【摘要】 目的：探讨阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者炎症介质hs-CRP、IL-6及心功能的影响。方法：62例重度慢性心力衰竭患者被随机分成2组，对照组29例采用常规治疗，观察组33例在常规治疗基础上加用阿托伐他汀每日20mg口服10个月。治疗前后评估NYHA分级并做心脏彩超检查，采集静脉血并分离血清测定其hs-CRP、IL-6水平。 结果：10个月后观察组患者IL-6、hs-CRP水平较对照组降低(P&<0.05)，观察组与对照组相比心功能NYHA分级有明显改善(P&<0.01)，心脏彩超示LVEF及FS增加(P&<0.01)、LVDD减小(P&<0.01)。结论：阿托伐他汀能降低心衰患者hs-CRP及IL-6并改善心脏功能，对于慢性心衰治疗有积极作用。
【关键词】 阿托伐他汀;慢性心力衰竭;炎症介质
近年来虽然慢性心力衰竭(CHF)基础研究及临床治疗有了较大进展，但CHF死亡率仍居高不下，国内外多项研究表明心力衰竭患者从被确诊那一刻起，年死亡率约为20%～40%[1]。有证据表明，神经内分泌激活及细胞因子过度分泌参与CHF的发生与发展链条，CHF患者存在持久的免疫激活，血清中炎症介质hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α等水平增高。阿托伐他汀可通过多种机制对抗机体炎症状态[2]，2006年9月至2008年9月我们研究了阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者炎症介质及心功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 入选62例非缺血性心脏病导致慢性心衰者均为我院住院患者，男40例、女22例，年龄35～75岁，平均49.5岁；病程3～12年；扩张性心肌病25例、高血压性心脏病20例、风湿性心脏瓣膜病17例。62例患者均为NYHA分级Ⅲ级～Ⅳ级或心脏彩超左室射血分数(LVEF)≤35%。所有患者均排除急慢性感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病，并且入选前2个月内未服用抗炎药和他汀类调血脂药物。
1.2 方法 将62例患者随机分为观察组(n=33)及对照组(n=29)。对照组给予常规治疗，如吸氧、血管扩张剂、洋地黄制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、利尿剂等纠正心力衰竭，观察组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀每日20mg口服10个月。
1.3 评价指标 治疗前后评估NYHA分级并做心脏彩超检查，测定血清中hs-CRP及IL-6水平。心功能指标测定：采用Philips800彩色多普勒超声级，探头频率2.5MHz，测定指标包括左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率(FS)、左室收缩末内径(LVSD)、左室舒张末内径(LVDD)。炎症介质水平测定：采集静脉血经3 000r/min离心10分钟获得血清样本，贮存于-70℃的冰箱内集中测试，血清hs-CRP采用免疫透射比浊法，血清IL-6采用双抗体夹心ELISA法。hs-CRP及IL-6试剂盒由R&&D公司提供。
1.4 统计学处理 应用SPSS 11.5统计软件包进行分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用方差分析及t检验。P&<0.05为差异统计学意义。
2 结果
2.1 基线资料 对照组与观察组治疗前年龄分布、病程长短及心血管疾病相关危险因素等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），hs-CRP（12.57±6.23 mg/L &&13.14±6.61mg/L）、IL-6（46.45±23.12mg/L && 45.27±22.98mg/L）、左室射血分数、NYHA心功能分级无统计学差异（P＞0.05）。
2.2 炎症介质水平 经10个月的治疗后，观察组的hs-CRP、IL-6水平较对照组明显降低（P&<0.05），尤以IL-6水平降低趋势更明显，见表1。表1 两组治疗后各项炎症介质指标水平 *与对照组比较P&<0.05
2.3 心脏彩超检查 经10个月的治疗后，2组患者的LVEF均呈现出升高的趋势，但仅观察组在治疗前后差异有统计学意义；LVSD均呈现出下降的趋势，但仅对照组治疗前后差异有统计学意义，FS与LVDD均存在改善趋势，在治疗前后差异有统计学意义。见表2。表2 两组心脏彩超指标比*与组内治疗前比较P&<0.05
2.4 NYHA心功能分级 经10个月的治疗后，两组的NYHA心功能分级的改善差异均有统计学意义，进一步行组间比较发现观察组的NYHA心功能分级的改善优于对照组，见表3。表3 两组患者NYHA心功能分级随访结果*与对照组比较P&<0.05
3 讨论
hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α等水平增加在慢性心力衰竭的发展中可产生不利的影响。CRP不仅仅是一种临床血清标志物，其本身还有炎症因子的作用，在人的动脉粥样硬化斑块中发现有大量的CRP沉积。CRP可增加动脉内皮细胞ICAM1、VCAM1等粘附分子的表达，促进单核细胞趋化因子MCP1的分泌，进而使单核细胞对内皮细胞的粘附性明显增加，降低内皮型一氧化氮合酶的表达及其生物活性。CRP还可刺激巨噬细胞表达细胞因子及组织因子，增加对ＬＤＬ的摄入，同时对其它炎症介质的作用有放大作用[3]。IL-6是一种多基因多效应的细胞因子，血循环中的IL-6水平与CRP的水平相关性良好，是炎症反应的一个中枢性调节者，对平滑肌细胞具有促有丝分裂的作用，可以反映隐藏的斑块炎症和破裂可能性的大小[3]。他汀类药物最初用于降脂治疗，在临床实践中人们逐渐发现此类药物对心力衰竭治疗有积极作用[2，4]。心力衰竭是任何原因的初始心肌损伤（心肌梗死、血液动力负荷过重、炎症）引起心肌结构和功能的变化，最后导致心室射血和充盈功能低下。在初始心肌损伤后炎症介质被激活，促使心肌重塑并加重心肌损伤和心功能损害，后者又进一步激活炎症细胞因子形成恶性循环。本研究初步表明阿托伐他汀能降低炎症介质hs-CRP、IL-6水平，进而对心脏功能的改善带来常规治疗外的额外效益，提示阿托伐他汀对慢性心力衰竭的治疗有积极作用。
参考文献
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