作者：刘启亮，邹跃，张加望，马敏
【摘要】 目的 观察柴苓汤在非小细胞肺癌化疗过程中减轻胃肠道反应的作用。方法 将60例非小细胞肺癌患者分为观察组和对照组，观察组30例采用柴苓汤加用常规止吐剂(欧贝)，对照组不用中药，观察两组化疗后胃肠道反应。结果 观察组胃肠道反应的发生率低于对照组，症状比对照组轻，生活质量较高。结论 柴苓汤加用常规止吐剂(欧贝)可以减轻非小细胞肺癌患者化疗后胃肠道反应及改善患者的生活质量。
【关键词】 非小细胞肺癌 ;柴苓汤 ;胃肠道反应 ;生活质量 ;毒副反应
化疗是非小细胞肺癌的主要治疗方法之一，针对恶性肿瘤的细胞无限增殖、分化异常的特点，化疗药物可引起“细胞毒”和“促进分化”等作用，达到杀死癌细胞、抑制癌细胞生长繁殖和促进癌细胞分化的目的。但正常的组织细胞已遭到不同程度的损害，尤其是生长活跃的胃肠道黏膜上皮细胞，从而出现严重的消化道反应，如恶心、呕吐、口腔炎、食欲减退、腹部不适及便秘等。祖国医学以为此毒副反应是由于化疗药物损伤脾胃所致，而脾胃乃后天之本，气血生化之源，人体的生长发育有耐于脾胃所运化的水谷精微的滋养。笔者在临床工作中体会到柴苓汤加减治疗化疗后消化道反应，疗效显著，特对其作初步浅析。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组病例经病理证实可接受化疗的60例非小细胞肺癌患者，其中男42例，女18例，年龄46～78岁，所有病例随机分为观察组和对照组。两组患者年龄、性别分布、病情等情况基本相似，组间比较无显著性差异(P&<0.05)。
1.2 排除标准 (1)有消化道梗阻者;(2)颅内高压所致呕吐者;(3)化疗前即有呕吐者;(4)肝肾功能不全者;(5)心理异常者。
1.3 治疗方法 两组都采用NP方案化疗，酒石酸长春瑞滨(NVB)2mg/m2，静滴，d1and d8;顺铂(DDP)100mg/m2，静滴(配合水化)分3d给予，即d1～3。同时化疗第1d开始均采用中枢抑制剂(欧贝8mg，bid，静注)，观察组加用柴苓汤加味：柴胡15g，黄芩12g，姜半夏15g，猪苓20g，茯苓20g，党参20g，炙甘草10g，大枣15g，泽泻20g，桂枝15g，便秘者可加用瓜蒌仁30g，生军后下10g，莱菔子12g;腹泻者加用马齿苋30g，炒地榆15g;口腔溃疡加用水牛角片20g，紫珠草15g，每日1剂，浓煎200ml分2次服。
1.4 疗效标准及观察指标 按WHO化疗药物毒性反应分级标准[1]，将恶心、呕吐等消化道症状分为0～Ⅳ度。0度：无恶心呕吐，无腹泻，无便秘，口腔正常。Ⅰ度:恶心，不影响进食及正常生活;腹泻短暂，&<2d;轻度便秘;口腔疼痛、红斑。Ⅱ度：短暂呕吐，影响进食和生活;腹泻能耐受，&>2d;中度便秘;口腔红斑溃疡，可进一般饮食。Ⅲ度：呕吐需治疗，明显影响进食及正常生活;腹泻不能耐受，需治疗;重度便秘，腹胀;口腔溃疡，只进流质。Ⅳ度：频发呕吐，难以控制，不能进食;血性腹泻;肠麻痹;口腔不能进食。生活质量判断采用治疗前后KPS评分[2]。生活质量提高：治疗后较治疗前KPS评分提高&>10分;生活质量降低：治疗后较治疗前KPS评分下降&>10分;生活质量稳定：治疗后较治疗前KPS评分变化&<10分。
2 结 果
观察组胃肠道症状发生率低于对照组，症状比对照组轻，且便秘发生率两组间有显著性差异(P&<0.05);生活质量降低观察组21例，对照组28例，有显著差异(P&<0.05);生活质量稳定观察组9例，对照组2例。
3 讨 论
大部分化疗药物为细胞毒药物，在杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤了人体的正常细胞、组织和器官。其中胃肠道反应是不可避免的。抗癌药物除了直接刺激胃肠道外，也作用于呕吐中枢。临床上常用一种新型、高效、高选择性中枢和外周神经系统5-HT3 受体阻断剂(如欧贝)抑制抗癌药物引起的恶心呕吐。此类药物特异性强，通过高选择性阻断位于中枢神经系统催吐化学感受区和胃肠道上端传入迷走神经上的5-HT3受体来控制呕吐的发生。但有减缓胃肠道蠕动、导致便秘等副作用。中医学认为:正气存内，邪不可干，肿瘤的发生主要是因为正虚邪实，机体阴阳、气血失调导致气滞血淤、邪毒留滞而发病。而化疗药物祛邪抗癌，毒性大，在杀伤肿瘤细胞的同时更加削弱了患者的正气，使脾失健运，胃失和降，故扶正抗癌是中医治疗肿瘤的基本思路。柴苓汤即小柴胡汤与五苓散的合方，是由柴胡、黄芩、半夏、甘草、党参、白术、茯苓、桂枝、泽泻、猪苓组成。为《伤寒论》著名方剂，有调和阴阳，舒肝解郁，通阳化气，行水消肿之效。药理研究表明，发现其有镇静，解痉、利尿、抗过敏、抗炎、类固醇增强，免疫功能增强等多种作用。作者以柴苓汤为主方，方中柴胡疏肝解郁、镇静;党参甘平入脾肺，健脾益气、益胃生津;白术、茯苓健脾燥湿，助运化;猪苓、茯苓健脾渗湿和胃;大枣补中益气，养血安神;泽泻利小便，清湿热;姜半夏和中理气，降逆止呕;黄芩清热出烦;桂枝温经止痛，助阳化气;炙甘草益气和中，调和诸药，诸药合用使得脾健气升，胃和逆降。瓜蒌仁、生军、莱菔子泻下通便，消食化滞;马齿苋、炒地榆有收敛的作用;水牛角片、紫珠草清热解毒。南京中医药大学博士生导师黄煌教授称柴苓汤为“天然免疫调节剂”。冲本二郎等以住院的6例肺癌患者为对象，从给化疗药的第一天起，加服柴苓汤提取剂，对照观察柴苓汤可减轻CDDP所致的肾损害。竹川佳宏等对17例宫颈癌和14例宫体癌患者实施放疗的同时给服柴苓汤，结果标明柴苓汤对放疗导致的腹泻有效，并能阻止白细胞和血小板减少[3]。柴苓汤能增强机体的免疫力，方中党参、白术可增强网状内皮系统的吞噬功能，茯苓可以激活体内免疫系统释放具有抗肿瘤作用的细胞因子，增强NK细胞和LAK细胞的功能，甘草的有效成分甘草甜素可增强干扰素的产生[3];姜半夏有中枢镇吐作用[4]。
综上所述，柴苓汤加用常规止吐剂(欧贝)是一种有效减轻化疗后胃肠道反应的方法，在治疗局部症状的同时注重整体气机的调节，实现标本兼治，明显优于单纯止吐，有较好的临床应用价值。
参考文献
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[4] 李广勋，丛 众，王道华.中药药理毒理与临床[M].天津: 天津科技出版社，1992：287-375.