干扰素致老年丙型肝炎患者抑郁与甲状腺功能低下的关系

　　　　　　作者：王欣怡 张学敏 方淑琴 张文彬 刘金霞

【摘要】 　　目的 探讨干扰素致老年丙型肝炎患者抑郁与甲状腺激素水平的关系。方法 采用化学发光法检测不同性别和年龄慢性丙型肝炎患者在干扰素治疗12 w时甲状腺激素水平的变化，利用Zung抑郁症自测量表(ZDS)进行心理测评。结果 干扰素治疗后老年女性丙型肝炎患者血清甲状腺激素与各对照组比较，TSH升高、FT3、FT4明显降低，且低于于治疗前水平（P<0.05）；老年女性患者抑郁积分值明显增加，与老年男性组、中青年组有显著性差异（P<0.001），两者之间存在负相关（P<0.05）。结论 干扰素治疗过程中，老年女性患者更容易出现甲状腺功能减退和抑郁症状，甲状腺功能减退可能是患者出现抑郁的原因之一；在抗病毒治疗的过程中，有必要通过补充甲状腺素减轻患者的临床症状和抑郁表现。

【关键词】 聚乙二醇干扰素；甲状腺激素；年龄；性别；慢性丙型肝炎；

　　聚乙二醇干扰素（PEGIFNα 2a）治疗慢性丙型病毒性肝炎(慢性丙肝)已经取得较好的远期疗效，甚至可达到治愈。然而，其严重不良反应常影响患者的依从性和治疗效果，尤其在老年女性患者，甲状腺功能减退发生率明显高于男性和青年患者〔1〕，甚至发生老年抑郁。本研究通过检测患者应用干扰素过程中甲状腺激素水平，探讨发生抑郁症状与甲状腺激素水平的关系，寻找抑郁症状的原因和治疗方法。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　2006年1月至2008年12月在我科门诊或住院病房行干扰素治疗的慢性丙肝患者54例，年龄18～65岁，平均35.6岁。分为老年男性患者组15例，年龄50～65岁；老年女性组13例，年龄50～65岁；中青年组26例，年龄18～50岁。全部病例既往无精神疾病及其他身心疾病等遗传疾病史。治疗前进行血尿常规、肝功能、丙型肝炎病毒抗体、丙肝病毒、甲状腺功能、肾功能、血糖、自身免疫相关项目等详细检查，严格按照中华人民共和国卫生行业标准《丙型病毒性肝炎诊断标准及处理原则》选择研究对象，排除其他肝炎病毒和HIV病毒感染。另外选择同期体检的正常人血清20人份，作为正常对照组。

　　1.2 治疗方法

　　应用PEGIFNα 2a 180 μg，每周1次皮下注射。治疗过程中严密监测患者用药后不良反应，出现自身免疫病、骨髓移植等严重不良反应需被迫停药者，予以剔除。

　　1.3 甲状腺激素水平的检测

　　分别在治疗前、治疗12 w时，空腹抽取患者静脉血2 ml，分离血清，化学发光法检测三碘甲状腺氨酸（T3）、游离三碘甲状腺氨酸（ FT3）、甲状腺素（T4）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）、甲状腺球蛋白（TG）。严格按说明书操作。

　　1.4 心理测量

　　治疗前和治疗12 w时分别应用Zung抑郁症自测量表(ZDS)进行心理测量〔2〕，ZDS总分<40为正常；40～47为轻度；48～55为中度；≥56为重度。

　　1.5 统计学分析

　　数据用x±s表示，采用t检验和方差分析。

　　2 结 果

　　2.1 治疗12 w时各组甲状腺激素水平

　　在PEGIFNα 2a治疗12 w时，老年女性组与正常对照组比较，TSH升高，FT3、FT4降低，有显著性差异（P<0.05），老年男性组FT4降低（P<0.05）。与老年男性组和中青年组比较，老年女性组TSH、FT3、FT4水平也出现显著性差异（P<0.05）。提示老年女性应用干扰素治疗，更容易导致甲状腺功能低下。见表1。表1 PEGIFNα 2a治疗12 w时不同患者甲状腺激素水平比较(略)

　　2.2 PEGIFNα 2a治疗12 w后焦虑自测结果

　　PEGIFNα 2a治疗后，部分出现不同程度抑郁和焦虑症状，老年女性组ZDS总分（51.94±4.76）明显高于老年男性组（42.85±5.96）和中青年组（44.61±4.32）及对照组（38.36±4.32）（P<0.001）。

　　2.3 PEGIFNα 2a治疗老年女性慢性丙肝病人过程中甲状腺激素水平

　　PEGIFNα 2a治疗老年女性慢性丙肝病人12 w时，出现TSH升高，FT3和FT4显著减低（P<0.05）。见表2。表2 PEGIFNα 2a治疗老年女性病人前后甲状腺激素水平变化(略)

　　2.4 甲状腺激素水平与抑郁症状相关性分析

　　13例老年女性丙肝患者应用PEGIFNα 2a治疗12 w出现甲减7例，该7例患者均出现抑郁症，而未出现甲减的6例患者中出现抑郁症2例。并且其甲状腺激素水平与ZDS评分存在正相关（P<0.05），提示干扰素治疗老年病毒性肝炎出现抑郁症状与其导致的甲状腺功能减低密切相关。

　　3 讨 论

　　甲状腺功能与情感性精神障碍发生发展密不可分，在中枢神经系统中，甲状腺素、胆碱能及肾上腺素能受体之间相互作用；甲状腺素可易化体内去甲肾上腺素能的神经传递作用，从而影响β2肾上腺素能受体或5羟色胺(5HT)。这种易化作用可能对抑郁发作的神经递质有向上或向下调节的不同作用。据统计，8%～25%抑郁症患者有不同程度的隐性甲状腺机能减退，9%～20%抑郁症患者抗甲状腺抗体水平提高，也提示抑郁症与甲状腺功能障碍可能的联系〔2〕。干扰素治疗慢性丙肝患者引起甲状腺功能紊乱和抑郁症等多种不良反应，二者常同时发生。因此，临床医师对α干扰素治疗慢性丙肝心存疑虑，导致大量慢性丙肝患者不能得到积极有效的抗病毒治疗。可能的原因是女性慢性丙肝病人抗甲状腺抗体阳性及甲状腺功能减退者明显高于男性，且随年龄增加发生率明显增加；在干扰素治疗后，免疫调节作用引起甲状腺微粒体抗体阳性，增加甲状腺功能紊乱的发生率，甲状腺功能减退的发病率比甲状腺功能亢进高1倍。治疗甲状腺功能减退可以采用L甲状腺素替代疗法，以便能够继续应用干扰素治疗，以期达到丙型肝炎治愈的目的。停止α干扰素治疗后1年后，甲状腺功能可以恢复正常〔3，4〕。

　　目前，丙型肝炎应用干扰素和利巴韦林治疗后治愈率高达70%，而未经抗病毒治疗的部分患者20～25年后将可能发展为肝硬化或原发性肝癌〔5〕。因此，有必要在密切观察、积极处理不良反应和患者知情同意的条件下，尽可能早期应用干扰素对丙型肝炎进行抗病毒治疗。

参考文献

　　1 王 威.干扰素致慢性丙型肝炎患者甲状腺功能减退〔J〕.药物不良反应杂志，2004;3 (3):186.

　　2 Howland RH，Gewirtz GR，Guscott R.符少剑，编译.甲状腺功能障碍与难治性抑郁症〔J〕.国外医学·精神病学分册，1994；21(1):403.

　　3 Muratori L，Bogdanos DP，Muratori P，et al.Susceptibility to thyroid disorders in hepatitis C〔J〕.Clin Gastroenterol Hepatol，2005;3(6):595603.

　　4 Ridruejo E，Christensen AF，Mando OG.Central hypothyroidism and hypophysitis during treatment of chronic hepatitis C with pegylated interferon alpha and ribavirin〔J〕.Eur J Gastroenterol Hepatol，2006;18(6):6934.

　　5 Aghemo A，Rumi MG，Colombo M.Pegylated IFNalpha2a and ribavirin in the treatment of hepatitis C〔J〕.Expert Rev Anti Infect Ther，2009;7(8):92535.