CD133与肿瘤干细胞分析进展

【摘要】 肿瘤干细胞是肿瘤细胞内存在一群具有干细胞性质的细胞，具有自我更新及多向分化潜能，是肿瘤发生、发展、转移、复发、对抗放、化疗的根源。目前，鉴定肿瘤干细胞最权威的方法是确定肿瘤干细胞的特异细胞表面标志。CD133作为一种干细胞标记物在多种实体肿瘤，如肝癌、结肠癌、 脑肿瘤、肺癌和前列腺癌及 B16 黑色素瘤等肿瘤中得到证实，大量研究发现，CD133+肿瘤细胞与肿瘤发生、侵袭、转移、耐药及复发有着密切的关系。但是，随着对肿瘤干细胞研究的不断深入，在胶质瘤、结肠癌等肿瘤中发现CD133-肿瘤细胞也具有致瘤性、耐药性等干细胞特性。
【关键词】 CD133　肿瘤　肿瘤干细胞
　　1　肿瘤干细胞
　　尽管肿瘤的诊断和治疗水平都有极大提高，肿瘤的死亡率无明显改善，肿瘤复发和转移仍然是肿瘤病人的主要死亡原因。肿瘤干细胞学说认为肿瘤细胞内存在一群具有干细胞性质的细胞，具有自我更新及多向分化潜能，是肿瘤发生、发展、转移、复发、 对抗放、化疗的根源，这为肿瘤的治疗提供了一个新的思路。
　　目前，鉴定肿瘤干细胞最权威的方法是确定肿瘤干细胞的特异细胞表面标志。白血病干细胞是最早被发现的肿瘤干细胞[1]，研究发现急性髓性白血病(AML)细胞中具有CD34+CD38-的细胞具有分化和增殖能力，注射入NOD/SCID小鼠，能促发人急性髓性白血病。CD133是继CD34之后新发现的又一重要的造血干/祖细胞表面抗原标志。随后，CD133作为一种干细胞标记物在多种实体肿瘤，如肝癌、结肠癌、脑肿瘤、肺癌和前列腺癌及 B16 黑色素瘤等肿瘤中得到证实。大量研究发现，CD133+肿瘤细胞与肿瘤发生、侵袭、转移、耐药及复发有着密切的关系。
　　2　CD133
　　细胞表面粘附分子CD133，又称AC133，也被称为 prominin-1，为具有独特的5个跨膜结构域和2个大的N-糖基化细胞外环的跨膜糖蛋白，其表达的一个显著特点就是，随着细胞的分化迅速下调，这使得它成为一个分离和鉴定干细胞和祖细胞的独特分子标志。
　　2.1　CD133作为肿瘤干细胞标志物的应用
　　CD133最初被认为是造血干细胞、内皮祖细胞的标志物，其研究始于20世纪60年代。后来，CD133被证实其作为一种干细胞标记物在脑肿瘤[2，3]、肺癌[4]和前列腺癌[5]及 B16黑色素瘤[6]干细胞中的表达和起作用。
　　在脑肿瘤中，Singh等证实CD133+细胞有显著的增殖能力、自我更新能力和分化能力，将少至100个CD133+细胞接种到NOD/SCID小鼠脑组织就能形成肿瘤，传代后能够连续接种，而且在NOD/SCID小鼠组织中形成肿瘤与患者原发肿瘤表型相同；CD133-细胞多达1×105个细胞不能形成肿瘤。O′ Brien等[7]将结肠癌组织中的CD133阳性细胞移植到NOD/SCID小鼠肾被膜下，发现所有结肠癌CIC都是CD133阳性细胞而那些 CD133阴性细胞没有致瘤性。Olempska等[8]发现，在胰腺癌的5个细胞系中有两株表达CD133和ABCG2上调，暗示着CD133可能是胰腺癌干细胞的特异表面分子; 随后，Hermann等[8]也证实了胰腺癌组织中存在表达CD133的肿瘤干细胞群，并且其具有更强的致瘤性。
　　2.2　CD133作为肿瘤干细胞标志物存在一定的局限性
　　然而，随着肿瘤干细胞研究的不断深入，研究发现CD133作为干细胞的筛选标志存在一定的局限性。2008年，Wang等[10]发现CD133-胶质瘤细胞也具有致瘤性，且CD133-细胞能分化成CD133+细胞。 由此推断，存在CD133+细胞以外的CD133-细胞能够维持肿瘤生长和具有成瘤能力。最近，Hongo等[11]也发现，结肠癌肿瘤细胞中CD133-细胞CD133-细胞对5-Fu的耐药性表比CD133+细胞更强。
　　3　总结
　　综上所述，尽管在多种肿瘤中已证实CD133+肿瘤细胞具有干细胞特性。但是，目前在胶质瘤及结肠癌中，CD133-肿瘤细胞也被证实具有致瘤、分化及对抗化疗药物的能力，提示CD133-肿瘤细胞中也含有部分干细胞，这给肿瘤干细胞的识别和鉴定工作增加了复杂性。因此，继续寻找CD133以外的肿瘤干细胞标志物，为肿瘤治疗提供更精确的治疗靶点，显得尤为迫切。
参 考 文 献
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