美国儿科临床药理研究机构及研究状况

【关键词】 美国 儿科 临床药理研究机构 研究状况

　　2008年我作为访问学者赴美国辛辛那提儿童医学中心临床药理部从事为期一年的临床研究，有机会参与了辛辛那提儿科医院儿童临床药理的研究工作，并参加了去年在美国华盛顿召开的“儿科临床药理研究单位协作网(Pediatric Pharmarcology Research Unit Network，PPRU Network)”会议，对美国儿科临床药理研究组织机构和研究工作有了一定程度的认识和了解。现将美国儿科临床药理研究机构及研究状况介绍如下。

　　1 临床药理学研究组织机构

　　美国影响力较大的儿科临床药理组织是附属于国立儿童健康和人类发育研究所(National Institute of Child Health and Human Development，NICHD)的产科和儿科药理学分部(Obstetric and Pediatric Pharmacology Branch，OPPB)和PPRU协作网，其它儿科临床药理学组织包括美国儿科学会临床药理学和治疗学部(Section on Clinical Pharmacology & Therapeutics of American Academy of Pediatrics)、儿科药学倡导组(Pediatric Pharmacy Advocacy Group，PPAG)及美国临床药理学和治疗学会(American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics，ASCPT)下设的儿科临床药理学组等。

　　1.1 儿科药理研究单位(PPRU)协作网

　　PPRU协作网是由NICHD于1994年资助成立的儿科临床试验平台，最初由7个儿科药理研究单位组成。在1997年FDA现代化方案(Food and Drug Administration Modernization Act，FDAMA)和1998年FDA儿科规则(Pediatric Rule)这两项法规的推动下，1999年PPRU协作网扩展到了美国13所儿科药理研究机构，为儿科临床试验和相关的转化研究提供了独一无二的机会。PPRU的任务是促进新药品或已上市 石晶，女，33岁，主治医师。1998年毕业于华西医科大学获医学学士学位，2006年获四川大学儿科学博士学位。2008～2009年获得“帮宝奖学金”作为“帮宝学者”赴美国辛辛那提儿童医学中心临床药理科从事新生儿抗惊厥药物药代动力学研究，师从著名儿科临床药理学家Alexander A. Vinks教授。目前为中华医学会儿科分会会员，四川省听力康复委员会委员。研究方向为新生儿缺氧缺血性脑损伤和新生儿药代动力学，作为课题负责人承担一项教育部博士点新教师基金课题和一项四川省卫生厅课题，并负责一项国际合作课题。

　　药品儿科标识，从而提高儿童期药物治疗的安全性和有效性，鼓励和推动学术机构、药品生产厂家和健康工作者之间的研究交流与合作。PPRU协作网研究对象覆盖了整个儿童时期不同的年龄阶段，其中41%的研究对象为2岁以下儿童，近年来陆续开展了一些新生儿期临床试验。协作网所进行的临床研究既包括普通儿科疾病，如过敏、哮喘和上呼吸道感染，也包括较复杂疾病，如囊性纤维化、脑膜炎、严重感染、镰状细胞贫血、肿瘤、注意力缺陷和儿童抑郁症等。涉及药物包括各种抗感染性药物、抗炎症药物、胃肠道药物、抗高血压药物、抗疼痛药物、内分泌和抗内分泌药物及精神病类药物。PPRU协作网每年拥有177 000住院病人及超过二百万门诊病人资源，可进行Ⅰ～Ⅴ期临床药理试验。协作网每季度定期举行协作组会议，汇报各成员单位研究进展和研究成果，促进协作单位之间的交流和合作。协作网设有几个临床药理研究分组，包括药代动力学、药效动力学、药物遗传学和定量药理学(Pharmacometrics)组等，组员由临床药师、临床医生、统计学家和数学家构成，因而PPRU研究内容大多与临床紧密相关，研究成果对解决临床实际问题很有帮助。PPRU在实施FDAMA中发挥着重要作用，协作网的临床研究使得Ibuprofen、Midazolam、Ranitidine等药物的儿科信息被加入药品标识，并导致包括Enalapril、Ibuprofen、Metformin、Midazolam、Propofol、Ranitidine、Tramadol等药品儿童用药专利期得以延长。。

　　1.2 国立儿童健康和人类发育研究所产科和儿科药理学分部(OPPB)

　　OPPB是NICHD的一个分支研究机构，创建于2004年，该机构致力于从医学和科学角度提高对婴儿、儿童、青少年和孕妇用药安全性和有效性的理解和认识，研究工作是对已有的NICHD研究工作的补充。研究主题包括：生长和发育本质，如导致生长和分化的分子信号传导，受体和通道发育及其与遗传多态性的联系，对幼年动物同源途径的研究等;临床试验可行性评价、药物流行病学、临床试验设计等。

　　1.3 美国临床药理学和治疗学会(ASCPT)

　　美国临床药理和治疗学会成立于1900年，拥有超过1 900名致力于促进人类药理学和治疗学发展的专业人士，为美国最大的临床药理学专业科研机构。临床医师在该学会中占较大比例，约69%会员为临床医师，医学科研人员占29%，药师、护士、研究协调员、学员和其他专业人士占2%。学会每年3月份召开年会，并为会员和学员提供培训机会。ASCPT下设儿科临床药理分组，大部分会员单位亦为PPRU成员。主要的儿科临床药理培训项目包括辛辛那提儿童医学中心儿科临床药理学培训项目、Baylor医学院内科儿科临床药理培训项目以及儿童慈善医院和诊所儿科临床药理奖学金等[1]。。

　　1.4 美国儿科学会临床药理学和治疗学部

　　美国儿科学会(AAP)下设的临床药理学和治疗学部成立于1968年，为AAP会员提供药物、治疗和其儿科临床应用教育和信息论坛，并为AAP药品委员会和主任委员会提供咨询服务。组员研究兴趣包括临床试验、治疗药物监测、药物标识、药代动力学、药效动力学和药物发展等，核心目标包括：为多方面儿科治疗培训项目提供指导和方向;促进儿科临床药物研究;作为所有儿科使用药物和用药规定方面的倡导者，支持美国儿科学会在儿童治疗需要相关的政策发展，支持临床医生治疗决策，保持同FDA、NIH、药品生产厂家和其他儿科药物治疗研究专业机构合作，同行支持和指导等。临床药理学和治疗学部定期召开会议并提供培训教育机会，以往会议的主题包括AIDS药物、儿童重症患儿镇静剂和止痛剂的使用、咖啡因和儿童相关问题及以办公室为基础的临床试验。该部网站提供职业教育、资源和相应FDA法规等。

　　1.5 儿科药学倡导组(PPAG)

　　PPAG为国际非盈利专业协会，致力于改善儿科药物治疗。该协会主旨是通过交流、教育和研究提高儿科用药的安全性和有效性，总部设在美国田纳西州的孟菲斯市，有近700名会员，成员来自美国、加拿大和英国、比利时、澳大利亚、印度尼西亚和马来西亚。PPAG下设6个委员会，包括倡导委员会、教育委员会、执行工作组、财务/筹款委员会、成员服务委员会和研究委员会。PPAG为成员提供继续教育机会，定期召开研讨会，并为特殊治疗问题及与健康工作者、政府官员和普通公众有关的公共政策问题提供立场公告(position statements)和实践指南，

　　2 美国儿科临床药理学研究现况[2]

　　PPRU和OPPB是美国主要的儿科药理学研究力量，近年来进行了多项儿科临床药理方面的研究工作。2008年PPRU协作网和OPPB总结报告显示，PPRU协作网1994～2007年招募9 292名患儿，进行264项临床研究，为23种药物提供了儿科标识。最近的研究包括：过敏性皮炎患儿抗组胺药物反应多样性研究;运用新无创影像技术评价胃动力研究;Buspirone早期治疗孤独症疗效评价研究;抗真菌药物Fluconazole和其他抗生素在早产儿中运用多中心药代动力学研究，评价胎龄、出生后日龄、肾脏功能、外科手术和同时用药对药物分布的影响;发展群体药代动力学和药效动力学模型评价药物代谢酶多态性对于药物清除率和不良反应的影响研究等。OPPB研究包括吗啡在幼年动物和成年个体之间疼痛受体差异研究、dactinomycin Ⅱ期临床试验和Lorazepam、Nitroprusside、Lithium、Baclofen、Hydroxyurea Ⅲ期临床试验等。

　　辛辛那提大学附属辛辛那提儿童医院是美国最著名的儿童医院之一，2008年在全美儿童医院综合实力排名榜中位居第三位。辛辛那提儿童医院临床药理科是PPRU协作网成员，由著名药理学家Alexander A. Vinks担任科主任。近几年来，在Dr. Vinks领导下，辛辛那提儿童医院临床药理科主要从事的项目包括：肾移植患儿淋巴细胞特异性免疫抑制剂Mycophenolate mofetil药物遗传学研究，他们的研究表明药物代谢酶UGT表型多样性可能与Mycophenolate mofetil所致腹泻和白细胞减少症等药物不良反应有关;华法林在儿童患者中药物遗传学研究;Levetiracetam新生儿药代动力学研究;癫痫患儿临床个体化用药研究等。

参考文献