰富的毛细血管，能对外界环境的变化，致炎物质放血管活性物质等产生灵敏的收缩或扩张反应。在以变应性鼻炎为代表鼻黏膜炎症过程中，炎症介质作用于鼻黏膜，使血管扩张则致使局部通透性增高，临床常表现为长时间的鼻塞感，严重影响患者的正常生活质量［2］。辛夷性温味辛，归肺、胃经，具有散风寒，通鼻窍之功，现代中医认为辛夷芳香质轻，性浮而散，善散头面风邪而通鼻窍，许多治疗鼻部炎症的验方中都含有辛夷。有记载称：辛夷挥发油有收缩鼻黏膜血管作用：可代替麻黄素，有通鼻消炎之效［3］。本次实验研究证明，辛夷挥发油纳米滴鼻剂可以收缩鼻黏膜局部的毛细血管，在观察期内与麻黄碱作用相当，同等浓度的辛夷挥发油也有类似的效应。
麻黄素是一种短效的主要作用是使鼻粘膜血管收缩，解除黏膜肿胀，改善鼻腔及鼻窦的通气引流，适用于治疗鼻炎以及鼻窦炎引起的鼻阻塞。但是只能暂时性地收缩鼻腔血管减轻鼻塞，频繁使用可产生快速耐受现象，出现更为严重的鼻塞，长期使用可造成鼻黏膜损伤，产生耐药性和药物依赖性［4］。因此对于麻黄素类的减充血剂在临床上应谨慎运用。
辛夷纳米滴鼻剂是结合现代纳米技术对传统辛夷挥发油进行改进而得到的局部鼻黏膜制剂，改变了传统辛夷挥发油，易挥发、刺激性大的缺陷。在前期对辛夷纳米滴鼻剂进行了初步的药效学、纤毛毒性及黏膜毒性的研究［3］，显示经14天的连续滴鼻，大鼠鼻黏膜超微结构无明显改变；对蛙上腭黏膜纤毛活性的也无明显的抑制作用。因此，辛夷挥发油纳米滴鼻剂可以作为临床上改善鼻黏膜血管通透性的药物进行运用。
参考文献
1］吴敏， 刘娟，张欣.辛夷挥发油纳米脂质体的制备工艺研究［J］.西医结合">中西医结合学报，2007，5(5):314317.
［2］江满杰，李泽卿，季俊峰，薛菲，王秋萍.南京市区儿童过敏性鼻炎及其生活质量的相关问题问卷调查［J］.中国实用儿科杂志，2006，21(2):117119.
［3］吴敏，路薇薇.辛夷挥发油纳米脂质体的药理作用初探［J］.上海交通大学学报（医学版），2007，27(4):392394.
［4］许庚，顾之燕.关于限制滥用麻黄素类的鼻减充血剂的建议［J］.耳鼻咽喉－头颈外科，2003，10(3)：186188.