【摘要】 目的：引起临床医生对应用头孢类药物前后饮酒致双硫仑样反应的重视，避免误诊、漏诊。方法：对2006-2008年就诊于急诊科的因使用头孢菌素类药物前后饮酒致双硫仑反应143例病人资料进行回顾性分析。结果：双硫仑样反应可出现于任何年龄，无性别差异。致双硫仑反应的药物主要见于头孢氨苄、头孢唑林钠、头孢哌酮钠、头孢三嗪、头孢他啶、头孢曲松钠等，症状有心悸、气短、胸闷、颜面潮红、头痛、恶心呕吐、呼吸困难等。出现反应的时间、症状轻重与饮酒量有关，一般出现在应用头孢菌素的过程中或治疗前后的3～7 d，一般于治疗15 min～4 h内缓解。结论：应高度重视双硫仑反应，患者在使用头孢菌素类药物期间及治疗前后10 d内应避免饮酒。
【关键词】 头孢菌素;饮酒;双硫仑样反应
头孢菌素类药物在临床中应用越来越广泛，由此引发的不良反应也越来越多。笔者对2006-2008年在急诊科就诊的应用头孢类药物饮酒后出现双硫仑样反应的143例患者进行分析。
1 临床资料
1.1 一般资料 143例均来自急诊科就诊患者，男127例，女16例;年龄24～63岁，其中24～30岁41例，31～40岁78例，41～50岁15例，51～60岁6例，61岁以上3例。感染情况：上呼吸道感染69例，急性支气管炎30例，肺炎13例，泌尿系感染11例，急性胃肠炎9例，急、慢性胆囊炎9例，皮肤及软组织感染2例。用药情况：头孢氨苄胶囊22例，头孢唑林钠注射液41例，头孢哌酮钠注射液38例，头孢三嗪注射液25例，头孢他啶注射液13例，头孢曲松钠注射液4例。饮酒量20～500 mL不等，其中饮白酒87例，啤酒34例，白啤混合9例，红葡萄酒13例。出现症状至就诊时间10 min内55例，20～30 min 76例，30 min以上12例。末次用药至饮酒时间：30 min内64例，3 h内49例，4～10 h 15例，11～20 h 9例，21 h以上6例，最长者为20 d。
1.2 临床表现及诊断依据 全部病例均有面色潮红、胸闷、心悸(心率≥120次/min)、气短、头痛，其中伴有恶心呕吐32例，视物模糊37例，呼吸困难45例，烦躁不安48例，血压下降、休克23例，抽搐3例，大小便失禁2例，口唇皮肤发绀16例。所有病例均除外呼吸系统、循环系统及中枢神经系统等其他疾病，有明确饮酒史及应用头孢类药物史。
1.3 急救与护理 (1)患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧(4～6 L/min)、测生命体征并记录。(2)停用相关药物和酒精制品，肌注苯海拉明20 mg或静脉注射地塞米松5～10 mg。(3)对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液(0.9 %氯化钠注射液500 mL静脉滴注)，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。本组病例有23例出现低血压，均于2～8 h内纠正休克。(4)对症处理：嗜睡、意识不清者给予纳洛酮对抗治疗;恶心呕吐者给予维生素B6 0.2 g静注或胃复安10 mg肌注;(5)对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。(6)对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。
治疗效果因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，介绍成功的病例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护理。(7)治疗起效快、疗程短，4～12 h症状逐渐缓解。由于及时就诊、治疗得当，全部病例均获痊愈。
2 讨论
2.1 双硫仑又称双硫醒、戒酒硫，是一种戒酒药，外观为白色或淡黄色结晶性固体，临床用于慢性酒精(乙醇)中毒者的脱瘾治疗。乙醇进入体内后，约10 %由呼吸道、尿液和汗液以原形排出，其余90 %在肝脏内代谢。经肝脏代谢的乙醇通过乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛通过肝细胞微粒体内经乙醛脱氢酶(ALDH)作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后变成水和二氧化碳排出体外。双硫仑进入人体后，通过抑制两种重要的酶而发生作用。双硫仑可与人体内的神经细胞、肝细胞、肠黏膜、肾小管上皮细胞中的ALDH结合，形成稳定的复合物，使之失去酶的活性。其主要的作用发生在肝脏内，它抑制ALDH的活性后，使乙醛转化为乙酸的反应受阻，体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高5～10倍，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醇-双硫仑反应(乙醛蓄积综合征)。一般于饮酒后15～20 min出现，持续0.5～1 h。此表现在大多数人身上呈自限性，无需处理。双硫仑的另一作用是通过其代谢产物抑制多巴胺β-羟化酶而产生，使体内多巴胺浓度增高。两种重要的酶被抑制从而引起一系列血管运动性和神经精神症状。服用此药期间，一旦饮酒即出现特征性的双硫仑反应，可望建立对酒的条件厌恶反射[1]。
2.2 双硫仑样反应又称安塔布司反应、双流醒样反应、戒酒硫样反应，是由于应用药物(头孢类等)后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。双硫仑样反应的严重程度与应用药物的剂量、饮酒量成正比[2]。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。
2.3 头孢菌素类药物为临床广泛应用的抗生素，其分子结构中含有与双硫仑相同的硫甲基四氮唑基团[3]，可抑制肝脏的乙醛脱氢酶的活性，当用药过程中少量饮酒或应用含有乙醇饮料后，可使患者体内乙醛蓄积，产生双硫仑样反应。该药物抑制了乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶活性，导致乙醇氧化代谢的中间产物-乙醛在体内大量蓄积，体内多巴胺代谢受阻浓度升高，致使小动脉、小静脉、毛细血管扩张，血管通透性增强，血浆外渗，并反射性地引起交感神经兴奋，促使神经末稍释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类神经递质，从而出现一系列血管运动性和神经精神性症状。患者可出现头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、面部发热、皮肤潮红、结膜充血、荨麻疹样皮疹、出汗、口干、心悸、胸闷、胸痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、血压下降、直立性虚脱、视觉模糊、烦躁不安、精神错乱、癫痫样发作，严重的病例可导致神志不清、呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭、惊厥、高血压危象、脑出血、心肌和肝肾损害、蛋白尿等。这些症状一般在饮酒后 5～10 min内出现，最快的2 min，最慢的7 d，持续反应时间为0.5 h至数小时，反应的程度与用药剂量和饮酒量成正比，儿童、老年人及过敏体质者更严重，如抢救不及时，也可引起死亡。这些药物抑制酶的作用是可逆的，一般在停药后14～20 d左右可恢复到正常水平，因而不但在用药期间不能饮酒，停药后20 d之内也不要饮酒，心脏病和脑血管患者更应特别警惕。白种人、黑种人和亚洲人的ALDH中含同工酶的比例不同，这影响到乙醛的代谢效率，约50 %的亚洲人的ALDH没有活性[4]，因此他们饮酒后会出现上述反应。
随着医学日新月异的发展，要求临床医护人员应不断学习，更新知识，加强对双硫仑样反应相关知识的学习，避免误诊。使用可引起双硫仑样反应的药物时，注意配伍禁忌，不能同时使用含乙醇的药物。对使用可引起双硫仑样反应药物的患者，应有针对性地进行健康教育，告知在用药期间或停药7 d内不能饮酒及使用含乙醇的食物、饮料或药品，避免此种不良反应的发生。暴露的乙醇制品除白酒、葡萄酒、啤酒外还有果酒、黄酒、75 %医用乙醇、氢化可的松注射液、霍香正气水、酒芯巧克力[5]，均可引起双硫仑样反应。如果出现双硫仑样反应及时到医院就诊。
参考文献
[1] 李秀莲，武建军，陈东亮，等.双硫醒样反应救治体会[J].实用医技杂志，2007，14(30)：4243-4244.
[2] 伦新强.320例药源性双硫仑样反应的分析[J].中南药学，2004，2(3):181-182.
[3] 王笃，卢海濡.应用抗菌药物时应注意戒酒硫样反应[J].中国药事，2003，14(2)：125.
[4] 李德焕.毒理学基础[M].长沙：湖南科学技术出版社，2006：482.
[5] 虞宁娜，吴笑春，辛华雯.警惕抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应[J].药物不良反应杂志，2003，(6):381.