关于10 d序贯疗法根除幽门螺杆菌感染效果观察

论文网：

　　　　　　作者：许珊 卫红军 许琳 佟晶洁

【摘要】 目的观察10 d序贯疗法根治幽门螺杆菌(Hp)感染的效果与安全性。方法选取80例Hp阳性病例，随机分为2组。治疗组给予10 d序贯疗法，对照组给予传统三联疗法，疗程10 d。疗程结束1月后行14C尿素呼气试验检测。结果治疗组疗效显著优于对照组(uc=2.28，P&<0.05);治疗组14C尿素呼气试验转阴率为95%，对照组为75%，两组比较差异有显著性(χ2=6.27，P&<0.05)。结论10 d序贯疗法根除Hp的效果较传统三联疗法好。
【关键词】 螺杆菌，幽门;药物疗法;治疗结果
　[ABSTRACT]ObjectiveTo assess the efficacy and safety of 10-day sequential therapy for eradication of helicobacter pylori (Hp).MethodsEighty patients with Hp-positive were pided into two groups in random. Treatment group， 10-day sequential therapy was offered; Control group， triple therapy was given. The course was 10 days for the both groups. 14C urea breath test was conducted one month after completion of the therapy.ResultsThe therapeutic efficacy was much better for those in the treatment group than those in the control， the breath test showed negative rate of 95% for treatment group， and 75% for the control， being significant difference between the two groups (χ2=6.27，P&<0.05).ConclusionFor Hp eradication， 10-day sequential therapy is more effective than triple therapy.
　　[KEY WORDS]helicobacter pylori; drug therapy; treatment outcome
　　幽门螺杆菌(Hp)感染是胃炎和其他相关性疾病(胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤)的主要病因[1]。Hp根除的经典一线方案为标准三联疗法，然而由于甲硝唑和克拉霉素耐药的流行， 7 d和10 d的标准三联疗法获得的Hp根除率甚至降到了80%以下[2]。因此，寻找一种高效且副作用小的治疗方案迫在眉睫。本文对10 d序贯疗法根治Hp的疗效与安全性进行了观察，现报告如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　2008年7—12月，选取青岛市市立医院住院或门诊病人80例，均经胃镜Hp检查阳性(尿素酶及组织学Giemsa染色均阳性者为Hp阳性)，并经内镜检查诊断为慢性胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡， 男44例，女36例;年龄18～60岁。除外标准：①合并胃黏膜重度异型增生或病理诊断疑有恶变者;②合并心、脑、肝、肾或造血系统等严重原发性疾病及精神病病人;③妊娠或者准备妊娠妇女，哺乳期妇女;④过敏体质和对多种药物过敏者;⑤治疗前1个月内使用过阿莫西林、替硝唑、克拉霉素、铋剂及质子泵抑制剂者;⑥酗酒及滥用药物者;⑦年龄&<18岁或&>60岁者。将病人随机分为2组。治疗组40例，男23例，女17例;年龄19～59岁，平均(45.19±7.95)岁;慢性胃炎16 例，十二指肠溃疡14例，胃溃疡10例。对照组40 例，男21 例，女19 例;年龄18～60岁，平均(47.14±9.13)岁;慢性胃炎16例，十二指肠溃疡15例，胃溃疡9例。两组病人的年龄、性别、内镜检查结果差异无显著性。
　　1.2治疗方法
　　治疗组前5 d给予埃索美拉唑20 mg，每天2次，阿莫西林1 000 mg，每天2次;后5天给予埃索美拉唑20 mg，每天2次，替硝唑500 mg，每天2次，克拉霉素500 mg，每天2次。对照组给予埃索美拉唑20 mg，每天2次，克拉霉素500 mg，每天2次，阿莫西林1 000 mg，每天2次。两组均10 d为1个疗程。疗程结束1个月后行14C尿素呼气试验检测Hp根除情况。
　　1.3疗效判断标准
　　治愈:自觉症状消失;好转:自觉症状减轻;无效: 症状无缓解甚至加重。
　　1.4统计学处理
　　采用PPMS 1.5[3]软件进行统计学处理，组间比较采用等级秩和检验、χ2检验。
　　2结果
　　2.1临床疗效
　　治疗组显效26例，有效12例，无效2例，总有效率95%;对照组显效17例，有效15例，无效8例，总有效率80%，两组疗效比较差异有显著意义(uc=2.28，P&<0.05)。
　　2.2Hp根除情况
　　疗程结束1个月后，治疗组病人14C尿素呼气试验呈阴性38 例， 阳性2 例， 阴转率为95%;对照组病人14C尿素呼气试验呈阴性30 例，阳性10例，阴转率为75%。两组Hp阴转率比较差异有显著性(χ2=6.27，P&<0.05)。
　　2.3安全性
　　治疗过程中，治疗组病人出现轻度腹泻3例，纳差3 例，纳差并腹泻1 例; 对照组病人出现轻度腹泻4例，纳差3例，纳差并腹泻1例，两组比较差异无显著性，治疗结束后均自行缓解。
　　3讨论
　　目前常用于根除Hp的抗生素主要有克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等。克拉霉素对酸稳定，能溶解于低pH值的胃液，口服后生物利用度好，在胃黏膜中浓度高，单一用药Hp根除率为42%～54%，是目前已知抗生素中对Hp作用最强的药物之一。甲硝唑因在胃内具有高活性及高稳定性而成为根除Hp的主要药物之一，其杀菌活性不受胃内低pH值的影响，且能在胃腔内浓集，因此具有较强的抗Hp活性。阿莫西林是目前用于根除Hp的惟一的β-内酰胺类药物。研究表明，单用任何一种抗生素根除Hp不仅治疗效果差，而且容易产生耐药性[4]。抗生素与质子泵阻滞剂联合应用不仅可以减少Hp耐药株的产生，还能增加抗生素的抗菌活性以及抗生素在胃黏膜的药物浓度。所以质子泵抑制剂加两种抗生素三联7 d疗程方案，因其Hp根除率高、副作用少而被作为首选方案，但由于受抗生素耐药、依从性差、疗程偏短、药物相关性副作用、胃内细菌负荷量、cag A基因以及吸烟史等因素影响[5]，造成Hp的根除率已下降到80%以下。

　　最新欧洲指南建议当克拉霉素耐药流行超过15%～20%时，应用14 d疗程的三联方案或10～14 d四联方案[6]，寻求新的Hp根除策略迫在眉睫。大量研究表明，10 d序贯疗法能够获得比7 d或10 d三联疗法更高的Hp根除率[7-9]。然而，其具体机制不甚明了，可能因为单用阿莫西林能够获得50%的Hp根除率，并能减少病人胃内细菌的负荷量。胃内细菌的负荷量减少在某种程度上提高了细菌对后续药物的敏感性[10]。另一方面，细菌能够产生克拉霉素的流出通道，将药物快速转运出细胞外，阻止克拉霉素与核糖体的结合。而阿莫西林作用于细胞壁，第一阶段的阿莫西林治疗能通过破坏细胞壁而阻止克拉霉素流出通道的形成， 故可能提高了第二阶段克拉霉素的治疗效果[11]。高的Hp根除率也有可能是因为应用了替硝唑，替硝唑与甲硝唑相似，但具有更长的作用时间。另外，是否疗程延长对于疗效增加起作用也有争议，需要更多的实验进一步探索。本文结果表明，10 d序贯疗法是用于Hp根治的可选方案，同时也是一线方案根除Hp失败病人的选择之一，值得推广。
【参考文献】
　\[1\]SHALLCROSS T M， RATHBONE B J， WYATT J I， et al. Helicobacter pylori associated chronic gastritis and pep tic ulceration in patients taking non-steroidal anti-inflammatory drugs\[J\]. Aliment Pharmacol Ther， 1990，4(5):515-522.

　　\[2\]FORD A， MOAYYEDI P. How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved\[J\]? Can J Gastroenterol， 2003，17(Supp lB):36B-40B.

　　\[3\]周晓彬，纪新强，徐莉. 医用统计学软件PPMS 1.5的组成和应用特点\[J\]. 齐鲁医学杂志， 2009，24(1):29-32.

　　\[4\]吴礼浩，邓芝禾. 序贯疗法与传统三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较\[J\]. 河北医学， 2008，11(5):5231.

　　\[5\]VILAICHONE R K， MAHACHAI V， GRAHAM D Y. Helicobacter pylori diagnosis and management \[J\]. Gastroenterol Clin North Am， 2006，35(2):229-247.

　　\[6\]MALFERTHEINER P， MEGRAUD F， O’MORAIN C， et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht Ⅲ Consensus Report\[J\]. Gut， 2007，56(6):772-781.

　　\[7\]ZULLO A， VAIRA D， VAKIL N， et al. High eradication rates of Helicobacter pylori with a new sequential treatment \[J\]. Aliment Pharmacol Ther， 2003，17(5):719-726.

　　\[8\]DE FRANCESCO V， ZULLO A， HASSAN C， et al. The prolongation of trip letherapy for Helicobacter pylori does not allow reaching therapeutic outcomeof sequential scheme: a prospective， randomised study\[J\]. Dig Liver Dis， 2004，36(5):322-326.

　　\[9\]FRANCAVILLA R， LIONETTI E， CASTELLANETA S P， et al. Improved efficacy of 10 day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children: a randomized trial\[J\]. Gastroenterology， 2005，129(5):1414-1419.

　　\[10\]MURAKAMI K， FUJIOKA T， OKIMOTO T， et al. Drug combinations with amoxicillin reduce selection of clarithromycin resistance during Helicobacter pylori eradication therapy\[J\]. Int J Antimicrob Agents， 2002，19(1):67-70.

　　\[11\]VAIRA D， ZULLO A， VAKIL N. Sequential therapy versus standard triple——drug therapy for helicobacter pylori eradication\[J\]. Annals of Internal Medicine， 2007，146(8):556-563.