多巴胺加硫酸镁治疗支气管哮喘的临床效果观察

　　　　　　作者：杨中传，和平，陈国喜，王秀彬，熊志举

【摘要】 　　目的 观察多巴胺、硫酸镁联合应用治疗支气管哮喘的疗效。方法 将2006年4月～2008年11月收治的168例支气管哮喘患者随机分为治疗组(84例)和对照组(84例)。两组均予以解痉平喘、吸氧等常规治疗，治疗组加用多巴胺与硫酸镁。7天为1个疗程，观察两组疗效。结果 治疗组患者总有效率100%，对照组77%(P&<0.01)。结论 多巴胺、硫酸镁联用是治疗支气管哮喘的有效方法。

【关键词】 支气管哮喘 多巴胺 硫酸镁 联用

　　支气管哮喘（简称哮喘），是气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病，导致气道高反应性，出现广泛多变的气流受限，引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间或凌晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。全球约有1亿5千万、中国有1千5百万哮喘病人，哮喘患病率为0.5～5%。哮喘病因不完全清楚，发病机制复杂。主要依靠临床表现和肺功能对哮喘诊断及分期和分级，治疗原则为分期及分级治疗。

　　1 资料与方法

　　1.1 诊断标准［1］ （1）反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。（2）发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。（3）上述症状可经治疗缓解或自行缓解。（4）临床表现不典型者（如无明显喘息或体征）应有下列三项中至少一项阳性：①支气管激发试验或运动试验阳性；②支气管舒张试验阳性；③昼夜PEF 变异率≥20％。（5）除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。符合1～4条或4、5条者，可以诊断为支气管哮喘。

　　1.2 对象 2006年4月～2008年11月住院的168例支气管哮喘患者，其中男性98例，女性70例，年龄22岁～78岁，平均年龄55.2岁，病程3～28年，按中华医学会呼吸病学会制定的“支气管哮喘的诊断、严重度分级标准”诊断分级［2］，全部患者均属于重度哮喘急性发作期。

　　1.3 治疗方法 对照组常规给予抗生素控制感染、解痉、平喘等治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用多巴胺、硫酸镁治疗:多巴胺20 mg，硫酸镁2.5 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中，静脉点滴，速度15滴/分，每日1次直至临床症状消失或减轻后3～5天停药。

　　2 治疗结果

　　2.1 疗效评定标准 按中华医学会呼吸学会制定的“支气管哮喘的疗效判定标准”制定［2］。临床控制: 哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作， 不需要用药可缓解， FEV 1 (或PEF) 增加量&> 35%或治疗后FEV 1 (PEF) ≥80% 预计值PEF 昼夜波动率&<20%。显效: 哮喘发作较治疗前明显减轻， FEV1 (PEF) 增加量范围25%～ 35% 或治疗后FEV1 (PEF ) 达到预计值的60%～70% ， PEF 昼夜波动率&< 20% ， 仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂; 好转: 哮喘症状有所减轻， FEV1 (或PEF ) 增加量范围15%～ 24% ， 仍需用糖皮质激素和(或) 支气管扩张剂; 无效: 临床症状和FEV1 (或PEF) 测定值无改善或反而加重。

　　2.2 结果

　　2.2.1 临床效果 加用多巴胺、硫酸镁治疗后本组均在12～ 48h 内起效。临床控制58例， 显效20 例， 好转6 例， 总有效率100%，见表1、表2。

　　2.2.2 副作用 少数患者静滴速度超过20 滴/min， 出现头晕、出汗、恶心， 减慢滴数后症状迅速消失。

　　表1 两组治疗前后呼吸、心率、血氧饱和度的变化（略）

　　注:组内治疗前后比较，P&<0.02

　　表2 两组临床疗效比较（略）

　　注:与对照组比较，P&<0.05

　　3 讨论
　　
　　哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分(cellular elements)参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。哮喘是一种对患者及其家庭和社会都有明显影响的慢性疾病。气道炎症几乎是所有类型哮喘的共同特征，也是临床症状和气道高反应性的基础。气道炎症存在于哮喘的所有时段。哮喘的发病机制不完全清楚，可概括为免疫-炎症反应、神经机制和气道高反应性及其相互作用，虽然哮喘目前尚不能根治，但以抑制炎症为主的规范治疗能够控制哮喘临床症状，多巴胺为内源性儿茶酚胺， 是体内合成去甲肾上腺素的前体物，多巴胺可直接兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的B受体， 舒张支气管平滑肌， 减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒和介质的释放， 降低微血管的通透性。小剂量多巴胺对外周血管有选择作用， 可使肾血管、肠系膜血管、冠状动脉、脑血管扩张， 使微循环得到改善， 心脏前后负荷减轻， 起到强心、利尿， 保护生命器官血流灌注的作用。哮喘发作时， 气管平滑肌细胞内Ca2+ 内流增加，Mg2+ 为天然的钙通道拮抗剂， 阻止Ca2+ 内流， 起到直接松弛支气管平滑肌作用， 哮喘患者副交感神经功能亢进， 乙酰胆碱释放增多， 研究表明MgSO4平喘的主要机制在于镁离子激活了细胞膜上的腺苷酸环化酶，促使ATP生成cAMP增多，cAMP /cGMP 比值上升，并通过激活蛋白激酶及ATP酶，稳定膜电位，阻止过敏物质的释放，从而解除气道痉挛，改善缺氧状态，改善肺循环；硫酸镁中的镁离子是天然的钙拮抗剂，与钙离子竞争，使细胞内钙离子浓度下降，导致气道平滑肌松弛，从而缓解气道平滑肌痉挛，使支气管扩张；镁离子使运动神经末梢乙酰胆碱的释放量减少，减低平滑肌纤维的兴奋性而使气道平滑肌松弛，缓解气道狭窄，改善肺的通气和换气功能。哮喘病人的β受体功能低下，镁离子通过上调β2受体数目，增加气道粘膜上皮β2受体亲和力，提高哮喘患儿低下的β2受体功能，从而发挥支气管扩张效应。临床实验证明硫酸镁还可降低气道高反应性（AHR），抑制肥大细胞释放炎症介质，抑制非特异性炎症反应，预防哮喘患者的气道重塑和肺结构的改变，提高其气道阻塞的可逆化程度，降低对刺激的高反应状态，从而预防和缓解哮喘症状。Mg2+有镇静作用，能减轻哮喘病人的兴奋、焦虑状态。硫酸镁因用量小， 血清镁的浓度还达不到抑制呼吸的水平，但可使血压下降， 心率减慢， 而小剂量多巴胺可使血压轻度升高， 心率稍增快， 二者作用相互抵消， 因而对血压、心率无明显影响。多巴胺、硫酸镁联用是治疗支气管哮喘的有效方法。

参考文献