血浆血栓烷B2水平与血管性痴呆的有关性分析

【摘要】 目的 探讨血浆血栓烷B2（TXB2）水平与血管性痴呆（VD）的关系。方法 应用放射免疫分析方法，检测34例VD病人和30例卒中后非痴呆病人的血浆TXB2水平。结果 VD组血浆TXB2水平为(109.21±48.65)ng/L，而非痴呆组血浆TXB2水平为(86.64±33.45)ng/L，VD组显著高于非痴呆组（t=2.04，P&<0.05）。卒中后服用阿司匹林病人的血浆TXB2水平低于卒中后不服用阿司匹林病人（t=2.38，P&<0.05）。结论 血浆中高血栓烷水平可能是VD发病的危险性因素之一，而阿司匹林可能起保护作用。
【关键词】 血栓烷B2;痴呆，血管性;脑梗死;阿司匹林
　
　　［ABSTRACT］ Objective To study the association between plasma thromboxane B2 (TXB2)levels and vascular dementia (VD). Methods The TXB2 levels of 30 VD patients and 34 poststroke nondementia patients were measured using radioimmunoassay. Results The mean level of TXB2 of VD patients was (109.21±48.65) ng/L and of nonVD patients (86.64±33.45) ng/L， which was significantly higher in the VD group than that in the nondementia group (t=2.04，P&<0.05). The mean TXB2 level of patients taking aspirin (ASA) was significantly lower than that in those without ASA orally (t=2.38，P&<0.05).Conclusion The high level of plasma TXB2 is likely to be one of the risk factors contributing vascular dementia， and ASA may act as its protection.
　　
　　［KEY WORDS］ thromboxane B2; dementia， vascular; cerebral infarction; aspirin
　　
　　老年期痴呆的发病率越来越高， 目前是继心血管病、肿瘤和脑血管病后老年人第4位病死原因，已成为当今社会重要公共健康问题[1]。近年研究表明，血管性痴呆（VD）已成为老年期痴呆的第2大病因，仅次于ALZHEIMER病(AD)。VD在一定程度上是可以预防的，因此对VD危险因素的研究具有重要的意义，是对脑卒中后认知损害进行有效干预的先决条件。近年来， 血栓烷与VD的关系越来越引起国内外研究者的关注。国外的临床研究和流行病学调查表明， 血栓烷水平升高是许多心脑血管疾病的独立危险因素，同时也可能是VD的危险因素[23]，而国内相关报道较少。本研究旨在探讨脑梗死并痴呆病人血浆血栓烷B2(TXB2)水平与VD的关系。
　　1 资料和方法
　　1.1 对象与分组
　　
　　选择2008年1—10月我院神经内科住院及门诊脑梗死病人64例，均排除心房颤动、恶性肿瘤、系统性红斑狼疮、肾病综合征等可能影响TXB2疾患，均经详细查体及必要辅助检查，并记录心血管危险因素（如冠心病、糖尿病、高血压、高胆固醇血症等）和抗血小板药物阿司匹林应用情况。病人卒中发生后曾服用阿司匹林36例，未服用阿司匹林28例。
　　1.1.1 VD组
　　34例，均符合如下标准：①存在痴呆，诊断依据美国精神疾病协会《精神障碍诊断与统计手册》（DSMⅣ，1994年，第4版）痴呆诊断标准，用简易精神状态检查（MMSE）进行筛选；②有脑卒中病史且超过3个月；③痴呆与卒中相关，主要是时间上有关（卒中3个月内发生痴呆），以及认知功能呈突然或阶梯性下降；④HACHISKI评分&>7分；⑤排除失语及卒中前有认知功能障碍者。
　　1.1.2 非痴呆组
　　为同期住院及门诊卒中后非痴呆病人，共30例，均符合如下标准：①有脑卒中病史，诊断符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的《各类脑血管病诊断要点》，并经CT或MRI检查确诊；②卒中病史超过3个月；③排除痴呆（用MMSE筛选）；④无失语症。
　　
　　两组在年龄、性别，并发高血压、糖尿病、高胆固醇血症、冠心病及应用阿司匹林等方面差异均无统计学意义(P&>0.05)。见表1。表1 两组一般情况比较（略）
　　1.2 检测方法
　　
　　受检者均于次日清晨用已吸取了约0.2 mL吲哚美辛EDTA·Na2液的一次性空针快速静脉穿刺取血3 mL，即刻在空针内颠倒混匀，注入试管内，4 ℃下以3 500 r/min离心15 min，分离血浆，置于-20 ℃以下冰箱保存。TXB2的测定采用放射免疫分析法，试剂盒购自中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所，按说明书顺序检测。
　　1.3 统计学处理
　　
　　数据采用SPSS 11.5软件进行统计处理。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。率的比较采用卡方检验。
　　2 结果
　　2.1 两组病人血浆TXB2水平比较
　　
　　VD组与非痴呆组病人血浆TXB2水平分别为（109.21±48.65）、（86.64±33.45）ng/L，VD组病人血浆TXB2水平显著高于非痴呆组（t=2.04，P&<0.05）。
　　2.2 卒中后不用阿司匹林组与服用阿司匹林组病人血浆TXB2水平比较
　　
　　卒中后不用阿司匹林组28例，血浆TXB2水平为（112.77±47.03）ng/L，服用阿司匹林组36例，血浆TXB2水平为（87.63±37.42）ng/L，两组比较差异有显著意义（t=2.38，P&<0.05）。
　　3 讨论
　　
　　TXA2是一种有力的血管收缩和血小板聚集剂，由活化的血小板释放[4]。血小板可利用外源性或内源性磷脂库中提供的花生四烯酸（AA）来合成TXA2[5]。TXA2从细胞中释放出来后，通过血小板TXA2受体（TP）刺激血小板变形和聚集，引起血管平滑肌收缩。TXA2半衰期短，约30 min，迅速代谢为稳定的无活性的TXB2。TXB2是稳定的代谢产物，通过检测其变化，可间接判断体内血小板活化程度[6]。本研究显示， VD组病人血浆TXB2水平显著高于非痴呆组病人，说明高血小板活化水平与VD的发病风险相关，同时还显示服用阿司匹林可以显著减少病人血浆TXB2水平，为阿司匹林防治VD提供了参考依据。

　目前，阿司匹林广泛应用于VD病人，有研究表明，在英国，80％的认知障碍病人（存在血管危险因素）在服用阿司匹林。许多研究显示，阿司匹林可能对痴呆的发生和进展及认知功能有好的作用[7]，但是阿司匹林对认知功能的作用机制仍不清楚。由于卒中和痴呆的关系密切，两者互为因果，因此在有认知障碍及与卒中相关的认知缺陷病人中，应重点预防卒中的复发。发作次数多、梗死位于基底核区及并发丘脑、皮质及皮质下白质疏松是多发性梗死性痴呆的主要危险因素。而阿司匹林可通过其抗血小板的作用有效降低卒中，特别是再次卒中的发生率。据调查，阿司匹林可使脑血管病复发率减少22％，心肌梗死后脑血管病减少 42％，脑血管病后非致命性心肌梗死减少 35％。所以阿司匹林可能通过这一机制对VD起作用。如前所述，小剂量阿司匹林通过抑制血小板COX1来抑制TXA2合成，从而有效预防缺血性心脑血管疾病。因此，如果阿司匹林通过预防再次卒中而改善痴呆病人的认知功能，那么VD病人体内血栓烷水平应该较高。
　　
　　本文结果显示，VD组TXB2水平显著高于非痴呆组，与LEE等[8]和VAN KOOTEN 等[9]的研究结果相似。LEE等[8]研究了19例多发性梗死性痴呆病人血中血小板微粒水平，并与31例健康人进行对照，结果显示多发性梗死性痴呆病人较健康人血小板微粒水平显著增加。VAN KOOTEN 等[9]对Rotterdam 卒中数据库的卒中后3～9个月的病人进行筛选，其中71例诊断为痴呆，测定了62例病人尿中11DHTXB2水平，结果显示痴呆病人比非痴呆病人11DHTXB2分泌显著增高，卒中慢性阶段血栓烷合成增加与卒中后痴呆的发生有关。
　　
　　综上所述，血浆中高血栓烷水平可能是卒中病人发生痴呆的危险因素，而阿司匹林有可能通过降低卒中后病人体内血栓烷水平而降低VD的发生风险。由于本研究样本量较少，需对更多危险因素加以分析，进行大规模、多中心的流行病学或前瞻性研究以进一步验证血栓烷与VD的关系。

参考文献

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　　[3]VAN KOOTEN F， CIABATTONI G， KOUDSTAAL P J， et al. Increased thromboxane biosynthesis is associated with poststroke dementia[J]. Stroke， 1999，30(8):15421547.

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　　[6]李军，陆少林，马先宾，等. 止血芳酸与抑肽酶在体外循环中保护血小板作用的对比研究[J]. 青岛大学医学院学报， 2005，41(2)：163164.

　　[7]PEACOCK J M， FOLSOM A R， KNOPMAN D S， et al. Association of nonsteroidal antiinflammatory drugs and aspirin with cognitive performance in middleaged adults[J]. Neuroepidemiology， 1999，18(3):134143.

　　[8]LEE Y J， JY W， HORSTMAN L L， et al. Elevated platelet microparticles in transient ischemic attacks， lacunar infarcts， and multiinfarct dementias[J]. Thromb Res， 1993，72(4):295304.

　　[9]VAN KOOTEN F， CIABATTONI G， PATRONO C， et al. Increased thromboxane biosynthesis is associated with poststroke dementia[J]. Stroke， 1999，30(8):15421547.

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