注射用奥美拉唑溶液合理配备应用探讨

【关键词】 奥美拉唑；溶液配备；pH值

奥美拉唑为质子泵抑制剂；能作用于胃黏膜壁细胞，抑制胃酸分泌。临床上主要用于治疗胃十二指肠球部溃疡、反流性食管炎及消化性溃疡急性出血等，疗效较好；但其配伍液在静脉滴注的过程中溶液外观容易出现变色的现象，为了弄清其变色的缘由，以便给临床安全用药提供正确的指导，我们对注射用奥美拉唑临床应用时可能使用到的不同溶媒规格，以及可能的配伍药物展开试验，观察注射用奥美拉唑在不同配伍条件下的稳定性，寻求最佳溶液配药方案，保证临床应用时安全、有效;同时避免不必要的经济损失。

　　实验方法　　

　　1.仪器与试药

　　（1）仪器

　　SPM10B型酸度计（莱山）；YBⅡ型澄明度检测仪（天津）；53WB型紫外分光光度仪(上海)。

　　（2）试药

　　注射用奥美拉唑钠［武汉，40 mg(以C17 H1 9N 3O3S计)，批号:080501］;注射用奥美拉唑钠专用溶剂(武汉，批号:080403);氯化钠注射液(0.9%NacL，贵州，河北，批号：080423、080507、080923）；葡萄糖氯化钠注射液（5%GNS，广西，批号:080424）;5% 葡萄糖注射液（5%GS，贵州，批号：080423）；10 %葡萄糖注射液（10%GS，贵州，批号:080424、080427、081123）;维生素B6注射液（VitB6，河南，批号：0809172）；垂体后叶注射液（垂体后叶，南京，批号：080901）；氨甲苯酸注射液（PAMBA，徐州，批号：0809141）。

　　2.试验方法

　　（1）试验时间的推测确定：参照相应临床用药，10 ml静脉注射一般为小于10分钟；静脉滴注按60滴/分钟计算，100 ml静脉滴注为33分钟；250 ml静脉滴注为83分钟；500 ml静脉滴注为166分钟。因此，本次试验时间确定为5.0小时以内。

　　（2）奥美拉唑定量40 mg与不同规格试药的配伍试验：首先依法［1］进行配伍前试药的pH值测定，然后根据配备比例与奥美拉唑混溶，再测定各配伍液的pH值，接着在不同的时间段各进行奥美拉唑含量测定及外观澄明度的观察。

　　（3）奥美拉唑溶液含量测定：在不同的时间段各精确吸取其配伍液适宜定量置于适宜的容量瓶中，用蒸馏水稀释至理论值含量为16　μg/ ml的奥美拉唑溶液，在302 nm的吸收波长处测定吸收度，然后以0时间点的吸收度为参比值计算其它不同时间段的百分含量。

　　结果　　

　　奥美拉唑溶液的稳定性主要与其配伍液的pH值有关，pH值相对越低外观色泽变化越快，奥美拉唑含量随着时间的推移呈现下降的速度与程度相对也较快；其溶液的性质越不稳定。见表1～5。表1 注射用奥美拉唑与试验溶剂及药物配伍后pH值、外观及含量的变化（略）表2 注射用奥美拉唑与试验溶剂及药物配伍后pH值、外观及含量的变化（略）
表3 注射用奥美拉唑与试验溶剂及药物配伍后pH值、外观及含量的变化（略）表4 注射用奥美拉唑与试验溶剂及药物配伍后pH值、外观及含量的变化（略）表5 注射用奥美拉唑与试验溶剂及药物配伍后pH值、外观及含量的变化（略）

　　讨论　　

　　注射用奥美拉唑是用冻干法制成的粉针剂，一般每小瓶含奥美拉唑钠42.7 mg（相当于奥美拉唑40 mg），乙二胺四乙酸钠1.5 mg和能使pH值达到12的氢氧化钠的量，以保证在贮存和使用时稳定有效［2］；为了方便临床静脉注射用药，每小瓶奥美拉唑钠42.7 bmg另附有10 ml专用溶剂（配有助溶剂聚乙二醇400和pH值调节剂枸橼酸）1支。

　　试验结果显示静脉注射时奥美拉唑只能用其附有的专用溶剂溶解，而不能用生理盐水等其它溶媒溶解，原因在于的它溶剂配伍液pH值较高（＞10），容易造成用药局部刺激性，不适宜作静脉注射；就输液稳定性而言，配伍液规格以100 ml较好。配伍液的溶媒品种以氯化钠较好；而与药物的配伍方面，奥美拉唑不稳定的主要因素是由于其溶液与药物混合后其配伍液的pH值下降所致；配伍液的pH值相对越低其外观色泽变化越快，奥美拉唑含量随着时间的推移呈现下降的速度与程度相对也较快，其溶液的性质越不稳定。即在限定的试验时间内，当配伍液的pH值＞8.0时，虽然随着时间的推移奥美拉唑含量呈现不同程度降低；但其配伍液不论其外观澄明度或其含量均相对比较稳定；当pH值＜7.0则相对不稳定，其外观色泽变化较快，同时其含量随着时间的推移呈现下降的速度与程度相对也较快。因此，pH值是导致注射用奥美拉唑溶液不稳定的主要因素。注射用奥美拉唑在临床使用溶液配备时应注意：①选用奥美拉唑专用溶剂作为静脉注射配置溶媒较好，因其配伍液的pH值适宜静脉注射之用。②选用pH值较高的氯化钠注射液作为静脉滴注配备溶媒较好；配备液体积以100 ml为宜。③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。⑤本品输液应现用现配，配置好的输液应在2小时内用完。⑥本品输液应用前消毒最好使用75%酒精，尽量避免使用碘酊或含有碘酊残留注射部位皮肤、药瓶胶塞、针口等。此外，奥美拉唑溶液的稳定性还受光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响，影响的程度如何则有待于继续探讨。pH值是影响注射用奥美拉唑溶液稳定性的主要因素：静脉注射以奥美拉唑专用溶剂作溶媒配备为宜；静脉滴注溶媒配备的品种以氯化钠注射液为宜、规格以100 ml为宜。

参考文献