纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化肝性脑病临床疗效观察

【摘要】 目的：探讨纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床疗效。方法:将48例临床诊断的肝性脑病患者随机分成纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸组（A组，n=24例）和纳洛酮组（B组，n=24例），A组给予纳洛酮0.4mg静脉推注，间隔4h 1次和门冬氨酸鸟氨酸10g静脉滴注，每日2次；B组给予纳洛酮0.4mg静脉推注，间隔4h 1次，疗程皆为7d。两组分别于治疗前、治疗7d后观察临床症状、血氨变化情况。结果:治疗7d后，A组治愈率、显效率和总有效率均明显高于B组（P&<0.05），两组血氨较治疗前均明显下降(P&<0.05)，治疗后两组血氨及治疗前、后血氨浓度降低值差异均有统计学意义（P&<0.05），两组均未见明显不良反应。结论：纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病比单用纳洛酮具有更好疗效，值得临床推广。

【关键词】 纳洛酮；门冬氨酸鸟氨酸；肝性脑病；肝硬化

［ABSTRACT］ Objective: To investigate the clinical effects of naloxone combining with ornithine aspartate on hepatic encephalopathy induced by liver cirrhosis. Methods: Fortyeight patients with clinically confirmed hepatic encephalopathy were randomly pided into naloxone combining with ornithine aspartate group (group A， n=24)， and naloxone group (group B， n=24)．Group A was given naloxone 0.4 mg plus intravenous injection of 10 g ornithine aspartate by drips every 4 hours (twice per day)， while group B was given naloxone 0.4 mg every 4 hours by intravenous injection alone. Before and after a treatment course of 7 days， observed the changes in clinical symptoms and blood ammonia. Results: After 7 days treatment， the cure rate，excellent effective rate and total effective rate of group A were all significant higher than group B (P&<0.05)，concentration of ammonia decreased significantly in both groups after treatment but showing significant difference between the two groups (P&<0.05). No obvious side effects were observed. Conclusion: Naloxone combining with ornithine aspartate shows better effects on hepatic encephalopathy induced by liver cirrhosis compared with naloxone alone， and is worth apply in large scale．

　　
［KEY WORDS］ Naloxone; Ornithine aspartate; Hepatic encephalopathy; Liver cirrhosis

　　肝性脑病既往称为肝性昏迷，是各种严重肝病的常见并发症，常见于终末期肝硬化患者，是以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征，并排除其他已知脑病的神经心理异常综合征，其主要临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷［1］。我院应用纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病，取得较满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

　　
我院感染科2007年10月～2009年10月收治48例肝硬化并发肝性脑病患者，诊断标准依据全国高等医学院校传染病学教材［2］。其中男性32例，女性16例，年龄（42.9±7.9)岁，病程（3.2±1.9)年，肝性脑病就诊平均时间（20.8±9.8)h(指出现肝性脑病症状至就诊时间）。发病诱因为上消化道出血22例，高蛋白饮食者5例，感染8例，电解质紊乱4例，放腹水3例，原因不明6例。48例患者随机分为纳洛酮联合门冬氨酸乌氨酸组（A组，n=24）和纳洛酮组（B组，n=24），A组男性17例，女性7例，年龄（43.2±7.3)岁，病程（3.2±1.6)年，肝性脑病就诊平均病程（20.3±10.4)h;B组男性15例，女性9例，年龄（42.4±8.5)岁，病程（3.4±1.7)年，肝性脑病就诊平均病程（21.4±9.3)h，两组患者的性别、年龄、病程和肝性脑病就诊平均病程等差异无统计学意义（P&>0.05），具有可比性。

1.2 方法

　　
许丰等.纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化肝性脑病临床疗效观察
所有患者均给予肝性脑病的一般治疗，包括消除发病诱因、纠正代谢紊乱、抗感染、限制蛋白摄入、减少肠道肠道毒物的生成和吸收等综合治疗。A组给予纳洛酮(北京四环医药科技股份有限公司生产，商品名：苏诺)0.4mg静脉推注q4h和门冬氨酸鸟氨酸（德国麦氏大药厂生产，商品名：雅博司）10g，每日2次，B组给予纳洛酮0.4mg静脉推注q4h，疗程皆为7d。于治疗前1d、治疗7d后凌晨抽取静脉血测定血氨。

1.3 疗效评定标准

　　
以门体性脑病指数（SPEI）衡量指标中的精神状态变化为疗效评定依据。具体分级:0级;无异常发现;1级:轻度意识障碍，欣快或焦虑，注意力减退，加减法能力损害;2级:倦怠，时间定向力障碍，明显的人格改变，行为异常;3级:嗜睡或半昏迷，对刺激有反应，精神错乱，定向力全面障碍，行为古怪;4级:昏迷，精神状况试验无法进行［3］。

　　
治愈：PSEI评级降为0；显效: PSEI评级降低2级或以上；有效:PSEI评级降低1级；无效:PSEI评级未降低或反升高，或临床病情进展，停用治疗药物或加用其他药物，或患者治疗过程中死亡。总有效率=(治愈+显效+有效)/24×100%。

1.4 统计学处理

　　
所有数据采用SPSS11.5统计软件处理，计量资料以“均数±标准差”表示，比较采用F检验和Wilcoxon秩和检验，P&<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

　　
A组总有效22例（91.7%），B组总有效19例（79.2%），A组治愈率、显效率、总有效率均明显高于B组（P&<0.05)，见表1。

表1 3组临床疗效的比较 n（%）

组别n治愈显效有效无效总有效
A组247(29.2)*11(45.8)*4（16.7）2（8.3）22(91.7）*

B组244（16.7） 6（25.0）9（37.5）5（20.8）19(79.2)

　　注：与B组比较，*P&<0.05。

2.2 两组治疗前、后血氨的变化

　　
两组患者治疗后血氨浓度较治疗前均明显下降（P&<0.05)，治疗后两组血氨浓度差异有统计学意义（P&<0.05），两组治疗前、后血氨浓度降低值的差异亦具有统计学差异（P&<0.05），见表2。

表2 两组治疗前、后血氨浓度的比较 nmol/L（±s）

组别 治疗前 治疗后 治疗前-治疗后

A组83.5±7.539.4±3.3★*44.1±5.1▲

B组81.8±5.642.4±4.1*39.4±5.6

　　注：同组间与治疗前比较，*P&<0.05;与B组治疗后比较，★P&<0.05;血氨降低值比较，▲P&<0.05。

3 讨论

　　
肝性脑病发病机制尚不完全清楚，目前大多数学者认为肝性脑病是多种因素共同作用的结果，其发病机制主要有5种假说：γ氨基丁酸/苯二氮复合受体假说、锰中毒假说、神经递质假说、胶质病假说和氨中毒假说［4，5］，而高血氨是肝性脑病发病机制中的关键因素［6］。当前对肝性脑病尚缺乏特异性的治疗，均是基于其发病机制假说设计的各种疗法［8］。临床上对肝性脑病的治疗主要以预防和药物治疗为主。

　　
纳洛酮是阿片受体的特异性拮抗剂，易通过血脑屏障，可直接逆转β内啡肽的作用，改善脑皮层供血，稳定细胞膜上的Na+K+ATP酶，使脑细胞功能得到保护和恢复，并且通过减轻中枢性呼吸抑制，提高神经元的兴奋性，促进意识障碍患者清醒。有研究表明，肝性脑病患者中内源性β内啡肽等活性增加，这就为临床应用纳洛酮提供了理论依据［9］。聂红婴［10］研究证实纳洛酮能明显降低血氨，缩短肝性脑病患者由昏迷转为清醒的时间，提高患者的清醒水平。本组试验中单一使用纳洛酮治疗肝性脑病患者总有效率为79.2%，亦证实了纳洛酮上述作用。门冬氨酸鸟氨酸为左旋门冬氨酸、鸟氨酸的复合物，是合成尿素和谷氨酰胺的必须底物，在体内代谢产生门冬氨酸和鸟氨酸，这2种氨基酸均直接参与肝细胞的代谢，其中鸟氨酸能激活肝脏解毒功能中的2个关键酶——鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰磷酸合成酶，与循环中的氨结合，加速尿素合成，促进氨的代谢，迅速降低过高的血氨，减少了肝细胞内氨对三羧酸循环的影响及ATP的消耗，有利于促进肝细胞自身的修复和再生，从而有效地改善肝功能，恢复机体的能量平衡。Jiang等［11］研究表明，门冬氨酸鸟氨酸对于有明显症状的肝性脑病患者有很好疗效。陈礼宏等［12］研究亦表明门冬氨酸鸟氨酸降低血氨的效果明显。本组研究表明，纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病总有效率高达91.7%，明显高于单独应用纳洛酮组，两组患者治疗后血氨均明显下降，但联合用药后血氨下降更显著，说明二者联合应用有一定的协同效应，且疗效确切，无严重的不良反应发生，是肝性脑病治疗的有效药物，有临床推广价值。

海南医学院学报 Vol.16 No.9 Sep.2010

参考文献

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9 Kamel L，Saleh A，Morsy A，et al.Plasma metenkephalin， betaendorphin and leuenkephalin levels in human hepatic encephalopathy［J］. J East Mediterr Health，2007，13(2):257265.

10 聂红婴．大剂量纳洛酮治疗慢性肝性脑病的临床研究［J］.现代消化及介入诊疗，2008，13(3):217.

11 Jiang Q， Jiang XH， Zheng MH，et al.LOrnithinelaspartate in the management of hepatic encephalopathy: a etaanalysis［J］.J Gastroenterol Hepatol，2009，24(1):914.

12 陈礼宏，李德辉．门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病51例［J］.实用医学杂志，2009，25（10）:16861687