人尿激肽原酶治疗急性脑梗死的疗效观察

【摘要】 目的：观察人尿激肽原酶治疗急性脑梗死(ACI)的疗效。方法:68例ACI患者随机分为治疗组和对照组，每组各34例。治疗组用人尿激肽原酶0.15PNAu加入生理盐水250mL静脉滴注，每天1次，连用7d；对照组除人尿激肽原酶外，余治疗均同治疗组。治疗前、后进行NIHSS评分，评定临床疗效，并观察不良反应。结果:治疗组治疗后7d和14d时NIHSS评分均显著低于对照组(P均&<0.05) ；治疗组治疗14d后显效率和有效率均明显高于对照组(P均&<0.05)。结论:人尿激肽原酶治疗急性脑梗死有显著疗效，且无明显不良反应。

【关键词】 人尿激肽原酶；急性脑梗死；临床疗效

［ABSTRACT］ Objective: To evaluate the effects of human urinary kallidinogenase on acute cerebral infarction (ACI). Methods: A total of 68 ACI patients were randomly pided into treatment group and control group with 34 in each. The treatment group was given human urinary kallidinogenase by drop at a dose of 0.15PNAu， once per day for 7 days，the control group was given the same regime except human urinary kallidinogenase. The National Instiutes of Health Stroke Scale (NIHSS) were tested before and after treatment and efficiency was evaluated. The adverse reaction was also observed during the course of treatment. Results: After 7 days and 14 days of treatment， NIHSS in the treatment group was significantly lower than those of the control group (all P&<0.05). The excellent effect rate and effective rate of the treatment group were obviously higher than those of the control group (all P&<0.05). Conclusion: Human urinary kallidinogenase is remarkable effective on ACI and has no obvious adverse reaction.

　　
［KEY WORDS］ Human urinary kallidinogenase; Acute cerebral infarction; Clinical efficiency

　　人尿激肽原酶是近年研制出的一种治疗脑梗死的国家级I类新药，可改善脑梗死患者的预后。2009年11月～2010年6月我院用人尿激肽原酶治疗急性脑梗死(ACI)，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

　　
所选68例均为我院住院的首发ACI患者，其中男性40例，女性28例；年龄48～76岁，平均（66.5±9.8）岁；病程6～72h，平均（16±10.6）h。所有病例均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准［1］ ，并经头颅CT和/或MRI检查确诊，NIHSS评分4～20分，且排除昏迷及严重心、肺、肝、肾功能不全者，出、凝血功能正常，无严重过敏史。随机分为治疗组和对照组，每组34例。两组在年龄、性别、伴发病（高血压病、糖尿病、冠心病、高脂血症）、治疗前NIHSS评分等方面无显著差异(P&>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

　　
两组均给予一种活血中成药，降纤，抗血小板聚集，调脂治疗，同时对高血压病，2周内SBP&>220mmHg和/或DBP&>120mmHg、2周后SBP&>140mmHg和/或DBP&>90mmHg予降压药治疗，禁用血管紧张素转换酶抑制剂，糖尿病者血糖控制在6～11mmol/L，冠心病予相应治疗，对大面积脑梗死者予适当脱水治疗。治疗组在此基础上加用人尿激肽原酶（即注射用尤瑞克林，商品名：凯力康，广东天普生化医药股份有限公司生产) 0.15PNAu加入250mL生理盐水静脉滴注，每天1次，连用7d。治疗前、后进行NIHSS评分，评定临床疗效，检测血常规，肝、肾功能，出、凝血功能，复查头颅CT，并监测血压，观察不良反应。分别于治疗前、治疗后7d、14d进行NIHSS评分，并对治疗后14d的临床疗效进行评定。

1.3 疗效判断标准

　　
(1)基本治愈：降分率91%～100%，病残程度0级；(2)显著进步：降分率46%～90%，病残程度1～3级；(3)进步：降分率18%～45%，病情有改善；(4)有效：降分率≤17%，治疗后病情无改善或恶化。显效率=［ (基本治愈+显著进步)例数/34］×100%，有效率=［ (基本治愈+显著进步+进步) 例数/34］×100%。

1.4 统计学处理

　　
采用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以(±s)表示，组间比较用t检验；计数资料以百分比表示，应用χ2检验进行组间比较。P&<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分结果比较

　　
两组患者治疗后7d、14d NIHSS评分均显著低于对照组及治疗前（P&<0.05～0.01）。见表1。

表1 两组治疗前、后NIHSS评分比较(±s)

组别n治疗前治疗后7d治疗后14d　　

治疗组3414.91±5.7111.13±4.65*△7.14±4.54**△

对照组3415.12±5.0912.82±5.03△△9.62±5.37△

注:与对照组比较，*P&<0.05，**P&<0.01；与治疗前比较，△P&<0.01，△△P&<0.05。

2.2 两组临床疗效比较

治疗后14d治疗组显效率、有效率与对照组比较均有显著性差异（P&<0.05)。见表2。
表2 两组治疗14d后临床疗效比较n(%)

组别n基本治愈显著进步进步无效显效有效

治疗组349（26.47）15（26.47）8（26.47）2（26.47）24(70.59)*32(94.12)*
对照组345（14.71）11（26.47）10（26.47）8（26.47）16(47.06)26(76.47)

　　注:与对照组比较，*P&<0.05。

2.3 不良反应

　　
两组均未发现皮疹，肝、肾功能损害等不良反应。

3 讨论

　　
激肽原酶-激肽系统(KSS)是一个具有调节血管舒缩、血压等广泛生理作用的系统。人体内的激肽原酶包括血浆型激肽原酶和组织型激肽原酶两类。人尿激肽原酶是分泌到尿液中的组织型激肽原酶I，属于丝氨酸蛋白水解酶的一个亚型。尤瑞克林的成分即人尿激肽原酶，是从健康男性尿液中提取的组织型激肽原酶。在血液中，它能催化激肽原水解产生胰激肽，再经激肽酶I的作用水解掉一个精氨酸，转化成少一个氨基酸的多肽，后者仍有激肽活性［2］。激肽通过与其受体结合，激活一氧化氮（NO）cGMP和前列环素c AMP等信号通路，可触发广泛的生物学效应，如调节血管舒缩，调节血压，改善脑组织血供、氧供、能量代谢等［3，4］。激肽受体包括β1和β2受体，正常情况下人体内只存在β2受体，激肽主要与β2受体结合发挥其生理作用。β1受体仅在组织缺血等损伤后，由损伤组织的血管内皮细胞诱导而生成［5］。缺血动物模型研究证实，尤瑞克林能保护内皮细胞功能，提高内皮细胞存活率，促进新生血管形成及侧支循环开放，并能减少炎症细胞浸润，缩小梗死面积及减轻脑水肿，促进神经胶质细胞向缺血区的迁移，保护因缺血而濒临死亡的神经细胞［6］。尤瑞克林Ⅰ、Ⅱ期临床实验显示该药能够显著改善患者神经缺损功能，提高患者日常生活能力，降低致残率，且安全性良好［7，8］。

　　
人尿激肽原酶治疗ACI可能机制:（1）选择性扩张缺血区的小动脉，改善梗死灶内供血［9］。尤瑞克林对激肽原的分解产物胰激肽等能有效激活β1受体，选择性使脑缺血组织的微动脉扩张，改善脑组织微循环，缩小脑梗死面积［10］。由于β1受体是缺血等诱导性生成，从而使尤瑞克林只产生扩张缺血区小血管的作用。有研究表明，尤瑞克林扩张较小的细小动脉明显强于较大的细小动脉，扩张较大的细小动脉又明显强于较小的动脉，而对小动脉的扩张作用不明显［11］。因此，尤瑞克林可靶向性作用于脑缺血部位，且不产生“内盗血”作用。（2）促进损伤部位新生血管的生成。尤瑞克林通过增加NO合成酶(eNOS)的表达，促进NO的释放，增加血管内皮生长因子（VEGF）等血管生长因子的表达，保护内皮细胞功能，提高内皮细胞存活率，促进缺血区微血管的新生和侧支循环的形成［12］。从而能减少细胞凋亡，促进胶质细胞迁移，保护缺血脑组织。（3）尤瑞克林能促进红细胞的变形能力和氧解离能力，促进组织利用葡萄糖（GS），抑制血小板聚集的亢进和血液凝固的亢进［11］。（4）能明显降低ACI患者血清CRP，可能通过减轻炎症反应起脑保护作用［13］。

　　
陈海鹰等.人尿激肽原酶治疗急性脑梗死的疗效观察
本组资料中，两组治疗后7d、14d神经功能恢复均较治疗前明显改善(P均&<0.05)；治疗组的改善程度和临床疗效均明显优于对照组（P均&<0.05)；其治疗后14d的显效率为70.59%，有效率为94.12%，均明显高于对照组（47.06%和76.47%）(P均&<0.05)。两组在治疗中均未发现明显的不良反应，提示人尿激肽原酶早期治疗ACI是安全、有效的。本研究为小样本随机对照研究，仅观察其近期疗效，应扩大样本，并随访观察其远期疗效，以便对其疗效作进一步评价。

参考文献

1 中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订.各类脑血管疾病诊断要点和脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）［S］. 中国实用内科杂志，1997，17(5)：312314 .

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9 Nagano H， Suzuki T， Nakamura S， et al. Pharmacological studies on human urinary kininogenase(SK827):Cerebral protective effects［J］.Yakugaku Zasshi， 1993，113(11): 803 809.

10 Nagano H， Suzuki T， Nakamura S， et al. Pharmacological studies on human irinary kininogenase (SK827): Effects on cerebral metabolism ［J］. Yakugaku Zasshi， 1993， 113 (11):825828.

11 Nagano H， Suzuki T， Nakamura S， et al. Effects of human urinary kininogenase (SK827) on cerebral microcirculation after glass bead induced cerebral embolism in rabbits ［J］. In Vivo，1992，6(5):497502.

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13 叶建新，林航，穆军山，等.尤瑞克林治疗急性脑梗死临床观察［J］.山东医药，2009，49（5）：5859.