作者：黄照河，陆克兴，李天资，蓝景生，潘兴寿，黄显南，潘征，谭志辉
【摘要】 目的 探讨壮族高血压患者胰岛素抵抗(IR)情况及洛伐他汀对其干预效果。方法 将120例入选研究者分为单纯高血压组、高血压伴代谢综合征（MS）组和健康对照组，各40例，于早上8：00～9：00空腹测量血压、抽血检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C），然后口服75g葡萄糖粉2h后抽血检测餐后2h血糖（2hPG）和餐后2h胰岛素（2hINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。纯高血压组和高血压伴MS组者予每日洛伐他汀20mg治疗8周后空腹抽血查FPG、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C。结果 纯高血压组2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C及VLDL-C明显高于对照组（P&<0.01或P&<0.05），高血压伴MS组2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C及VLDL-C明显高于纯高血压组和对照组（P&<0.01或P&<0.05），纯高血压组FBG与高血压伴MS组和对照组比较差异无显著性（P&>0.05），而高血压伴MS组FBG高于对照组（P&<0.05）。予洛伐他汀治疗8周后除FPG、HDL-C外其余各项指标均有明显下降（P&<0.01或P&<0.05）。结论 壮族高血压患者存在IR，且伴有糖、脂代谢紊乱，洛伐他汀能有效降低其血脂水平，改善IR。
【关键词】 高血压；壮族；胰岛素抵抗；血糖；脂类/ 血液；洛伐他汀
Abstract: Objective To explore the insulin resistance in patients with hypertension from Zhuang nationality and the efficacy of lovastatin intervention. Methods 120 participants were randomly pided into hypertension group， hypertension associated metabolic syndrome (MS) group and healthy control group， 40 in each groups. Fasting blood pressure was measured at 8:00 to 9:00am， and blood samples were collected for detecting fasting plasma glucose (FPG)， fasting insulin (FINS)， total cholesterol (TC)， triglycerides (TG)， high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C)， low density lipoprotein (LDL-C)， very low density lipoprotein-cholesterol (VLDL-C). 2h plasma glucose (2hPG) and 2h insulin (2hINS) were measured 2 hours after patients receiving 75gram glucose powder orally， the HOMA-IR was calculated. Hypertension group and hypertension associated MS group received lovastatin 20 mg daily for 8 weeks. FPG， FINS， TC， TG， HDL-C， LDL-C， VLDL-C were measured after drug administration. Results 2hPG， FINS， 2hINS， HOMA-IR， TC， TG， HDL-C， LDL-C and VLDL-C for hypertension group increased significantly than those for control group (P&<0.01 or P&<0.05). 2hPG， FINS， 2hINS， HOMA-IR， TC， TG， HDL-C， LDL-C and VLDL-C for hypertension associated with MS group increased significantly than those for hypertension group and control group (P&<0.01 or P&<0.05). There was no statistically significant difference in FBG for hypertension group than those for hypertension associated with MS group and control group (P&>0.05)， and FBG for hypertension associated with MS group was higher than control group (P&<0.05). 8 weeks after Lovastatin intervention， except for FPG and HDL-C， the other indexes decreased significantly(P&<0.01 or P&<0.05). Conclusion Patients with hypertension from Zhuang nationality associated with IR， and metabolic disturbance of blood glucose and lipids. Lovastatin can effectively decrease blood lipid level and relieve IR.
Key words: hypertension; Zhuang nationality; insulin resistance; plasma glucose; lipids/blood; lovastatin
随着社会的不断发展进步，高血压发病率也逐渐增高，据不完全统计，我国现有高血压1亿6千多万人，严重地威胁着人们的健康。很多研究认为，在高血压人群中约有50%患者伴有胰岛素抵抗（Insulin resistance， IR），所以近年来IR与高血压的关系成为医学领域中研究的热门课题之一。原发性高血压与IR的关系还有许多问题值得去探讨［1］，我们的研究旨在探讨本地区壮族高血压患者IR情况及洛伐他汀的干预效果，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取在我院心血管内科住院及门诊就诊的非糖尿病壮族人群高血压患者为研究对象，高血压的诊断均符合1999年世界卫生组织(WHO)与国际高血压联盟(ISH)制定的标准，并排除继发性高血压和心、脑、肝、肾、免疫等严重内科疾病。将高血压患者分为纯高血压组和高血压伴代谢综合征（MS）组。单纯高血压组40例，其中男20例，女20例，年龄（53.6±11.3）岁，入选标准：①高血压史1年以上，空腹血糖(FPG)＜6.1mmol/L；②餐后2h血糖(2hPG)＜7.8mmol/L；③总胆固醇(TC)＜5.7mmol/L，甘油三酯(TG)＜1.7mmol/L；④体重指数（BMI）＜28kg/m2。高血压伴MS组40例，其中男20例，女20例，年龄（52.7±10.8）岁，其入选标准：①符合2004年中华医学会糖尿病学分会颁布的中国人MS诊断标准［2］，且高血压病史1年以上，收缩压18.62～21.15kPa和(或)舒张压11.97～13.3kPa；②糖耐量减低（IGT）：7.8mmol/L＜2hPG≤11.0mmol/L；③TG1.7～4.0mmol/L；④腰围：男＞90cm，女＞85cm。另选在本院体检中心经体检及生化检测所有代谢指标均正常的壮族健康者为正常对照组，共40例，其中男20例，女20例，年龄(53±10.8)岁。
1.2 研究方法 所有入选者于早上8：00～9：00空腹测量血压、抽血检测FPG、空腹胰岛素(FINS)、TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)。然后口服75g葡萄糖粉后2h抽血检测2hPG和2hINS。PG采用葡萄糖氧化酶法检测，胰岛素用放射免疫分析药盒测定，由天津市协和医药科技有限公司提供。TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C均用Beckman-CX7全自动生化仪检测， IR以胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）［3］表示（HOMA-IR=FPG×FINS/22.5）。单纯高血压组和高血压伴MS组患者以硝苯地平控制血压，同时每日晚上加服洛伐他汀20mg，连续服药8周（洛伐他汀由扬子江药业有限责任公司提供，批号20004），以同样方法空腹抽血检测FPG、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C，并计算HOMA-IR。
1.3 统计学方法 数据用SPSS 12.0处理，计量资料用±s表示。多组间的比较用单因素方差分析，组间两两比较用最小显著差法（LSD）检验。治疗前后差异性比较采用配对t检验。
2 结果
2.1 三组糖代谢及IR指标变化情况 各组间2hPG、FINS、2hINS和HOMA-IR比较差异均有显著性（P&<0.01或P&<0.05），对照组和纯高血压组比较、纯高血压组和高血压伴MS组比较，其FPG差异无显著性（P&>0.05），而对照组和高血压伴MS组比较，FPG差异有显著性（P&<0.05），见表1。
2.2 三组血脂代谢变化情况 三组比较，TC、TG、LDL-C和VLDL-C明显升高，而HDL-C明显降低，各观察指标差异均有显著性（P&<0.01或P&<0.05），见表2。
表1 三组血糖与胰岛素代谢比较（略）
与对照组比较，a：t=2.29，P&<0.05，b：t=4.06，P&<0.01，c：t=2.62，P&<0.05，d：t=5.49，e：t=15.38，f：t=8.10，g：t=8.56，h：t=11.52，P均&<0.01，m：t=2.09，P&<0.05；与纯高压组比较，i：t=15.19，j：t=4.48，k：t=6.40，l：t=8.95，P均&<0.01
表2 不同组别血脂代谢比较 （略）
与对照组比较，a：t=3.02，b：t=4.88，c：t=3.05，d：t=.07，e：t=5.08，f：t=2.9，g：t=6.81，h：t=4.99，i：t=7.26，j：t=5.59，P均&<0.01；与纯高血压组比较，k：t=2.89，m：t=4.99，n：t=2.72，o：t=5.59，l：t=2.47，P均&<0.05
2.3 纯高血压组和高血压伴MS组治疗前后各项指标变化情况 两组治疗前后FBG、HDLC比较差异均无显著性（P&>0.05），而FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C和VLDL-C比较差异均有显著性（P&<0.01或P&<0.05），见表3。
3 讨论
高血压是常见的心血管疾病之一，发病率高、致残率高、致死率高以及知晓率低、治疗率低、控制率低是其流行特点，是医学界所面对的现实问题，所以医学界对其研究也在日益深入，目前认为IR可能是高血压发病的原因之一，但其确切机制仍不十分清楚。黄海泉认为［4］，在有IR的情况下，其脂肪组织可释放过多的游离脂肪酸和肿瘤坏死因子-a，它们既可阻碍胰岛素受体底物(IRS)——磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路，而影响糖、脂代谢，又可激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径使血管平滑肌细胞增生和分化，并抑制内皮细胞一氧化氮合酶(NOS)和NO产生，使血管舒张障碍，引起高血压。有学者认为［5］非糖尿病人群中糖代谢异常患者的高血压主要与代偿性高胰岛素血症密切相关，而不是IR所致，2型糖尿病患者的血压与胰岛素敏感性密切相关，而与胰岛素水平无关。本研究结果显示，高血压患者其机体本身已存在IR，并伴有糖、脂代谢紊乱，而伴有MS的高血压患者糖、脂代谢紊乱及IR更加明显，这提示高血压患者胰岛素水平已明显升高。有研究表明［6］，内皮功能紊乱是动脉粥样硬化形成的中心环节，是心血管疾病发生的始动因素，而微动脉和毛细血管水平的内皮功能紊乱在IR的发病机制中起主要作用。IR可引起糖、脂肪代谢紊乱，刺激LDL-C受体活性，增加胆固醇合成，刺激血管平滑肌细胞生长和繁殖，使血管内皮受损，最后导致动脉粥样硬化的发生。本研究还发现，高血压和高血压伴MS患者经洛伐他汀（一种他汀类的调脂药物）干预治疗后其空腹血糖和HDLC无明显改变，而FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C和VLDL-C均有明显下降，且以FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C下降最显著。这说明洛伐他汀能有效降低高血压患者的血脂水平，尤以降低TC、LDL-C更为显著，但对空腹血糖和HDLC无明显影响；同时，洛伐他汀还能明显降低高血压患者空腹胰岛素水平，改善IR，提高胰岛素敏感性，这可能与洛伐他汀治疗中降低内皮素、改善血管内皮功能、扩张小动脉、提高胰岛素受体对胰岛素的敏感性，从而改善了周围组织的葡萄糖的利用有关。张俊丽等研究显示［7］，血脂康联合硝苯地平控释片治疗可以提高高血压伴IR患者胰岛素的敏感性。这提示他汀类降脂药是高血压合并血脂紊乱、IR时一种可选择的有效调脂药物。
表3 纯高血压组和高血压伴MS组治疗前后各项指标比较（略）
与治疗前比较，a：t=3.22，b：t=3.11，c：t=4.16，e：t=8.36，g：t=3.06，h：t=3.14，i：t=4.11，k：t=6.04，P均&<0.01；d：t=2.33，f：t=2.44，j：t=2.37，l：t=2.47，P均&<0.05
综上所述，我们认为高血压患者本身即存在IR及糖、脂代谢紊乱，且伴有MS者此种情况更明显，以洛伐他汀干预治疗能有效降低高血压患者血脂水平，改善IR，提高胰岛素敏感性。这对高血压的防治具有重要的临床意义。由于本研究样本量较少，更多的问题仍有待大规模、多中心的临床试验去研究、解决。
参考文献
［1］ 陆克兴，李天资，潘兴寿，等.胰岛素抵抗与血脂异常研究进展［J］.右江医学，2006，34（5）：532-533.
［2］ 中华医学会糖尿病学分会代谢综合症研究协作组.中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议［J］.中华糖尿病杂志，2004，12(3)：156-161.
［3］ 李光伟.少些完美，多些自由——临床及科研工作中胰岛β细胞功能评估的困难与对策［J］.中华内分泌代谢杂志，2003，19（1）:5-7.
［4］ 黄海泉.胰岛素抵抗与动脉粥样硬化［J］.临床荟萃，2005，20(13):778-779.
［5］ Grundy SM， Brewer HB， Cleeman J， et al. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart， Lung， and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition ［J］. Circulation，2004，109(3):433-438.
［6］ Grundy SM， Hansen B， Smith SC， et al. Clinical management of metabolic syndrome: report of the American Heart Association/National Heart， Lung， and Blood Institute/American Diabetes Association conference on scientific issues related to managemen ［J］. Circulation，2004，109(4):551-556.
［7］ 张俊丽，孙辉，李梅.高血压伴胰岛素抵抗降压调脂治疗的干预研究［J］.中国综合临床，2005，21(7):585-586.