女性肺癌危险因素的病例对照研究

　　 作者：林勇， 陈星， 黄萌， 邱月锋， 樊丽辉， 陈俊磊， 何斐， 蔡琳

【摘要】 　　目的 探讨女性肺癌的危险因素。方法 采用成组匹配的病例对照研究方法，调查女性肺癌患者208例和对照组208例。内容包括一般人口学特征、居住史、饮食习惯及结构、吸烟和饮酒史等。应用非条件Logistic回归进行单因素和多因素分析，并按体质指数(Body Mass Index)和教育程度调整。结果 室内烹调油烟(OR=4.405，95%CI=2.243～8.644)、家庭(OR=2.009，95%CI=1.262～3.200)和工作场所被动吸烟(OR=2.630，95%CI=1.270～5.446)、使用农药(OR=2.394，95%CI=1.212～4.726)是女性肺癌的可能危险因素。经常食用新鲜水果(OR=0.175，95%CI=0.078～0.395)、饮茶(OR=0.565，95%CI=0.335～0.952)、经常进行锻炼(OR=0.455，95%CI=0.266～0.780)以及初潮年龄>16岁(OR=0.536，95%CI=0.299～0.959)则是肺癌的可能保护因素。结论 改善住宅通风、安装抽油烟机，增加新鲜水果摄入和饮茶有助于预防肺癌。

【关键词】 肺肿瘤; 危险因素; 烟草烟污染; 烟雾； Logistic 模型； 病例对照研究

　　ABSTRACT: Objective To explore the risk factors for lung cancer among women. Methods A casecontrol study was designed with 208 female lung cancer patients and the same number of control subjects. Epidemiological investigation was performed for every subject，including demographic data，residential conditions， dietary habits and structure，smoking and drinking history. Results were analyzed with unconditional logistic regression and adjusted according to their BMI and education level. Results Multivariate analysis revealed that indoor cooking fumes (OR=4.405，95%CI=2.243～8.644)，involuntary smoking at home (OR=2.009，95%CI=1.262～3.200) and occupational setting (OR=2.63，95%CI=1.270～5.446)，and exposure to pesticide (OR=2.394，95%CI=1.212～4.726) were associated with increased risk of female lung cancer. Intake of fruit (OR=0.175，95%CI=0.078～0.395)，consumption of tea (OR=0.565，95%CI=0.335～0.952)，frequent physical exercise (OR=0.455，95%CI=0.266～0.780) and late menarche (age >16 years) (OR=0.536，95%CI=0.299～0.959) were identified as the protective factors. Conclusion The improvement of residential ventilation， installation of fume extractors and consumption of tea and fruits may protect females from lung cancer.
　　
　　KEY WORDS: lung neoplasms； risk factors； tobacco smoke pollution； fume； Logistic model； casecontrol study
　　
　　肺癌是原发于支气管粘膜和肺泡的恶性肿瘤，是世界各国最常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织(WHO)在2005年公布的数据显示，东亚地区男、女肺癌发病率分别达到了39.41/10万和15.01/10万［1］。吸烟作为肺癌的主要危险因素已被大量研究所证实，但仅有15%的吸烟者罹患肺癌，提示其他因素如遗传易感性、职业暴露、饮食习惯等也可能影响肺癌的发病。在我国的女性肺癌患者中，非吸烟者占绝大多数。因此，除了吸烟之外还存在其他重要的危险因素。本研究采用病例对照研究，探讨影响女性肺癌发病的因素。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　选取2006年12月-2010年1月福建医科大学附属第一医院、协和医院、南京军区福州总医院经支气管镜、术后病理确诊的女性肺癌新发病例；选取同期前往医院探访患者的亲友和社区人群作为对照组，所有对照均非肺癌病例直系家属、非肿瘤患者、非慢性病住院患者，且按年龄(±1岁)进行成组匹配。所有研究对象均为20岁以上，在福建本地居住10年以上，能清晰回答问题者。

　　1.2 资料收集

　　采用统一编制的调查表，由经过统一培训的调查员通过面访的形式对所有调查对象进行调查。调查内容包括一般人口学特征、居住史、饮食习惯及结构、吸烟和饮酒史等。

　　1.3 统计学分析

　　应用Epidata3.1双录入数据，并随机抽样10%复查。应用SPSS 15.0统计软件进行单因素和多因素分析，筛选并计算女性肺癌相关因素的比值比(OR)及其95%可信区间（Confidence Interval， CI）。

　　2 结果

　　2.1 一般情况

　　共收集208例女性肺癌病例以及相同数量的对照组。在208例女性肺癌病例中，腺癌107例(51.4%)，鳞癌21例(10.1%)，肺泡细胞癌20(9.6%)例，未分化癌5例(2.4%)，大细胞癌9例(4.3%)，小细胞癌4例(1.9%)，其他类型42例(20.2%)。经统计学检验，病例组与对照组在年龄、婚姻状况、民族差别无统计学意义，而在文化程度和体质指数方面差别有统计学意义(P<0.05，表1)。表1 病例组和对照组的人口学特征（略），Tab 1 The comparison of demographic data of cases and controls（略）。

　　2.2 单因素非条件Logistic回归

　　应用单因素非条件Logistic回归，计算OR、调整OR及其95%可信区间，结果显示女性肺癌的危险因素有通风情况不良、室内烹调油烟、家庭和工作场所被动吸烟、使用农药。安装抽油烟机、生吃大蒜（每周2次或以上）、常吃蛋类、新鲜水果、肉类、饮茶、初潮年龄>16岁、散步或锻炼则可能是女性肺癌的保护因素（表2）。表2 女性肺癌危险因素的单因素非条件Logistic回归（略），Tab 2 The unconditional logistic regression of risk factors（略）

　　2.3 共线性诊断

　　在进行多因素Logistic回归分析时，若变量之间存在共线性问题，即两个或多个变量间存在高度相关关系，则会造成回归系统的不稳定，甚至会得到在专业上无法解释或与专业意义完全相悖的回归方程。因此对上述变量进行共线性诊断，结果见表3。各变量容忍度(Tolerance)都>0.1且方差膨胀因子(VIF)<3，表明各变量不存在共线性关系。表3 共线性诊断（略），Tab 3 Collinearity Diagnostics（略）。

　　2.4 多因素非条件Logistic回归

　　选择调查的所有变量，采用向后逐步法拟合多因素非条件Logistic回归，以P≤0.05为纳入标准，P≥0.10为剔除标准。结果显示女性肺癌的危险因素有轻度室内烹调油烟、家庭和工作场所被动吸烟、使用农药；保护因素有经常食用新鲜水果、饮茶、经常进行锻炼以及初潮年龄>16岁（表4）。表4 女性肺癌危险因素的多因素非条件Logistic回归（略），Tab 4 The multivariate unconditional logistic regression of risk factors（略）。

　　3 讨论
　　
　　女性肺癌在我国的死亡率和发病率不断上升［2］，引起广泛关注。大部分女性肺癌患者不吸烟，因此被动吸烟和室内空气污染，尤其是烹饪时产生的油烟被认为是女性肺癌的重要危险因素，并已被国内外大量研究所证实［3］。宋兰英等研究显示女性患肺癌危险性随煤烟污染指数增大而增大［4］，Sapkota也得出一致结论［5］。除此之外，Henschke等认为与男性相比较，女性对烟草燃烧的烟雾具有更高的易感性［6］。有研究表明，在各种烹饪习惯的女性研究对象中，不安装抽油烟机比有安装的研究对象罹患肺癌的风险均有显著升高［7］。本研究的结果显示室内烹调油烟、家庭和工作场所的被动吸烟可增加女性罹患肺癌的风险，与先前的研究结论一致。但在多元回归方程中显示轻度室内烹调油烟是危险因素，而重度油烟却无统计学意义，可能是由于样本量不够大，以及没有采用定量检测指标评价油烟暴露程度，而是由研究对象主观评价暴露程度造成的，还需要继续增大样本量以证实。
　　
　　饮食因素被认为是除吸烟和空气污染之外，另外一个和肺癌关系密切的因素。相当数量的研究报道食用新鲜蔬菜和水果能够降低肺癌的发病风险。蔬菜水果中含有丰富的维生素C、维生素E、视黄醇、膳食纤维、硒等多种成分具有抗癌作用。吕全军等的细胞试验表明，使用蔬菜粉脂溶性提取物(FEFVP)和β胡萝卜素处理48 h后的云锡矿工肺癌细胞YTMLC90的端粒酶活性显著降低［8］。国外学者曾对7个队列进行合并分析，发现β隐黄素可降低肺癌发病风险［9］。Rachtan开展的波兰女性肺癌的病例对照研究显示，每天摄入新鲜水果是肺癌的保护因素［10］。Stefanit等的研究亦认为食用新鲜水果和蔬菜可降低发病风险，且随着摄入量的增加，肺癌发病风险随之降低，呈剂量反应关系［11］。本研究结果显示，经常食用水果与肺癌发生危险呈负相关，比值比为0.174(95%CI=0.078～0.392)。

　　
　　目前国内外学者均认为茶叶具有广泛的保健作用。茶叶富含茶多酚化合物、维生素C、维生素E、β胡萝卜素以及硒、锌等矿物质元素，当前的研究表明茶叶的抗癌机制为：（1）茶多酚能清除超氧化物自由基和羟自由基；（2）茶多酚可抑制肿瘤细胞DNA的生物合成；（3）细胞试验显示，茶多酚能够使肿瘤细胞DNA双链断裂，而且断裂程度与茶多酚浓度呈线性关系［12］。杜春华等进行的体外细胞实验表明，茶多酚可使肺癌SPCA1细胞阻滞于G1期，抑制其增殖，抑制作用随时间的延长而增强［13］。在本研究中，无论单因素分析还是多因素分析，结果均显示饮茶是女性肺癌的保护因素。但目前国内外有关饮茶与肺癌的流行病研究结果尚不一致，因此饮茶与肺癌的作用仍需要进一步研究。
　　
　　本研究的多因素方程显示使用农药是肺癌的危险因素，且具有统计学意义。农药能经呼吸道，皮肤，消化道进入人体，并产生生物蓄积。周淼等在唐山地区开展的病例对照研究结果显示累积接触农药剂量和肺癌发病呈正相关［14］。但也有文献报道农药暴露与肺癌无关联，因此这两者之间的关系尚无确切结论，仍需深入研究。
　　
　　某些研究表明，外源性或内源性雌激素可能与肺癌的发生有关，尤其是腺癌。肺癌细胞中雌激素受体数量比正常细胞的数量多，因此雌激素可以加速肺癌的生长。初潮年龄早的女性在青春期和成人期的雌激素水平均高，且初潮时间越早，则绝经年龄越晚。尹智华等的研究表明随着女性绝经年龄的增大，肺癌的危险度也随之增加［15］。因此可以推测雌激素与肺癌的发病风险有关。在本研究对象中，女性肺腺癌病例多，肺腺癌和肺鳞癌分别占51.4%和10.1%。本研究分析结果提示，初潮年龄>16岁是女性肺癌的保护因素，按病理类型分层后，初潮年龄>16与腺癌的OR值为0.511(95%CI=0.266～0.984)，在一定程度上与之前的研究结论相符合。
　　
　　综上所述，室内烹调油烟、被动吸烟以及环境农药暴露可能增加女性肺癌患病风险，经常食用新鲜水果、饮茶、经常进行锻炼以及初潮年龄>16岁可能是女性肺癌的保护因素。因此，改善住宅通风、安装抽油烟机，增加新鲜水果摄入和饮茶可能有助于预防肺癌。但所得出的结论仍需更大样本量和设计良好的研究来进一步证实。

参考文献

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　　［4］宋兰英，闵文生，戴旭东，等. 煤烟污染与女性肺癌流行病学调查及实验研究［J］. 第一军医大学学报，2002，20(3):279.

　　［5］Sapkota A， Gajalakshmi V， Jetly D H， et al. Indoor air pollution from solid fuels and risk of hypopharyngeal/laryngeal and lung cancers: a multicentric casecontrol study from India［J］. Int J Epidemiolo， 2008，37(2):325326.

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　　［10］Rachtan J. A casecontrol study of lung cancer in Polish women［J］. Neoplasma， 2002，49(2):77.

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　　［12］方允中. 茶叶抗氧化作用的抗癌机制［J］. 中国肿瘤，2000，9(1):21.

　　［13］杜春华，成炜，胡晓玲，等. 茶多酚对肺癌SPCA1细胞增殖的影响［J］. 山东医药， 2007，47(31):23.

　　［14］周淼，安雅臣. 唐山地区农村居民肺癌发病危险因素分析［J］. 中国煤炭工业医学杂志，2009，12(1):126.

　　［15］尹智华，李鸣川，何钦成，等. 非吸烟女性肺癌与月经生育史病例对照研究［J］. 中国公共卫生，2005，21(12):1457.