作者：于竹芹 李红云 王亚男 裴海涛
【摘要】 目的探讨蛛网膜下隙出血(SAH)病人脑脊液中溶血磷脂酸(LPA)含量变化，及其与脑血管痉挛(CVS)的关系。方法选取经临床和辅助检查确诊的SAH病人76例，于发病1、7、14、28 d测定脑脊液中LPA含量，观察LPA含量与CVS发生时程上的相关性。结果76例SAH病人中有24例(31.6%)发生CVS，平均发生时间为(8.4±4.3)d。发病7 d时SAH病人脑脊液中LPA含量与发病1 d时相比明显升高(t=6.76，P&<0.01)，14 d时开始下降，28 d时与发病1 d时相比差异无显著性(P&>0.05)。发病7、14 d时CVS组脑脊液LPA含量显著高于无CVS组(t=4.05、5.49，P&<0.01)，1、28 d时两组相比差异无显著性(P&>0.05)。 结论脑脊液LPA水平在SAH后7~14 d明显升高，且在时程上与CVS的发生有明显关联。
【关键词】 蛛网膜下隙出血;溶血磷脂素类;血管痉挛，颅内
[ABSTRACT]ObjectiveTo observe the changes in levels of lysophosphatidic acid (LPA) in cerebrospinal fluid (CSF) of patients with subarachnoid hemorrhage (SAH) and study its relationship with cerebral vasospasm (CVS).MethodsLevels of LPA in CSF of 76 patients with SAH were measured on day 1， 7， 14 and 28 of the onset. Time-phase correlation between the LPA levels and onset of CVS was studied.ResultsOf the 76 SAH patients， 24(31.6%) developed CVS， the mean onset time was(8.4±4.3) days. LPA level on day 7 of the SAH attack was obviously higher than that on day one (t=6.76，P&<0.01). LPA level began to decline on day 14. On day 28， the LPA level was not significantly different from that of day-one level (P&>0.05). On day 7 and 14， the levels of LPA in the patients with CVS were significantly higher than those without CVS (t=4.05，5.49;P&<0.01)， on day one and 28， the differences being not significant (P&>0.05).ConclusionLevels of LPA in CSF markedly rise7-14 days after the attack of SAH， which is obviously associated with the occurrence of CVS in time course.
[KEY WORDS]subarachnoid hemorrhage; lysophospholipids; vasospasm， intracranial
脑血管痉挛 (CVS)是蛛网膜下隙出血(SAH)最严重的并发症之一，血管造影表明其发生率高达30%~90%，成为致死和致残的主要原因[1]。CVS的发病机制非常复杂，蛛网膜下隙积血是CVS的启动因素，积血厚度与CVS严重程度直接相关，但其确切机制尚未明了[2-3]。近年来研究证实，溶血磷脂酸(LPA)在体内信号传递过程中发挥重要作用[4]。动物实验表明，SAH后脑脊液中LPA含量升高，推测其与CVS的发生有关[5]。本研究旨在动态观察SAH病人脑脊液中LPA含量的变化，探讨LPA含量与CVS之间的联系，为CVS的预防提供生化依据。现报告如下。
1资料和方法
1.1研究对象
2007年7月—2008年12月，为首次发病收住我院的SAH病人76例，其中男36例，女40例;年龄为44~74岁，平均(52.6±6.1)岁。全部病例均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准，并经颅脑CT或腰椎穿刺脑脊液检查证实。同时符合以下入选标准：①病程小于1 d;②年龄40~75岁;③GLASGOW评分≥8分;④入院时四肢肌力5级;⑤经家属或本人知情同意。排除标准：①凝血功能障碍;②存在局部或全身感染;③合并严重心、肝、肾、肺等疾患或功能衰竭;④有过脑卒中病史，并遗留肢体功能障碍;⑤合并脑实质出血;⑥依从性较差者。
1.2CVS的诊断标准
①病人出现意识水平下降、局灶性神经功能缺损、颅内压升高、头痛、发热、低钠血症等或CT见低密度区;②排除再出血、颅内血肿、脑积水和电解质紊乱等原因;③TCD检查显示大脑中动脉(MCA)的平均流速(Vm)&>120 cm/s，大脑后动脉Vm&>90 cm/s;④脑血管造影显示CVS[6]。
1.3脑脊液LPA含量的测定
全部病例分别于发病后1、7、14、28 d行腰椎穿刺采集血性脑脊液，每次2 mL，置于特殊抗凝管(北京泰福仕科技开发公司提供)中，均于30 min内以8 000 r/min离心10 min，取上清液1 mL用于测定LPA。LPA检测试剂盒购自北京泰福仕科技开发公司，严格按照试剂盒说明操作。
1.4统计学处理
采用SPSS 10.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，两样本均数间的比较应用t检验。
2结果
2.1SAH病人脑脊液LPA含量变化
发病7 d时SAH病人脑脊液中LPA含量与发病1 d时相比明显升高(t=6.76，P&<0.01);14 d时开始下降，与7 d时比较差异有显著性(t=2.95，P&<0.01);发病28 d与1 d时相比较，差异无显著意义(P&>0.05)。见表1。
2.2CVS病人脑脊液LPA含量变化
本文76例SAH病人中共有24例发生CVS，平均发生时间为(8.4±4.3)d。发病1 d时CVS组脑脊液LPA含量与无CVS组相比差异无显著性(P&>0.05);发病7、14 d时CVS组脑脊液LPA的含量均较无CVS组显著升高(t=4.05、5.49，P&<0.01)，至发病28 d时两组相比差异无显著意义(P&>0.05)。见表1。表1SAH病人脑脊液LPA水平变化
3讨论
研究表明，红细胞分解产物、血管内皮功能障碍、血管活性物质以及炎症反应，可能在SAH后CVS的发生中起重要作用[3]。SAH后蛛网膜下隙的血液和红细胞崩解产物氧合血红蛋白(OxyHb)是发生CVS的第一推动力，起着关键作用。以内皮素-1(ET-1)代表的缩血管因子和以NO为代表的舒血管因子的失衡也是引起血管痉挛的原因。SAH后脑血管管径变窄及血管壁厚度的变化并非是简单的血管收缩，而是源于血管平滑肌细胞(VSMCs)和内皮细胞超微结构及功能的变化。血管壁免疫炎症反应在血管痉挛的发生机制中发挥了重要作用。
【参考文献】
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