IL2超声雾化吸入联合放化疗治疗ⅢB期中央型非小细胞肺癌的临床分析

【摘要】 目的 探讨IL2超声雾化吸入联合全身化疗及放疗治疗ⅢB期中央型非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法 72例患者随机分为2组，研究组超声雾化吸入IL2、糜蛋白酶联合全身化疗4个周期，如放疗，则在化疗2、3周期之间给予直线加速器适形放疗。对照组超声雾化吸入糜蛋白酶，全身化疗及放疗与研究组相同。 结果 研究组和对照组的总有效率分别为80.56%(29/36)和58.33%(21/36)，χ2=4.189，P&<0.05。1、2年生存率研究组分别为73.56%和52.87%，对照组分别为52.33%和35.03%，χ2=4.212，P&<0.05。2组的毒副反应差异无统计学意义，P&>0.05。 结论 IL2超声雾化吸入联合放疗和全身化疗提高了ⅢB期中央型NSCLC的1、2年生存率，毒副反应可耐受，是一种有效的非手术综合治疗方案。

【关键词】 ⅢB期中央型非小细胞肺癌;IL2;超声雾化吸入

雾化吸入化疗是一种无创、高效、低毒不良反应的肺癌治疗方式，由Tatsumura[1]首创，近几年又有多篇文献相继报道，显示了其良好的治疗效果[26]。但现有的研究大都存在不同程度的设计缺陷。我们严格选择研究对象(ⅢB期中央型非小细胞肺癌患者)72例，随机分为2组，设定严谨的病例对照(研究组超声雾化吸入IL-2+糜蛋白酶，对照组超声吸入糜蛋白酶，其他治疗相同)，进行前瞻性研究，本研究结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 入组条件为经胸部螺旋CT及纤维支气管镜诊断为ⅢB中央型非小细胞肺癌的住院患者，年龄40～76岁，KPS评分≥60，预计生存期&>12周，心脏及肝肾功能无明显异常。200410～200609共72例患者，将其随机分为研究组和对照组。研究组(36例)中男25例，女11例，年龄40～75岁(中位59岁);KPS评分60～80，中位70;经纤维支气管镜活检鳞癌30例，腺癌4例，大细胞癌2例，临床分期均为ⅢB期。对照组(36例)中男23例，女13例。年龄42～76(中位60岁)。KPS评分60～80，中位70。鳞癌28例，腺癌7例，大细胞癌1例，临床分期均为ⅢB期。

　　1.2 治疗方法 研究组采用IL-2、糜蛋白酶超声雾化吸入联合以顺铂为基础的全身化疗4个周期，如果放疗，则在化疗2、3周期之间给予直线加速器放疗。雾化吸入使用上海402型超声雾化吸入器，将IL-2200万U、糜蛋白酶4000U加生理盐水20ml为雾化液，超声雾化经口吸入，气雾喷出量要与吸入量相适应，尽量使气雾外溢减少到最低程度，直至全部雾化量吸尽，每次吸入≥0.5h，1次/d，于全身化疗当天开始使用，连用15d，休息7d，为防止IL-2损伤口腔黏膜，每次吸入治疗前用牛奶含漱口腔，吸入治疗结束后用清水彻底漱口，治疗在有通风条件的地点进行。全身化疗采用NP(NVB 25mg/m2 d1，8 + DDP 20mg/m2 d1-5 q21d )或PC(PTX 135mg/m2 d1 + DDP 20mg/m2 d1-5 q21d)方案，如果放疗，则在化疗的2、3周期给予放疗，放疗采用直线加速器适型放疗，射线能量6MV-α，照射野包括原发灶、同侧肺门和纵隔。

　　对照组超声雾化液为糜蛋白酶4000U加生理盐水20ml，全身化疗及放疗与研究组相同。

　　1.3 疗效观察 按WHO肿瘤疗效评价标准进行疗效评价;不良反应按WHO抗肿瘤药物毒副反应评价标准评价。

　　1.4 统计学处理 近期疗效比较采用χ2检验;生存率计算采用KaplanMeier法、Logrank方法进行统计学意义检验。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效 研究组CR 4例(11.11%)，PR 25例(69.44%)，NC 5例(13.89%)，PD 2例(5.56%)，总有效率(CR+PR)为80.56%;对照组CR 2例(5.56%)，PR 19例(52.78%)，NC 12例(33.33%)，PD 3例(8.33%)，总有效率58.33%。2组总有效率差异有统计学意义，χ2=4.189，P&<0.05。

　　2.2 远期疗效 2组生存率见下图。研究组和对照组中位生存期分别为24个月和13个月，1年生存率分别为73.56%和52.33%，2年生存率分别为52.87%和35.03%。χ2=4.212，P&<0.05。

　　2.3 生存质量 按KPS评分标准，治疗后增加10分为改善。研究组改善率为55.55%(20/36)，对照组为30.55%(11/36)，χ2=4.589，P&<0.05。

　　2.4 不良反应 研究组和对照组Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少分别为36.11%(13/36)和33.33%(12/36)，均为可逆性，经G-CSF治疗后能完成治疗。2组白细胞减少发生率差异无统计学意义，χ2=0.061，P&>0.05。Ⅰ～Ⅱ度放射性食管炎发生率研究组和对照组分别为30.56%(11/36)和27.78%(10/36)，χ2=0.067，P&>0.05。Ⅱ度口腔炎发生率研究组和对照组分别为8.33%(3/36)和5.55%(2/36)，χ2=0.215，P&>0 05。Ⅰ、Ⅱ度恶心、呕吐发生率研究组和对照组分别为41.67%(15/36)和38.89%(14/36)，χ2=0.058，P&>0.05。2组均未发现有腹泻或肝、肾功能损害。

　　3 讨论

　　肺癌是当今世界对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤，也是预后最差的恶性肿瘤之一，约70%的肺癌患者确诊时已属相对晚期，不能手术，对这部分患者的治疗原则是采用全身化疗、局部放疗为基础的多学科综合治疗。NSCLC占肺癌总数的80%以上，NP(NVB+DDP)与PC(PTX+DDP)方案为晚期(ⅢB/Ⅳ) NSCLC的标准全身化疗方案，但疗效并不理想，总有效率为25.3%～26%，中位生存期为8～9.9个月，1年生存率36%～38.9%[7]，联合局部放疗治疗局部晚期(ⅢA和ⅢB)非小细胞肺癌的有效率为65%～80%。

　　为提高NSCLC的疗效，国内宋为真、华新民等[34]应用顺铂雾化吸入，申源峰、韩振庆等[6]应用5-FU雾化吸入治疗肺癌，有效率56%～86%，认为有疗效高、毒副反应低的特点。其原理为：以雾化设备将药物雾化后直接吸入呼吸道，使局部药物浓度增高和药物作用时间延长，从而达到药物治疗的目的，特别适用于中央型肺癌。

　　为了研究超声雾化吸入IL-2对晚期肺癌的治疗作用，我们设定了严格的对照：研究组ⅢB期中央型NSCLC患者采用IL-2、糜蛋白酶超声雾化吸入联合以顺铂为基础的全身化疗，如果放疗，则化疗2、3周期之间给予直线加速器放疗。对照组ⅢB期中央型NSCLC患者给予糜蛋白酶超声雾化吸入，全身化疗及放疗与研究组相同。结果表明，研究组和对照组的总有效率分别为80.56%(29/36)和58.33%(21/36)，χ2=4.189，P&<0.05。1、2年生存率研究组分别为73.56%和52.87%，对照组分别为52.33%和35.03%，χ2=4.212，P&<0.05，研究组总有效率、中位生存时间以及1、2年生存率均高于对照组，P&<0.05，说明IL-2超声雾化吸入对晚期中央型肺癌具有治疗作用。IL-2对增殖细胞中各时相均有作用，而以DNA合成期(S期)的作用最佳，IL-2超声雾化吸入使药物持续高浓度聚积在肿瘤组织中，最大限度发挥对癌细胞的杀伤效应。

　　研究组与对照组的不良反应发生率差异无统计学意义，P&>0.05，均可耐受，其原因可能与IL-2超声雾化吸入后肿瘤组织中药物含量高而正常组织中药物含量低有关;吸入治疗前用牛奶含漱口腔，治疗后用清水反复漱口清洗也是本疗法减少毒副反应的原因之一。研究组生存质量优于对照组可能与本疗法相对较低的毒副反应和高疗效缓解了临床症状有关[6]。

　　综上所述，IL-2超声雾化吸入联合放射治疗和以顺铂为基础的全身化疗疗效好，毒副作用可耐受，费用低，方便易行，是一种有效的治疗局部晚期中央型非小细胞肺癌的综合治疗方案，值得临床推广应用并进一步观察研究。

【参考文献】
　[1] 华新民，刘建阳，王启文，等.高频加氧雾化吸入顺铂法治疗肺癌的临床及药代动力学研究[J].癌症， 2000， 19(4): 378382.

　　[2] 白晓梅，成勇. 雾化吸入化疗与免疫疗法治疗呼吸道肿瘤研究进展[J]. 陕西肿瘤医学， 2001， 9(3): 218219.

　　[3] 申源峰，韩振庆，杜京娟，等. 5-FU超声雾化吸入联合放化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究[J]. 肿瘤防治杂志，2004， 11(2): 181183.

　　[4] Wozniak AJ， Crowley JJ， Balcezark SP， et al. Randomized trial comparing cisplatin with plus vinorebine in the treatment of advancd nonsmallcell lung cancer: A Southwest Oncology Group study[J]. J Clin Oncol， 1998， 16: 24592465.

　　[5] Schiller JH， Harrington D， Belani CP， et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced nonsmallcell lung cancer[J]. N Engl J med， 2002， 346: 9298.

　　[6] 宋宗元， 凌春华， 潘玲， 等. 长春瑞滨加顺铂方案联合电离辐射治疗局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效[J].临床荟萃， 2006， 21(2): 124125.

　　[7] Nakano K， Kumagai K， Ishida H， et al. Concurrent highdose thoracic irradiation plus daily lowdose cisplatin and vindesine in locally advanced unresectable stage Ⅲ nonsmall cell lung cancer[J].Gan To Kagaku Ryoho， 1996， 23(1): 5761.