作者：林养，黄飚，王小梅，肖德乾
【摘要】 目的 探讨血清胱抑素（CysC）、超敏C反应蛋白(HS-CRP)及β2微球蛋白（β2-MG）联合检测对糖尿病(DM)早期肾损伤的临床诊断价值。方法 收集130例DM患者和60例健康人的血液标本，采用全自动生化分析仪测定血清CysC、HS-CRP以及β2-MG含量。结果 DM组CysC、HS-CRP和β2-MG含量明显高于正常对照组(P均&<0.01)，且在DM中联合检测阳性率达73.85%(96/130)。结论 CysC和HS-CRP是DM早期肾损伤的敏感指标，联合检测CysC、HS-CRP和β2-MG有助于早期诊断肾损伤。
【关键词】 糖尿病；肾功能不全；血清胱抑素；C反应蛋白质；β2微球蛋白
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)患者死亡的主要原因之一，但早期DN起病隐匿，缺乏典型临床表现，常易漏诊。一旦出现临床持续性蛋白尿，迄今尚无有效方法阻止或逆转肾病的进展。目前的治疗主要依靠发现早期DN，以期达到延缓或阻止肾病进展的目的，因此，早期发现DN显得尤为重要。但常规检测方法难以早期发现DN。笔者通过检测130例DM患者的血清胱抑素（CysC）、超敏C反应蛋白(HS-CRP)及β2微球蛋白（β2-MG），以探讨其对DN早期诊断的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 DM组130例，为我院住院患者，均按WHO标准确认为2型糖尿病(NIDDM)，其中男70例，女60例，年龄（56.5±9.8）岁，所有患者心电图均正常，并已排除其它疾病引起的肾脏病变。正常对照组60例，其中男31例，女29例，年龄（53.8±8.5）岁，均为体检健康者。两组男女构成、年龄差异无显著性(P均&>0.05)，具有可比性。
1.2 实验分组 DM组按尿蛋白定量分为DM1组、DM2组。DM1组共64例，为尿蛋白量&<150mg/24h，尿蛋白定性为阴性；DM2组66例，为尿蛋白量150～300mg/24h，尿蛋白定性为阳性或可疑。
1.3 方法 准确收集被检查者24h尿液，测定24h尿蛋白定量。收集空腹血，采用高效免疫比浊法对CysC、HS-CRP和β2-MG进行检测，CysC、HS-CRP试剂为北京九强公司提供，β2-MG试剂由北京科美东雅生物技术有限公司提供，测定仪器采用日本OlympusAU640全自动生化分析仪。CysC&>1.10 mg/L、HS-CRP&>1.30 mg/L、β2-MG&>1.70 mg/L 为阳性。
1.4 统计学处理 使用SPSS 13.0版本统计分析软件，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 DM组和正常对照组三项指标的检测结果 DM1组、DM2组血清CysC、HS-CRP和β2-MG含量明显高于正常对照组（P均&<0.01）；DM2组血清CysC、HS-CRP和β2-MG含量明显高于DM1组（P均&<0.01），见表1。
2.2 DM组三项指标检测的阳性率 在DM1组中，CysC、HS-CRP和β2-MG三项指标联合检测与单项检测相比，差异有高度显著性（χ2=23.23，P&<0.01），联合检测优于单项检测，经两两比较发现：联合检测与β2-MG差异有高度显著性，联合检测与其它两项比较差异无显著性，见表2。在DM2组中，CysC、HS-CRP和β2-MG三项指标联合检测与单项检测相比差异有显著性（χ2=11.05，P&<0.05）。两两比较与DM1组结果相同，见表2。
表1 DM组和正常对照组三项指标的比较（略）
注：与对照组比较，a:t=8.45，b:t=10.14，c:t=3.24，d:t=23.19，e:t=14.23，f:t=17.71，P均&<0.01；与DM1组比较，g:t=18.19，h:t=5.10，i:t=16.85，P均&<0.01
表2 DM组三项指标阳性率的比较（略）
注：与DM1组三项联合检测阳性率比较，a:χ2=0.12，b:χ2=0.51，P均&>0.05，c:χ2=18.66，P&<0.01；与DM2组三项联合检测阳性率比较，d:χ2=1.96，e:χ2=3.26，P均&>0.05，f:χ2=10.56，P&<0.01
2.3 DM组三项指标间的相关性分析 DM患者血清中CysC与HS-CRP水平呈正相关(r=0.63，P&<0.01)。在DM1组中，三项指标检测结果差异有高度显著性（χ2=18.79，P&<0.01），其中CysC与β2-MG、HS-CRP与β2-MG比较差异均有高度显著性(χ2分别为15.89和13.33，P均&<0.01)；在DM2组中，三项指标检测结果差异无显著性（χ2=4.28，P&>0.05），但是，三项联合检测与单项检测相比差异有显著性。β2-MG在DM1组与DM2组的阳性率比较差异有高度显著性（χ2=23.11，P&<0.01）。
3 讨论
CysC是血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一，是120个氨基酸组织中的一种低相对分子质量的非糖化蛋白，由有核细胞产生，生成速度稳定，不受炎性反应、胆红素、溶血、血脂、肝脏疾病等的影响，且与性别、年龄、肌肉量、饮食无关。CysC能自由地通过肾小球滤过膜，并在近曲小管上皮细胞重吸收和降解，肾脏是其惟一的滤过和代谢器官，因此可作为反映肾小球滤过率的一种理想的内源性指标。当肾小球出现轻微损伤时，血中CysC浓度即可出现升高，并随着病情的加重而逐渐升高。所以，CysC被公认为反映早期肾损害的敏感标志物之一［1］。
DN是DM的严重并发症之一，在DN早期，机体存在一个慢性炎性反应过程，慢性炎性反应的强度与DM肾损害的程度平行。HS-CRP是血管炎症反应的敏感指标，当DM早期存在慢性炎症时，血中HS-CRP也随着升高［2，3］。
β2-MG是一种内源性低分子量血清蛋白质，可从肾小球自由滤过，99.9%在近端小管吸收，正常情况下其排出量保持稳定，故血清β2-MG的升高可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷是否增加的情况。
肾功能轻度受损可视为并发早期DN。本组说明在DM患者中检测CysC与HS-CRP可发现早期DN；肾损害达到一定程度时β2-MG升高明显，且CysC、HS-CRP及β2-MG与DN的病情加重、肾小球损伤程度的加深呈正相关［4］。多数DM患者随着病情加重、延长终将出现不同程度的肾脏损害，且损害并非只限于肾小球，同时也合并有肾小管的损害。因此，联合检测DM患者CysC、HS-CRP及β2-MG水平，可提高检测灵敏度，有助于早期、确切地判断肾脏病变的部位及损伤程度［5］。
参考文献
［1］ Kyhse-Andersen J， Schmidt C， Nordin G， et al. Serum cystatin C， determined by a rapid， automated particle-enhanced turbidimetric method， is a better marker than serum creatinine for glomerular filtration rate ［J］. Clin Chem，1994，40(10):1921-1926.
［2］ Freeman DJ， Norrie J， Caslake MJ， et al. C-reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study ［J］. Diabetes，2002，51(5):1596-1600.
［3］ Schalkwijk CG， Poland DC， van Dijk W， et al. Plasma concentration of C-reactive protein is increased in type I diabetic patients without clinical macroangiopathy and correlates with markers of endothelial dysfunction: evidence for chronic inflammation ［J］. Diabetologia，1999，42(3):351-357.
［4］ Jovanovi D， Krstivojevi P， Obradovi I， et al. Serum cystatin C and beta2-microglobulin as markers of glomerular filtration rate ［J］. Ren Fail，2003，25(1):123-133.
［5］ Kalansooriya A， Holbrook I， Jennings P， et al. Serum cystatin C， enzymuria， tubular proteinuria and early renal insult in type 2 diabetes ［J］. Br J Biomed Sci，2007，64(3):121-123.