【摘要】 目的探讨马来酸曲美布汀联合氟哌吨美利曲辛(黛力新)治疗肠易激综合征临床疗效。方法选择 385例肠易激综合征患者，随机分为两组，对照组190例单用马来酸曲美布汀200mg口服，3次/d；治疗组195例马来酸曲美布汀200mg口服， 3次/d，黛力新10.5mg口服，2次/d。治疗4 周后观察疗效及抑郁焦虑症状评分比较。结果治疗组及对照组的总有效率分别为 83.1%，52.6%，差异显著（P＜0.05）；经4周治疗后对组照SDS及HAMD评分有所下降，但无统计学差异（P＞0.05）;治疗组SDS及HAMD显著下降（P＜0.01）。结论马来酸曲美布汀联合黛力新治疗肠易激综合征能改善患者精神状态，减轻焦虑抑郁情绪，消除或减轻患者消化道症状，具有较好的临床疗效。
【关键词】 肠易激综合征 ；马来酸曲美布汀；黛力新
肠易激综合症( irritable bowel syndrome，IBS)是一种常见的以反复发作的腹痛或腹部不适为特征的功能性胃肠病，表现为腹痛、腹胀、排便习惯改变及大便性状异常等症状。发病机理尚不清楚，目前认为IBS的发病可能与肠道动力异常、内脏感觉异常、炎症、心理因素、感染、神经-内分泌、遗传、饮食等多种因素的相互作用有关，其中胃肠动力异常、内脏感觉异常和心理因素被认为是IBS主要发病机制［1］）。目前IBS治疗上缺乏特异有效的药物。我们联合应用马来酸曲美布汀和抗抑郁药物氟哌吨美利曲辛片（黛力新，丹麦灵北制药有限公司）治疗IBS取得较好疗效。
1资料与方法
1.1一般资料我院2008～2010年门诊的IBS患者385例，其中女215例，男270例，年龄18~79岁，平均年龄44.6岁。临床表现有腹痛、腹胀、腹泻、排便习惯改变(排便困难、里急后重、排便不尽感、肛门坠胀感等)及大便性状异常(粘液便、大便不成型、大便干结等)等症状，诊断符合2007年罗马Ⅲ标准［2］，所有病例符合以下所有条件：（1）腹部不适(难以用疼痛来形容的不适感)或至少1/4时间疼痛与以下2条或多条相关：①排便后可改善; ②发病与排便频率改变相关;③发病与大便性状(外观)改变相关。（2）无炎症、解剖学、代谢性或肿瘤性疾病的证据可以解释患者的症状。（3）至少诊断前2个月满足上述标准，每周至少发作1次。入选患者在近1个月内未使用过类似药物。
1.2治疗方法385例患者随机分为两组。其中治疗组195例给予马来酸曲美布汀200mg口服， 3次/d，黛力新10.5mg，口服，2次/d；对照组190例单用马来酸曲美布汀200mg口服，3次/d，治疗4 周后观察疗效。两组在性别、年龄、病程及抑郁焦虑症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.3疗效判定
1.3.1消化道症状治疗4周后随访，根据患者的症状(腹痛腹胀、大便性状等情况)进行分级。0级:无症状或全部症状消失; 1级:经提示后感觉有症状存在; 2级:有比较明显的症状，但日常工作和生活不受影响。3级:症状明显，影响正常工作和生活。显效:临床症状全部消失；有效:原有症状改善2级以上；无效:达不到有效者。总有效率=显效率+有效率。
1.3.2抑郁焦虑症状评分运用 Zung抑郁自评量表（SDS）、汉密顿焦虑量表（HAMA）对治疗前后两组患者进行测评。SDS≥50 分提示患者有抑郁症；HAMA≥14 分为患者存在焦虑。
1.3.3观察治疗前后不良反应，治疗前后进行血、尿、大便常规、肝肾功变化。
1.4统计学处理计量资料进行配对t检验。计数资料进行χ2检验。以 P＜0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者经治疗后腹痛、便秘或腹泻症状显著改善，大便次数和性状趋向正常，各种相关症状显著好转，两组消化道症状缓解总有效率相比，治疗组明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。表1两组疗效比较（略）注：与对照组比较，*P＜0.01
2.2两组治疗前后抑郁焦虑症状评分比较见表2，两组治疗前SDS及HAMD评分均无显著性差异（P＞0.05）。经4周治疗后对组照SDS及HAMD评分有所下降，但无统计学差异（P＞0.05）。治疗组SDS及HAMD显著下降（P＜0.01）。表2两组焦虑抑郁症状评分比较（略）
2.3不良反应治疗组9例患者出现嗜睡、头昏症状。治疗前后进行血、尿、大便常规、肝肾功均在正常范围。
3讨论
肠易激综合征是一种常见的慢性非器质性胃肠道功能紊乱性疾病，我国IBS发病率在5%～7%左右［3］。其病因和发病机制尚不明确。胃肠动力变化被认为是IBS最基本的病理生理学基础［1］。IBS病人伴有小肠、结肠及直肠动力改变，结肠运动功能紊乱是IBS最显著的特征。腹泻型IBS病人高振幅收缩波明显增加、小肠转运速度加快;而便秘型IBS病人高振幅收缩波明显减少、小肠转运速度减慢，以便秘和腹痛为主要症状。马来酸曲美布汀是一种有效、安全的 IBS 治疗药物［4］。 该药是一种胃肠道运动节律调节剂，对消化道的运动具有兴奋和抑制的双向调节作用。 动物实验发现其可通过抑制细胞膜 K+通道，产生去极化，从而提高平滑肌的兴奋性；另一方面其又可通过阻断细胞膜 Ca2+通道，抑制 Ca2+内流，从而抑制细胞兴奋。此外，马来酸曲美布汀对平滑肌神经受体也具有双向调节作用。 在运动低下时，其可作用于肾上腺素受体，抑制肾上腺素释放，从而增加运动节律；在运动亢进时，其可作用于胆碱能κ受体，抑制乙酰胆碱释放，从而改善运动亢进状态，使肠动力恢复正常。本研究显示马来酸曲美布汀能改善IBS患者腹胀、腹痛、腹泻、便秘等临床症状。
心理社会因素对IBS症状的发生和发展有着十分重要的影响，抑郁焦虑作为一种心境障碍受心理-社会因素影响，可能通过中枢神经系统与肠神经系统之间相互作用等多途径影响肠道运动、分泌、内脏感受功能，并且可以提高胃肠道内脏感觉的敏感性。一方面异常的精神状态，情绪活动和应激，通过脑－肠轴反应，造成胃肠功能失调，致使内脏处于高致敏状态； 另一方面内脏感受器捕获的刺激信息，如肠道感染后的免疫变化信息由于内脏高敏感性等原因，在传入中枢神经系统的过程中被放大，从而影响中枢神经的状态，改变患者的情绪反应甚至产生焦虑和抑郁［5］。研究表明有约40%~60%功能性胃肠障碍患者伴有焦虑和抑郁障碍，且存在生活质量下降。陈元鸿等通过症状自评量表(SCL-90)调查发现， IBS患者在抑郁、焦虑、恐怖、精神病症等方面高于正常对照组，说明IBS患者具有特殊的心理社会特征和心身健康状况。同时IBS患者又易产生焦虑抑郁情绪，从而造成一种恶性循环，并导致社会功能受损。黛力新是含氟哌噻吨和美利曲辛的复方制剂，氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑、抗抑郁并有兴奋的作用；美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时具有兴奋特性，两种成分的合剂具有抗焦虑、抗抑郁和兴奋的特点，可以调节肠道神经肌电运动功能和内分泌而发及降低内脏的敏感性而发挥作用，对缓解患者的症状尤其是腹痛、腹胀、便秘具有较好效果。本研究显示治疗组（联用马来酸曲美布汀及黛力新）SDS及HAMD评分明显下降，胃肠道症状明显改善，优于单用马来酸曲美布汀组，两者具有协同作用。值得临床推广。
参考文献
［１］张鸣鸣，姜敏.肠易激综合征发病机制研究进展［J］.世界华人消化杂志，2009，17(24): 2484-2490.
［2］Drossman D A，Corrazziari E，DelvauxM，et al.RomeⅢ: TheFunctional Gastrointestinal Disorders ［ J］.Gastroenterology，2006，130: 1466-1479.
［3］熊理守，陈旻湖，陈惠新，等.广东省社区人群肠易激综合症的流行病学研究［J］.中华医学杂志，2004，84(4):278-281.
［4］袁耀宗，许斌，莫剑忠，等.马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征的疗效和安全性研究［J］.胃肠病学，2005，10(3):143-147.
［5］曹佳懿，侯晓华.精神心理因素在肠易激综合征中的作用［J］.胃肠病学，2008，13(2):121-123.