【摘要】 目的：比较奎硫平与利培酮治疗血管性痴呆精神症状的疗效及安全性。方法：选择2007年5月至2009年5月住院治疗的血管性痴呆患者60例，随机分为两组，每组30例，一组给予奎硫平(启维)150～300 mg/d治疗(奎硫平组)，另一组给予利培酮(思利舒)1～3 mg/d治疗(利培酮组)，共治疗6周。在治疗前及治疗后的第1、2、4、6周末，用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效，用治疗中需处理的不良反应量表(TESS)评定安全性。结果：在治疗的第6周末，奎硫平组有效率73.3 %，利培酮组有效率70.0 %，差异无统计学意义(P&>0.05);奎硫平组于治疗的第1周末，阳性症状得分、一般病理得分及总得分即明显下降(P&<0.05或P&<0.01)，而利培酮组于治疗的第2周末，PANSS各项分才有明显下降(P&<0.01)，且随着治疗时间的延长，两组的PANSS各项评分呈持续下降，且在第1周末，奎硫平组减分率高于利培酮组，而在治疗的2、4、6周末减分率与利培酮组比较差异无统计学意义(P&>0.05);在6周的观察期中，两组不良反应发生率的差异无统计学意义(P&>0.05)，但治疗期间利培酮合并使用苯二氮卓类药多于奎硫平组，差异有统计学意义(P&<0.05)。结论：奎硫平与利培酮均对血管性痴呆的精神症状均有效、安全，奎硫平见效更快。
【关键词】 血管性痴呆;精神症状;奎硫平;利培酮
随着脑血管病的逐年增多，由脑血管病所致的痴呆亦呈上升趋势。其所伴发的精神行为症状，给护理工作带来很大困难，常需借助抗精神病药物治疗。新型第2代抗精神病药对精神症状疗效确切，相比第1代抗精神病药安全性更高，在老年患者中应用日益增多[1]。因此，我们用奎硫平(启维)与利培酮(思利舒)治疗血管性痴呆的精神症状，并作对照研究，比较其疗效及安全性，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选择2007年5月至2009年5月在我院住院的患者，均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版(CCMD-3)血管性痴呆的诊断标准，同时均有明显的精神症状，且阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分。入组前2周未用过抗精神病药，排除精神活性药物所致精神障碍，排除合并有分裂症或狂躁症的患者，共入组60例，随机分为奎硫平组和利培酮组各30例。奎硫平组男17例，女13例，年龄65～85岁，平均年龄75岁;病程2～20个月，平均病程11个月;受教育年限1～11年，平均6年;其中精神病家族史阳性1例、脑梗死者19例、脑出血者11例。利培酮组男16例，女14例，年龄63～85岁，平均年龄74岁;病程1～20个月，平均病程10个月;受教育年限1～12年，平均7年;其中期精神病阳性家族史1例、脑梗死者18例、脑出血者12例。两组性别、平均年龄、平均病程、平均受教育年限及病变原因经χ2检验，差异均无统计学意义(P&>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 奎硫平起始剂量50 mg，每隔1～3 d增加一次剂量，每次增幅50 mg/d，有限剂量范围100～300 mg/d。利培酮起始剂量0.5 mg/d，隔1～3 d增加一次剂量，每次增幅0.5 mg/d，有效剂量范围1～3 mg/d，两组疗程均为6周。研究开始前所用内科药继续按常规使用，对严重失眠、焦虑者可酌情给予苯二氮卓类药，对有锥体外系不良反应者酌情给予安坦。
1.2.2 疗效评定 在治疗前、治疗开始后1、2、4、6周末分别用PANSS评分并计算减分率;疗效判定标准：PANSS总分减分率≥75 %为痊愈，50 %～74 %为显著进步，25 %～49 %为好转，&<25 %为无效，以减分率≥50 %计算有效率。
1.2.3 不良反应评定 在治疗前和治疗开始后1、2、4、6周末分别用TESS量表评定不良反应，并于治疗的第6周末进行心电图、肝功、血常规检查。
1.2.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS 13.0软件包处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。
2 结果
2.1 奎硫平组与利培酮组疗效比较 在治疗第6周末，奎硫平组使用剂量150±45 mg/d，痊愈9例，显著进步13例，有效率73.3 %;利培酮组使用剂量1.8±0.8 mg/d，痊愈8例，显著进步13例，有效率70.0 %，两组疗效比较差异无统计学意义(P&>0.05)。两组PANSS各项评分在治疗前比较无统计学意义。奎硫平组于治疗的第1周末，阳性症状得分、一般病理症状得分、总得分即明显下降(P&<0.05或P&<0.01)，而利培酮组于治疗的第2周末PANSS各项评分才有明显下降(P&<0.01)，且随着治疗时间的延长两组各项PANSS评分均呈持续下降，并且治疗的2、4、6周末PANSS各项分比较无统计学意义(P&>0.05)。见表1。表1 奎硫平组与利培酮组治疗
2.2 奎硫平组与利培酮组各时点PANSS减分率比较 治疗第1周末两组减分率比较差异有统计学意义，治疗第2、4、6周末两组减分率比较差异无统计学意义。见表2。表2 奎硫平组与利培酮组治疗各时点PANSS减分率比
2.3 奎硫平组与利培酮组的安全性评价 奎硫平组不良反应主要有：嗜睡3例，头晕2例，直立性低血压2例;利培酮组不良反应主要有：肌紧张2例，震颤3例，静坐不能2例。两组中出现的不良反应均为轻度，经减药或对症处理后均较快缓解，且两组间不良反应率比较差异无统计学意义(P&>0.05)，两组患者治疗前后心电图、肝功、血常规等均无异常变化。
2.4 合并用药情况 利培酮组合并用安坦3例，奎硫平组合并安坦0例;利培酮组合并用苯二氮卓类药15例，奎硫平组合并苯二氮卓类药6例，两组比较差异有统计学意义(P&<0.05)。
3 讨论
血管性痴呆患者均有脑血管疾病基础，且年龄均偏大、脏器功能衰退、对药的耐受性差，且常须合并用药，故应选用安全性高的药物。第2代抗精神病药相比第1代抗精神病药更安全且对精神症状疗效确切[1]，在老年患者中的应用不断增多。近几年，国内诸多研究报道利培酮、奎硫平对脑血管病所致精神障碍疗效确切，安全性高[2-4]，本研究结果亦证实了这一点。本研究中，奎硫平组于治疗的第1周末时PANSS总分、阳性症状得分、一般病理得分均有明显下降，而利培酮组于治疗的第2周末时PANSS各项评分才明显下降，而随着治疗时间的延长，两组PANSS各项评分均呈持续下降，在治疗的第2、4、6周末，两组PANSS各项评分比较差异均无统计学意义，而且在治疗的第6周末时两组的有效率比较也无统计学意义。提示奎硫平与利培酮对治疗血管性痴呆的精神症状均有效，且疗效相当。本研究结果还显示，奎硫平于治疗的第1周末时两组减分率比较，奎硫平组高于利培酮组，差异有统计学意义，而第2、4、6周末减分率比较均无统计学意义。提示奎硫平组起效快于利培酮组，与国内成敬等[4]的报道一致，这可能与血管性痴呆患者多以兴奋等阳性症状表现为主，而奎硫平有较强的镇静作用有关。
本研究中，奎硫平组和利培酮组不良反应的发生率无统计学意义，且不良反应均较轻微，在治疗过程中均未发现心电图、肝功、血常规等的异常改变。提示奎硫平和利培酮对血管性痴呆患者是安全的。但应注意，奎硫平较利培酮易引起体位性低血压，故在治疗过程中要注意监护。本研究中，利培酮组合并使用苯二氮卓类药物的例数明显高于奎硫平，说明利培酮镇静作用差，治疗中常须合并苯二氮卓类药。另外，有报道第2代抗精神病药会增加心脑血管病的危险性[5]，但本研究中未发现心、脑血管病的发作，这可能与本研究样本小、时间短有关，待以后进一步研究验证。
综上所述，奎硫平及利培酮均对血管性痴呆的精神症状有效，疗效相当，安全性高，奎硫平起效更快，但应注意体位性低血压，而利培酮常须合并使用苯二氮卓类药。
参考文献
[1] Mcmanus DQ，Arvanitis LA，Kowakyk BB，et al.Quetiapine，a novel antipsychotics:expenience in elderly patients with psychotic disorders[J].J Clin Psychiatry，1999，60:292-298.
[2] 胡建民，马效芝.利培酮与奋乃静治疗脑血管病所致精神障碍对照研究[J].中国实用医药，2007，2(33)：55-56.
[3] 陈旭先，林力，程文桃.利培酮与奋乃静治疗脑血管病所致精神障碍的对照研究[J].中国行为医学科学，2004，13(6)：635-636.
[4] 成敬，阳胜秋，陈耀银，等.奎硫平与利培酮治疗高龄老年人脑血管病所致精神障碍的疗效及安全性对照研究[J].中华精神科杂志，2009，23(3)：205-208.
[5] Wang PS，Schneeweiss，Avorn J.Rist of death in elderly users of conventional vs atypical antipsychotic medications[J].N Eng J Med，2005，353:2335-2341.