【摘要】 目的 评价巴曲酶联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死的临床疗效和安全性。方法 采用随机对照试验，选择94例进展型脑梗死，随机分为2组，治疗组给予低分子肝素钙、巴曲酶，对照组给予肠溶阿司匹林，2组基础治疗相同，均于治疗前及治疗后15d评价神经功能。 结果 治疗组15d后总有效率96.2%，明显优于对照组73.8%，且神经功能缺损评分与对照组比较差异有统计学意义，(P&<0.05)。 结论 巴曲酶联合低分子肝素钙能明显控制血栓形成，控制病情进展，能明显减轻神经功能缺损，且较安全，无1例继发脑出血。
【关键词】 进展型脑梗死;低分子肝素钙;巴曲酶
【Abstract】 Objective To evaluate efficiency and safety of Batroxobin and low molecular weight Heparins Calcium to progressive cerebral infarction .Methods Using the randomized controlled trial， 94 cases of patients with progressive cerebral infarction were randomly pided into two groups. The treatment group was given Batroxobin and low molecular weight Heparins Calcium，control group was given Aspirin entericcoated tablets. The two groups’ basic therapy was same and the nerve function of the two groups was evaluated before and after treatment for 15 days.Results The treatment group’s efficiency rate was 96.2%，and was obviously better than 73.8% in the control group，in addition，compared with the control group neurological deficit scores were statistically significant (P&<0.05). Conclusion Batroxobin combined with low molecular weight Heparins Calcium can control thrombosis ，ease neurological deficit with safety and has no secondary cerebral hemorrhage .
【Key words】 Progressive cerebral infarction;Low molecular weight Heparins Calcium;Batroxobin
缺血型脑梗死是临床常见病，其发病率和致残率较高，严重威胁人们健康，进展型脑梗死是缺血性脑梗死的一个常见而重要的亚型，据报道超过1/3的脑梗死患者会出现进展[1]，而且易引起医患纠纷。临床缺乏特效的治疗方法，为此我科对94例进展型脑梗死应用低分子肝素钙联合巴曲酶治疗取得良好效果。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择我科200203～200806发病72h内住院且确诊为进展型脑梗死患者94例，均符合1995年全国第4届脑血管病会议修订的诊断标准[2]，发病后症状呈进行性加重，经头颅CT或MRI证实，并100%排除脑出血，随机分为治疗组和对照组，治疗组52例，男30例，女22例，年龄41～76岁，平均61.3岁。对照组42例，男30例，女12例，年龄42～75岁，平均60.6岁。2组患者的年龄、性别、病情程度、临床资料经统计学处理均无显著性差异(P&>0.05)。
1.2 治疗方法 (1)治疗组于用药前查凝血四项，凝血时间无延长，应用低分子肝素钙5000U 1次/12h，如纤维蛋白原&>3g/L，加用巴曲酶，第1天10U，第3天5U，第5天5U，每次应用巴曲酶前查凝血四项，如纤维蛋白原低于1.5g/L，停用巴曲酶，并给予肠溶阿司匹林片0.3g，1次/d，连用3d，改为0.1g，1次/d，口服，对照组只给予阿司匹林口服，方法同前。2组均辅以活血化瘀，抗自由基，如大面积脑梗死，给予脱水药物，高血糖给予降糖处理，并给予强化调脂治疗，观察血压变化，小心谨慎给予适当处理(如血压特别高时)。
1.3 疗效评定标准 2组患者均于治疗前及治疗后第15天评价临床神经功能，参照1995年全国第4届脑血管会议制定的神经功能缺损评分标准进行评分(改良爱丁堡+斯堪的那纳维亚研究组)[2]。所有入选患者治疗前后均由同一治疗组医师测定神经功能缺损程度，并计算治疗前后的积分差值。依据患者神经功能缺损积分值的减少(功能改善程度)及治疗后总的生活能力状况(病残程度)分：(1)基本治愈:功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级;(2)显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级;(3)进步：功能缺损评分减少18%～45%;(4)无变化;功能缺损评分减少或增加在17%以内;(5)恶化：功能缺损评分增加在18%以上;(6)死亡。
1.4 统计方法 等级资料进行秩和检验，计量资料进行t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 经Ridit等级资料分析，2组总有效率比较，P&<0.01，表明治疗组疗效明显优于对照组，见表1。表1 2组临床疗效比较
2.2 神经功能缺损评分 2组治疗后神经功能缺损评分比较，差异有统计学意义(P&<0.05)，见表2。表2 2组治疗前后神经功能缺损评分
2.3 不良反应 对照组出现3例胃部不适，予对应处理，症状缓解;治疗组于治疗后第4、5天时6例出现皮下淤血斑，4例出现牙龈出血，1例有鼻出血，立即停用低分子肝素及巴曲酶后，脑梗死症状未加重，所有病例均未出现颅内出血。
3 讨论
进展型脑梗死是指发病后神经功能缺失症状在48h内逐渐加重或呈阶梯式加重的缺血性脑血管病[3]，由中心坏死区及周围缺血半暗带组成。缺血半暗带内因有侧支循环存在，尚有大量存活神经元，如果血供恢复损伤仍为可逆。进展型脑梗死发病初血管闭塞不完全，只表现部分症状，随着闭塞范围进一步发展，破坏了缺血半暗带的侧支循环，使闭塞动脉范围扩大，缺血半暗区内大量神经元死亡，症状阶梯式加重。故对于进展型脑梗死控制血栓进一步扩大，就显得至关重要。血浆中凝血酶(因子Ⅱa)活性与血凝关系密切，因子Xa活性与血栓形成关系密切，低分子肝素钙是一种新型的抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)依赖性抗血栓形成药，其抗因子Xa活性强而抗因子Ⅱa活性弱，故对血栓形成有抑制作用，且出血倾向低，能刺激血管内皮细胞释放组织因子、凝血途径抑制物和纤溶酶原活化物，且不被血小板第4因子中和，对已形成的血栓溶解有间接协调作用[4]。临床观察表明，低分子肝素钙延缓脑梗死的进展，减轻肢体功能障碍，有利于神经功能恢复[5];能改善血液黏度，促进血液流动;改善高凝状态，抑制血栓形成及血管进一步阻塞;能改善侧支循环，起到抢救缺血半暗区，改善神经功能缺损的作用。巴曲酶是一种强力单成分溶栓剂，主要成分凝血酶样酶，可直接作用于纤维蛋白A2链，可诱导内皮细胞释放组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(tPA)，使纤溶酶原激活成纤溶酶而起溶栓作用，并具有降低血黏度、抑制细胞聚集及沉降，增加红细胞变形能力，降低血流阻力作用，从而改善微循环。此外，巴曲酶还能抑制脑梗死患者血清的脂质过氧化物产生，提高超氧化物歧化酶活性，具有保护脑神经细胞的作用[6]。本组资料提示，低分子肝素钙与巴曲酶联用能明显控制血栓再形成，控制病情进展，15d后总有效率为96.2%，明显优于对照组的73.8%，且15d后神经功能缺损评分与对照组比较差异有统计学意义(P&<0.05)。本组资料提示在严格检测凝血四项，严密观察有无出血不良反应，如有出血迹象时(如鼻出血、牙龈出血、皮下出血)及时停用降纤及抗凝治疗。无1例发生颅内出血，说明两药联用安全、有效，能明显减少神经功能缺损，改善病人预后，提高病人生活质量。
参考文献
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