关于硝苯地平缓释片 沙坦及联合治疗原发性高血压临床观察

【摘要】目的 观察纈沙坦、硝苯地平缓释片单用与联合应用对原发性高血压的临床疗效及安全性。 方法 120例原发性高血压患者随机分为纈沙坦组（A组），硝苯地平缓释片组(B组)及纈沙坦、硝苯地平缓释片联合组（C组）各40例。A组口服纈沙坦80-160 mg， B组硝苯地平缓释片20-40mg ，C组纈沙坦80mg联合硝苯地平缓释片20-40mg。均为上午一次顿服，疗程为10周。服药前后分别测量血压，化验电解质，肝肾功能，做常规12导联心电图，观察、记录药物的不良反应。结果 三组治疗前后总有效率A、B两组比较无明显统计学差异，治疗前后血压下降幅度自身比较均有明显下降，A.B两组比较无统计学差异。C组与A.B两组比较有显著性差异（P&<0.05）。结论 沙坦联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压较各自应用疗效好、安全性高。
【关键词】纈沙坦 硝苯地平缓释片 原发性高血压 联合用药
　　血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）与长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂（CCB）用于治疗高血压临床疗效已被肯定。两者联合应用疗效是否会进一步加强，毒副作用如何，尚无大规模多中心临床试验证据；我们用纈沙坦、硝苯地平缓释片及其联合应用治疗原发性高血压120例，报道如下；
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料；本院门诊及住院原发性高血压患者120例。符合2005年WHO/ISH诊断标准。其中男性76例，女性44例 ，年龄19-76岁 ，平均年龄（47±10）岁 。病程6个月～35年不等。平均（12±3）年。其中合并冠心病47例；2型糖尿病22例；血脂异常32例。吸烟35例，长期饮酒12例（每天3两以上）。随机分为纈沙坦组（A组）口服纈沙坦80——160 mg， 硝苯地平缓释片组（ B组）硝苯地平缓释片20——40mg，C组纈沙坦80mg联合硝苯地平缓释片20——40mg。均为上午一次顿服，三组性别、年龄、病程及基础疾病构成基本情况具有可比性。排除标准，各种继发性高血压，妊娠及哺乳期妇女，双侧肾动脉狭窄，慢性肝病及严重肝、肾功能不全。
　　1.2 给药方法：入选病例治疗前停服所有降压药，经两周药物洗脱期后。A组：男；23例，女；17例，口服纈沙坦（商品名为代文，药品由北京诺华制药有限公司生产）80mg，每日1次，晨顿服。视血压情况剂量增至160mg，每日1次，晨顿服；B组：口服硝苯地平缓释片（商品名为倪福达，由北京诺华制药有限公司生产）20mg，每日1次，晨顿服，视血压情况调整至40mg，每日1次，晨顿服；C组：纈沙坦与硝苯地平缓释片联用，剂量分别为80mg和20mg，每日1次，晨顿服，总疗程为3个月。
　　1.3 疗效评定及观察项目：疗效判定标准；显效：舒张压下降20mmHg，(1mmHg=0.133kpa)并降至正常，或收缩压下降≥20mmHg，或舒张压及收缩压同时下降达上述标准；有效：舒张压下降虽未达到20mmHg，但降至正常或下降10——19mmHg；如为收缩期高血压，收缩压下降≥30mmHg；或收缩压及舒张压同时下降达口述标准。无效：未达到上述标准；[1]治疗前后分别测量血压，12导联心电图，化验电解质，监测记录药物不良反应，心血管事件等。
　　1.4 统计学方法：所有数据均数±标准差（X±S）表示，进行显著性t检验，p＜0.05为显著有效性。
　　2 结果
　　2.1 临床疗效比较：A组及B组的总有效率均为85%±2；C组总有效率为95%以上；明显高于A、B两组，（P＜0.05）。见表1
　　表1 A、B、C三组降压药疗效比较
　　
　　注：C与A、B组比较*P&<0.05
　　2.2 治疗前后血压变化：治疗后A、B、C三组收缩压及舒张压自身比较均有明显下降（P&<0.05）。A、B两组间无显著差异，C组较A、B两组下降幅度更大（P&<0.05），见表2
　　表2 三组治疗前后血压变化（mmHg X±S）
　　△组别 例数 收缩压（SBP） 舒张压(DBP)
　　 　　注：与治疗前比较*P&<0.05 ；，与AB组比较△P＜0.05。
　　2.3 安全性：治疗过程中三组共有20人出现不同程度的不良反应，所占比例16.6%。A组4例，B组3例，C组5例，表现为：头痛、头晕、乏力、腹泻；A组3例，B组有3例，C组有2例出现咽痒，干咳，头晕，乏力均为轻度，未影响继续治疗。
　　3 讨论
　　大量循证医学表明：ARB系统具有良好的降压和靶器官的保护作用，其不良反应发生率同安慰剂相比没有明显差异，无首剂低血压效应[2]。ARB不抑制ACE，因而不产生缓激肽等引起咳嗽，ARB可阻断AngⅡ与AT1受体结合是它的另一优点。CCB具有降压平稳副作用小、对正常血压反应不明显，对解除冠脉痉挛，对血糖、血脂、电解质影响较小。血压降低后，不影响脑、冠状动脉和肾赃的血流量灌注；短期和长期治疗均有效，有研究提示长期治疗可使左心室肥厚消退 ，并可防止动脉粥样硬化的发生。[3]而CCB由于Ca2+的内流，使细胞内钙离子的减少，主要作用于心血管系统而对其他组织细胞影响较小。符合当今高血压治疗趋势。三大高血压指南（美国JXCT指南，欧洲高血压指南及中国高血压防治指南～2005年修订版）一致推荐ARB及CCB系统药物作为重要的高血压一线治疗药物。[4]ARB与CCB各有优缺点，二者联合是近来新的研究特点，理论上推断二者合用取长补短，增加疗效，动物实验及临床观察证实了这一点；本研究用纈沙坦，硝苯地平缓释片联合及单用对照，结果显示：临床疗效及血压下降幅度均明显高于纈沙坦及硝苯地平缓释片单用，而不良反应未见明显增加，与已有研究相符，因此二者联用是有效的、安全的。
参 考 文 献
[1]心血管流行病及人群防治汇报会，常见心血管流行病学研究及人群防治工作（1979——1985）规划；中华心血管病学杂志，1997.25（2）:81～87.
[2]心血管疾病药物治疗指南/詹海涛，刘云，魏光群主编.-北京：人民军医出版社，2006.1ISBN7-5091-0022-4.
[3]心血管疾病药物治疗指南/詹海涛，刘云，魏光群主编.-北京：人民军医出版社，2006.1ISBN7-5091-0022-4.
[4]郭静萱.从欧洲高血压指南与我国高血压指南看ARB及CCB在高血压治疗中的重要地位。高血压杂志2005，B（增刊）；44～46.