女性同性性早熟症的综合治疗

【摘要】 目的 探讨女性同性性早熟症的对症治疗效果。方法 研究分析女性同性性早熟症的临床表现，总结对症治疗的方法。结论 根据病情的不同表现进行对症治疗。
【关键词】 女性同性性早熟症 治疗 对症
　　指女童8岁前出现女性第二性征(乳房发育)或10岁前月经初潮。
　　一、临床表现
　　大致分为两类：
　　1.真性或依赖于GnRH的性早熟 因中枢神经系统(CNS)、下丘脑一垂体一卵巢轴过早激活所引起。过早激活的原因有：
　　(1)特发性或体质性性早熟症：其原因未阐明。
　　(2)脑性性早熟症：较为少见。有下丘脑后部肿瘤(如灰结节错构瘤。有自主分泌GnRH的功能)、头部放疗或外伤、炎症、脑积水等引起。
　　(3)先天性肾上腺皮质增生症：若在4～8岁后才用皮质激素治疗，可引起真性性早熟。
　　(4)原发性甲状腺功能减低：因过高的促甲状腺激素(TSH)对卵泡刺激素(FSH)受体的交叉作用，也可引起真性性早熟，此类病人有高泌乳素血症及泌乳，无生长加速。
　　患儿有高雌激素血症的表现，如乳房发育、小阴唇增大、色素沉着；阴道黏膜成熟改变，细胞学涂片(V片)成熟指数(MI)右移，月经初潮提前。阴毛常不提早出现。直肠指诊及B超检查可见双侧卵巢及子宫增大，卵巢内有多个较大的无回声区。可有排卵及生育能力。但性心理成熟不提前。南于生长激素(GH)分泌增高，身高增长过早加速，骨龄较实际年龄超前，致使骨垢提早闭合，影响最终身高可能较矮。脑性性早熟症还可有神经系统症状。
　　2.假性或不依赖于GnRH的性早熟 由于外周来源的雌激素过早分泌所引起。其原因有：
　　(1)卵巢多发性滤泡囊肿：正常女童尸检及B超检查时，在4～8岁就可观察到卵巢多发性微囊，直径<9mm，≥4个，时而出现时而消失，常无功能。有时这种无功能的卵巢滤泡可转变为自主性分泌雌激素的滤泡囊肿，而引起假性性早熟。机制不清楚。

　　(2)卵巢分泌雌激素肿瘤、肾上腺分泌雌激素瘤。
　　(3)通过各种途径接触外源性雌激素。
　　(4)McCune Albright综合征：由卵巢自主性黄素化滤泡囊肿所致的假性性早熟、多发性骨纤维异样增殖及皮肤咖啡斑三联征组成。与细胞膜受体耦联的激动型鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α基因突变所致的假性性早熟症也有上述高雌激素血症的表现，但生长加速及骨龄提前较少见，无排卵及生育能力。直肠指诊及B超检查可能发现卵巢肿物。外源性性早熟症可能追问出含雌激素物质的接触史。McCune-Albright综合征患者可观察到皮肤咖啡斑及骨骼局部膨隆或畸形，X线检查可见不规则密度减低区。 　　 3.乳房早发育 可为单侧或双侧，为正常青春发育的一种变异。可能与 FSH水平不规则波动或靶器官过度敏感有关。雌激素升高为短暂性，临床上一般检测不到。病程不进展，不影响生长。无青春发育的其他症状。但也有报道其中14%为真性性早熟症早期。
　　二、治疗方案与原则
　　1.真性性早熟症 应行头颅磁共振显像检查，若有占位病变，应请神经外科酌情处理；若无占位病变及其他脑内疾病的证据，应诊断为特发性性早熟症。
　　特发性性早熟症可用合成孕激素抑制Gn及F2的分泌、性征发育及月经来潮。常用的有醋酸氯地孕酮2mg/d、左炔诺孕酮2～4mg/d。但不能抑制骨骼提早发育，不改善身高；长期使用应注意肝脏及某些孕激素的雄激素活性，故应用最小有效剂量。20世纪80年代后，认为长效GnRH激动剂为更好的治疗选择。已有的制剂有：亮丙瑞林(抑那通)、曲普瑞林(达必佳或达菲林)等，每4周注射1次，每次3.75mg；年龄小于6岁者剂量可减半。用药初期有短暂的垂体兴奋期，约2～4周后转为抑制，临床可见到乳房缩小，V片MI左移，月经停止，生长及骨成熟速度减慢，最终身高可获改善。疗程需较长，约11岁后停药，约1年后月经初潮，以后排卵生育功能皆正常。不良反应可为变态反应、抑制不全，故应监测症状、血Ez水平(要求达到10pg/ml以下)、身高、骨龄，必要时重复盆腔B超、G-nRH兴奋试验。
　　2.假性性早熟症 应根据病因采用针对性处理，如切除肿瘤、切断外源性雌激素接触。原发性卵巢多发性滤泡囊肿可用合成孕激素治疗，少数情况下也可在腹腔镜下剔除囊肿。McCune-Albright综合征则需用芳香化酶抑制剂或合成孕激素治疗。骨骼病变尚无有效治疗。乳房早发育则只需观察随诊。注意除外真性性早熟的可能性。
　　3.心理治疗 对患儿及家长进行耐心的解释，解除顾虑或焦急心情，积极配合治疗；并应对患儿进行一定的保护，避免受到性骚扰。
参 考 文 献
[1] 张以文，马良坤， 期刊-核心期刊 中国实用妇科与产科杂志2001年 第04.
[2] 程静.叶碧绿 女性同性性早熟16例临床分析 [J] -温州医学院学报2004(1).