【关键词】 猕猴桃；抗肿瘤药（中药）；免疫
猕猴桃，别名藤梨、阳桃、白毛桃、毛梨子，猕猴桃科猕猴桃属植物猕猴桃（Actinidia Chinensis Planch）。目前已经发现有63个种，43个变种，7个变型。我国是优势主产区，除宁夏、青海、新疆、内蒙古以外的所有省、市、自治区都有分布，而广西野生猕猴桃资源丰富，有中华、美味、金花、毛花、中越猕猴桃等30余种，其中药用品种有20多种。猕猴桃全株均可用药，中医认为具有调中理气、生津润燥、解热除烦功能［1］。为探讨猕猴桃及其各部位提取物对抗癌和增强免疫的作用，笔者现就猕猴桃抗肿瘤及其免疫调节机制综述如下：
1 直接杀伤肿瘤
韦金育等［2，3］对中越猕猴桃地上部分及猕猴桃根提取物进行体外及体内抗肿瘤的实验研究，结果显示，中越猕猴桃茎、叶、果等多种提取物在稀释100倍时体外对肝癌细胞有明显抑制作用，其抑瘤率分别为：果(31.3%)，茎醇提物(46.8%)，叶醇提物(54.5%)，茎乙酸乙酯提取物(45.3%)，茎正丁醇提取物(37.7%)。在体内研究显示中，越猕猴桃茎乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物高剂量组对小鼠肝癌h32抑制率分别为：30.3%、33.1%、34.5%，对S180抑制率分别为：31.7%、35.9%、30.7%、34.8%、32.2%。根提取物Ⅳ(乙酸乙酯提取部分)、Ⅴ(正丁醇提取部分)、Ⅵ(乙酸乙酯提取的三萜部分)在稀释100倍时对肝癌细胞的抑制效果分别为54.30%，57.70%和50.81%。在动物体内移植性肿瘤实验中，结果显示提取物Ⅴ和Ⅵ在高浓度剂量时，对小鼠肝癌h32和小鼠S180均显示有明显的抑制作用。其中提取物Ⅴ对小鼠肝癌h32和S180的抑制率分别为31.5%和36.9%，提取物Ⅵ对小鼠肝癌h32和S180的抑制率分别为30.9%和31%。表明中越猕猴桃果、叶、茎及根等多部位的多种提取物均具有直接的杀伤肿瘤细胞的作用。李典鹏等［4］对中越猕猴桃根化学成分进一步研究发现，中越猕猴桃根有多种活性成分，其中的三萜类化学成分丰富。萜类化合物主要作用于细胞有丝分裂过程中形成纺锤体的微管蛋白，促进微管聚合并抑制其解溶，具有广谱抗癌活性，尤其是对子宫癌、卵巢癌、乳腺癌具有特殊疗效。根的粗制品，对艾氏腹水癌细胞有明显抑制作用，曾观察45天和60天，对荷癌鼠的生命延长率分别为75%和116.9%（P＜0.01）。小鼠在接种肝癌实体型细胞（HepS）前，先接受4次预防给药，接种后再治疗4次或2周，剂量80mg/kg，结果表明接种前预防和接种后治疗其抑瘤率分别为49.6%和51.6%。接种后用根粗制品效果更好。根部多糖复合物（ACPS-R）80mg/kg与5-Fu 250mg/kg合用时，对HepS的抑瘤率明显高于单用5-Fu、ACPS-R剂量为80～100mg/kg及125mg/kg时，对EAC的疗效，大体分别与15mg/kg和22.5mg/kg的环磷酰胺（CTX）相当。
钟振国等［5～7］对中越猕猴桃、山梨猕猴桃、美味猕猴桃根提取物在体外对7种肿瘤细胞株白血病细胞株L1210和P388D1、宫颈癌细胞株Hela、人胃癌细胞株SGC7901、黑色素瘤细胞株B16、神经性肿瘤细胞株NG108-15、人肝癌细胞株Hele7404的生长抑制情况研究中发现：山梨猕猴桃根乙醇浸膏正丁醇溶解部分对7类肿瘤细胞株生长均有抑制作用，MTT法抑制率在30%以上，细胞集落形成法抑制率在50%以上，细胞生长曲线图提示其对肿瘤细胞生长也有较好抑制作用；美味猕猴桃根提取物均可抑制6种肿瘤细胞株的增殖，并可导致部分细胞凋亡和死亡；中越猕猴桃根提取物对6种类肿瘤细胞株的生长均有不同程度的抑制作用。最新研究表明［8］，美味猕猴桃还有体内的抗肿瘤作用。美味猕猴桃根的乙酸乙酯和正丁醇提取物均具有良好的抗肿瘤作用，特别是其高、中剂量组抑瘤率均高于中药疗效评价中规定的指标(抑瘤率30%以上)，而且对荷瘤小鼠的体重、胸腺指数和脾脏指数均有一定程度的提高，说明具有一定的免疫调节作用。其乙酸乙酯和正丁醇提取物的高剂量组对h32小鼠生命延长率分别达61.7%、64.7%，表现出较强的抗腹水瘤作用。邹益友［9］从猕猴桃根中提取的蒽醌类化合物，用MTT法研究其抑瘤作用，结果显示，其对白血病细胞的抑制率为54.24%，对结肠低分化腺癌细胞的抑制率为60.1%，提示猕猴桃根提取液对肿瘤细胞有直接杀灭作用。卫培峰等［10］认为藤梨根（软枣猕猴桃的根茎）提取物确有抑制实验性大鼠胃癌生长和转移的作用，胃癌生长的抑制率为69%，胃周淋巴结、肝脏转移率分别减少了33.3%、25.0%。
以上研究均显示各种猕猴桃的多部位的多种提取物无论是在体内还是体外均有很好的抑瘤作用。但具体机制还有待进一步探讨。
2 诱导肿瘤细胞的凋亡
卫培峰等［11，12］对藤梨根提取物研究表明，藤梨根提取物有明显诱导胃癌细胞和人食管癌细胞凋亡作用。将藤梨根提取物处理的胃癌细胞与对照组细胞相比较，显微镜下观察发现处理过的胃癌细胞出现核不规则，细胞胞体缩小，胞质内呈颗粒小块状等凋亡的形态学特征。且在培养48、72、96h分别检测藤梨根提取物处理的胃癌细胞与对照组细胞的凋亡率和死亡率，发现差异有显著性。在对人食管癌细胞凋亡作用的研究中发现其对细胞内Bax蛋白表达具有增强作用，推测可能是通过Bax途径发生凋亡的，但具体机制还有待探讨。孙雪飞等［13］研究表明，藤梨根乙酸乙酯提取物在体外对人肺腺癌A549细胞有明显的抑制作用，并呈现出时间和剂量依赖性，随着药物浓度的加大，抑制作用逐渐增强，同样浓度的药物作用时间越长，抑制效果越明显。并且藤梨根乙酸乙酯提取物对细胞周期产生影响，可使G0～G1期细胞数目增多，S期和G2～M期细胞数减少，出现G0～G1期阻滞，提示其可抑制肿瘤细胞的有丝分裂，并发现实验组细胞凋亡率显著增高，提示藤梨根乙酸乙酯提取物具有诱导人肺腺癌凋亡的作用。Fukiya Yoshihiro［14］通过细胞形态学的检测、DNA片段电泳及TUNEL的方法显示了革枣猕猴桃提取物诱导粒细胞白血病细胞系HL-60发生凋亡，并且有剂量依赖关系。Youn［15］研究表明软枣猕猴桃的氯仿和甲醇提取物具有抗肿瘤的活性，能诱导人类T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat细胞和人白血病细胞U937凋亡。对溶剂中的物质进一步通过硅胶柱层析得到的叶绿素-D具有诱导人类T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat细胞凋亡的作用。用软枣子来源的叶绿素-D处理Jurkat细胞1h检测到胸腺嘧啶脱氧核苷合成下降，36h出现凋亡的亚G1峰，并且可以用电泳检测到DNA梯状带。
3 对人体免疫功能的影响
李香华等［16］研究表明大强度运动会导致机体CD4+T淋巴细胞活性降低，CD8+T淋巴细胞升高，CD4+/CD8+比值下降，表现出一定程度的机体免疫功能下降。补充猕猴桃汁饮料后，结果显示，除CD3+差异无显著性外，CD4+T淋巴细胞相对增高，CD8+T淋巴细胞相对降低，CD4+/CD8+比值增高，提示补充猕猴桃汁饮料对大强度运动时机体免疫功能有良好的调节作用。
推测猕猴桃抗癌和提高免疫力主要是由于其高含量的维生素C、猕猴桃碱及微量元素Zn和Se联合作用的结果。韦玉进等［17］研制的海参猴桃液是一种良好的天然免疫增强剂，可激活LAK细胞，对细胞免疫的调节具有影响。在实验中密切观察动物无毒副反应发生，实验结束经处死动物，解剖心、肝、肾、脑等组织无病理改变。祝晨 ［18］研究表明革叶猕猴桃多糖具有显著的免疫增强活性，能增加小鼠免疫器官的重量，增加致敏小鼠脾空斑形成数量及增强小鼠脾淋巴细胞的增殖反应。张燕等［19］研究猕猴桃浓缩物对小鼠免疫功能的影响发现猕猴桃浓缩物可以增强淋巴细胞的转化率，增强吞噬细胞的吞噬活性，提高血清中免疫球蛋白的含量，表明浓缩物对机体的细胞免疫和体液免疫均有良好的调节作用，从而提高整个机体的免疫能力。
4 结语
综上所述，多种猕猴桃提取物均具有抗肿瘤和免疫调节的作用，但是由于猕猴桃种类繁多、活性部位复杂，给研究造成了一定困难，对于猕猴桃的抗肿瘤机制研究还停留在初级阶段。随着现代分子生物学的进展，借助于先进的分离和分析技术，对猕猴桃的研究和开发利用，不仅具有广阔的前景，而且充满挑战和机遇。
参考文献
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