【摘要】 目的 研究参肠片治疗溃疡性结肠炎的药理作用。方法 用冰醋酸对实验动物（大鼠）造成急性溃疡性结肠炎，将动物随机分为参肠片高中低三组、固肠止泻丸组、模型组、空白组，除空白组外其余5组动物分别用冰醋酸造成急性溃疡性结肠炎模型，连续用药8天后观察大鼠腹泻程度（粪便）评分，结肠溃疡面溃疡数和炎细胞数目。结果 参肠片0.32、0.16、0.08g/kg灌胃给药，能改善大鼠腹泻症状，降低醋酸型溃疡性结肠炎大鼠结肠病变程度，减少结肠炎粘膜炎细胞数。结论 参肠片具有一定的治疗溃疡性结肠炎的作用。
【关键词】 参肠片 溃疡性结肠炎 腹泻 炎症
参肠片是由苦参等中药组成，具有清热解毒，活血化瘀，燥湿敛疮，止血生肌。用于溃疡性结肠炎活动期之便下脓血、黏液、腹痛、腹泻、里急后重等证。溃疡性结肠炎病机为湿热蕴结，腑气壅阻，气血凝滞，热盛肉腐，大肠传导失司，小肠清浊不分，故治疗应以清热解毒，活血化瘀，燥湿敛疮，生肌止血为法。参肠片由苦参等组成。方中苦参味苦，性寒，主入肺及大肠、小肠经，能清热燥湿，解毒敛疮，沉降下行，故适用于湿热蕴结之下利脓血，《本草纲目》谓其能“治肠风泻血，并热痢”；《别录》谓其“除伏热肠氵辟，……疗恶疮”。为验证其药理作用，我们做了如下药理实验。
1 材料与方法
1.1 动物 大鼠，SD种，普通级，体重150～190g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。
1.2 药物 参肠片，批号20050311，规格：0.4g/片，相当于生药5g/片。用法与用量：口服，1次3片，1日2次。固肠止泻丸（原名结肠炎丸），为陕西中医学院制药厂，批号：051015。
1.3 仪器 AO石蜡切片机：美国AO公司制造。Olympus-BX50型光学显微镜：日本Olympus公司制造。MIAS2000型计算机图像工作系统：四川大学智胜软件股份有限公司。
1.4 方法 取180～220g雌性大鼠72只，大鼠禁食24小时，戊巴比妥钠腹腔麻醉并作清洁灌肠，用直径3mm的尼龙导管经肛门插入结肠8cm处，注入5%冰乙酸溶液1m1。间隔2天，重复进行，连续4次。从造模第8天起，大鼠开始灌胃：正常对照组和模型组灌胃给予l0mL/kg蒸馏水；阳性药组灌胃固肠止泻丸2g（丸重）/kg（浓度为0.2g（丸重）/ml，给药容量为1ml/100g体重，（临床用药剂量8倍），参肠片高、中、低剂量组分别灌胃参肠内容物0.32、0.16、0.08g（片重）/kg（相当于生药4、2、1g/kg），［浓度分别为0.032、0.016、0.008g（片重）/ml ，或者相当于生药0.4、0.2、0.1g/ml，给药容量均为1ml/100g体重，分别为临床拟用量的8倍、4倍、2倍］。每日1次，连续2周。每日观察大鼠精神状态、活动；大鼠腹泻程度（粪便）评分；结肠粘膜溃疡程度评分；结肠粘膜组织病理形态学观察；结肠粘膜炎细胞观测：用MIAS2000型计算机图象工作系统测量炎细胞的数量、面积、平均光密度、积分光密度和平均黑度。
1.5 数据处理 各组数据均用±s表示，采用spss10.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett t检验。
2 结果
2.1 试验结果
2.2 改善主要症状作用 用乙酸溶液结肠内注入形成溃疡性结肠炎造模结束（第8天）后，各组动物都出现食量下降，精神萎糜、活动减少、毛发色泽暗淡。另外，粪便稀溏或粘液稀溏，肛周皮毛被稀便沾染。上述症状以造模完成后的第1周内（造模第8～15天内）最为明显，经用参肠片高、中、低三种剂量灌胃治疗后大鼠一般状况及消化道症状逐渐好转，用药治疗组主要症状明显轻于模型对照组。
2.2 止泻作用 用乙酸溶液结肠内注入形成急性溃疡性结肠炎造模结束（即造模第8天）后，在连续5天内每天给药后将各组大鼠单只放入小鼠盒内3小时，观察各只大鼠的粪便形状质地，连续观察5天。根据下列标准划分等级评分：粪便等级（分）评为：0级（分）：正常粪便；1级（分）：软粪便；2级（分）：非定型软粪便；3级（分）：非定型水样粪便；4级（分）松散和水样粪便。结果见表1。
表1 参肠片对大鼠急性溃疡性结肠炎的止泻作用（略）
注：与模型对照组比较，*P&<0.05，**P&<0.01
从表1可见，用乙酸溶液结肠内注入形成急性溃疡性结肠炎造模结束（即造模第8天）后，各组动物都出现明显的腹泻，呈现粪便稀溏或粘液稀溏，肛周皮毛被稀便沾染。上述症状以造模完成后的第1周内（即造模第8～15天内）最为明显。经用参肠片高、中、低三种剂量［0.32、0.16、0.08g（片重）/kg ，相当于生药4、2、1g/kg灌胃治疗后，大鼠一般状况及消化道症状逐渐好转。其中参肠片高剂量和中剂量两种剂量治疗4天从后，情况明显好于空白对照组（模型对照组），P均&<0.05～0.01。经比较，参肠片高剂量的对急性溃疡性结肠炎腹泻的疗效（止泻作用），优于固肠止泻丸（阳性对照药物）高剂量的疗效（止泻作用）。
2.3 修复溃疡作用 由成都中医药大学附属医院病理科进行病理检测。取大鼠距肛门7cm处结肠段1cm组织标本，放入FAA液内浸泡固定48小时后，经逐级酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡、石蜡包埋，常规切片4μm，HE染色。在光镜4×10倍视野下观察结肠粘膜溃疡大小，凡是超过1个视野者，定义为溃疡&>3mm，在1个视野者定义为溃疡&<3mm。结果见表2。
表2 参肠片对大鼠急性溃疡性结肠炎结肠粘膜溃疡程度的影响（略）
注：与空白对照组比较，*P&<0.05，**P&<0.01
从表2可见，参肠片高、中、低三种剂量［0.32、0.16、0.08g（片重）/kg ，相当于生药4、2、1g/kg］对乙酸溶液结肠内注入形成的大鼠急性溃疡性结肠炎模型治疗后，均具有显著的治疗性修复溃疡的作用，表现在可使溃疡面大(&>3mm)的溃疡数量比空白对照组（模型对照组）显著减少，P均&<0.05～0.01。同样，阳性对照药物固肠止泻丸高剂量亦具有显著的治疗性修复作用。在光镜下见各组大鼠结肠粘膜面均有多少不等、大小不一的溃疡存在。模型对照组（空白对照组） 结肠粘膜溃疡面积大，累积粘膜下层，甚至达肌层；坏死及炎细胞浸润明显，肉芽组织较少。肠参结肠定位片和固肠止泻丸各用药组大鼠结肠粘膜溃疡有不同程度变小，累及的部位变浅，多数累及粘膜下层，坏死及炎细胞浸润减轻。
2.4 对结肠炎粘膜炎细胞数的减少作用 由成都中医药大学附属医院病理科进行病理检测。对结肠粘膜炎细胞的检测方法的步骤：（1）试验结束，放血处死大鼠，在距肛门7cm处取结肠段1cm放入FAA液中固定，石蜡包埋，常规切片4μm，H.E染色，作光镜检查；（2）在4×10倍视野观察全片，找出溃疡之所在；（3)在20×10倍视野下选择炎细胞浸润最明显的区域5个视野，使用MIAS2000型计算机图象工作系统测量炎细胞的数量、面积、平均光密度、积分光密度及平均黑度。结果见表3。
表3 肠参结肠定位片对乙酸诱发的大鼠急性溃疡性结肠炎模型结肠粘膜炎细胞的影响（略）
注：（1）与模型对照组比较，*P&<0.05， **P&<0.01，（2）括号内的百分率为与模型对照组比较的降低百分率
从表3可见，肠参结肠定位片三种剂量和阳性对照药物固肠止泻丸高剂量对乙酸诱发的大鼠急性溃疡性结肠炎模型结肠粘膜的炎症病理性变化具有显著的治疗改善作用。具体表现为与模型对照组比较，肠参结肠定位片高、中、低三种剂量［0.32、0.16、0.08g（片重）/kg ，相当于生药4、2、1g/kg］可使炎细胞总数分别降低65.71%（P&<0.01）、31.99%（P&<0.05）、48.24%（P&<0.01）；使炎细胞面积总和分别降低93.43%、83.35%、85.22%，，P均&<0.01；使炎细胞平均光密度总和分别降低70.92%、50.86%、58.63%，P均&<0.01；使炎细胞积分光密度总和分别降低92.98%、85.45%、86.25%，P均&<0.01；使炎细胞平均黑度总和分别降低57.96%（P&<0.01）、40.80%（P&<0.01）、32.79%（P&<0.05）。阳性对照药物固肠止泻丸高剂量也使炎细胞总数、炎细胞面积总和、炎细胞平均光密度总和、炎细胞积分光密度总和以及炎细胞平均黑度总和分别比模型对照组降低49.54%、88.24%、60.89%、88.88%、32.65%，P&<0.05～0.01。
经比较分析，对乙酸诱发的大鼠急性溃疡性结肠炎模型结肠粘膜的炎症病理性变化的治疗作用（改善作用），肠参结肠定位片高剂量和阳性对照药物固肠止泻丸高剂量在临床应用剂量的相同倍数剂量（均为临床应用剂量的8倍）时，肠参结肠定位片的疗效显著优于（或强于）固肠止泻丸。主要表现在肠参结肠定位片与固肠止泻丸组比较，肠参结肠定位片组的炎细胞总数、炎细胞面积总和、炎细胞平均光密度总和、炎细胞积分光密度总和以及炎细胞平均黑度总和，又比固肠止泻丸组分别降低了32.05%（P&>0.05）、44.14%（P&<0.05）、25.66%（P&>0.05）、36.89%（P&<0.05）和37.57%（P&<0.05）。
3 讨论
溃疡性结肠炎又称为非特异性溃疡性结肠炎［1、2］，是一种原因不明的主要发生在结肠粘膜层的炎症性肠病，以溃疡糜烂为主，主要累及直肠、乙状结肠粘膜，向上扩展可至左半、右半结肠，甚至全结肠和回肠末端。本病多见于青、中年，其主要的临床表现有血性粘液便、腹痛、腹泻、里急后重等［3～5］。本病可发生严重的并发症。结肠炎中医应属于“泄驾”、“肠癖”、“休息痢”等范畴。益以补肾阳健脾为本。
参肠片配方来源于临床，经过几代人30余年来对上百例溃疡性结肠炎病人治疗观察后总结遴选出来的精髓配方，具有较扎实的临床和科研基础。该制剂有明显的消炎、抗菌、止泻、止血作用，并能促进组织细胞生长代谢，加速病变粘膜炎性充血水肿、溃疡出血糜烂的消退，加快组织的修复，尤其对溃疡出血糜烂症状明显的病人效果更佳。
本试验结果显示参肠片对醋酸型大鼠溃疡性结肠炎有较好治疗作用。
参考文献
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