作者：王谦信 严宇仙 林鸣 姜阳兴 孙剑虹
【摘要】 ［目的］探讨垂盆草对初治肺结核患者抗结核药物肝损害的预防效果。［方法］120例初治肺结核分为观察组和对照组，初治涂阳病人采用2H3R3Z3E3/4H3R3方案，初治涂阴病人采用2HRZE/4H3R3或2HRZE/4HR方案。观察组加服垂盆草，对照组加服护肝片。［结果］观察组药物性肝损害发生率为13.3%；中断抗结核化疗为8.3%；调整化疗方案为5.0%；与对照组的15.2%、6.7%、8.3%比较，均无显著性差异。［结论］垂盆草可显著降低初治肺结核患者抗结核药物肝损害的发生率，减少因抗结核药所致肝损害而造成的不规则化疗。
【关键词】 肺结核；抗结核治疗；肝损害；垂盆草；护肝片
目前抗结核治疗方案中的异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等3种药物对肝功能都有一定的影响。有报道初治涂阳患者抗结核治疗的肝损害发生率为17%［1］。由此可致部分患者中途停药，影响正规化疗。为既能进行有效化疗又可减少或避免肝损害的发生，我们对初治肺结核患者采用垂盆草、护肝片分别与抗结核药同服预防药物性肝损害，对其效果进行了对照观察，现报告如下。
1 临床资料
1.1 选例标准
2008年4月至2009年3月在本科诊断为肺结核，给予免费抗结核治疗的肺结核患者共416例，须具备下列条件：（1）初治肺结核，年龄18～75岁。（2）临床表现有咳嗽、咳痰、咳血、发热、乏力、盗汗、消瘦等肺结核常见症状；X线胸片符合Ⅲ型肺部结核诊断；（3）对异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）及吡嗪酰胺（Z）无过敏史及其他过敏体质；（4）排除以下情况：严重心、肝、肾功能不全者；糖尿病患者；孕妇及哺乳期妇女；精神疾患或癫痫病患者；（5）用药前均征得患者同意。
1.2 分组情况
符合以上标准者中选取120例，其中男74例、女46例。随机分成两组：观察组60例，男37例、女23例。年龄21～72岁，平均47.2岁；对照组60例，男41例、女19例。年龄19～70岁，平均46.7岁。两组中患者的年龄、病情严重程度及伴有基础病的情况相近，两组有可比性。
2 方法
2.1 治疗方法
（1）化疗方案：两组均选用同一化疗方案，即：初治涂阳患者采用2H3R3Z3E3/4H3R3，初治涂阴患者采用2HRZE/4H3R3或2HRZE/4HR方案治疗。（2）剂量及用法：2H3R3Z3E3/4H3R3方案：HRZE（A1）板块组合药，每板含H：600mg，R：600mg，Z：2000mg，E：1250mg；1板隔天1次口服，连服2个月，痰检转阴后，改用HR（A2）板块组合药，A2每板含H：600mg，R：600mg，1板隔天1次口服，连服4个月。2HRZE/4H3R3方案：H：300mg，1次/d；R：450mg，1次/d；Z：750mg，2次/d；E：750mg；1次/d，连服2个月后，改用HR（A2）板块组合药，1板隔天1次口服，连服4个月。2HRZE/4HR方案：H：300mg，1次/d；R：450mg，1次/d；Z：750mg，2次/d；E：750mg；1次/d，连服2个月后，改用H：300mg，1次/d；R：450mg，1次/d，连服4个月。年龄超过65岁以上或体重小于50kg，剂量适减。观察组自采垂盆草鲜草250g～500g洗净掏烂取汁口服，1次/d。或垂盆草干草30g煎服，2次/d。对照组口服葵花牌护肝片4片/次，3次/d。
2.2 观察项目
（1）所有病例均于抗结核化疗前检查肝功能和乙肝三系1次，以除外原发性肝病及肝炎病毒携带者。服药后第1、2、5、6个月未各复查肝功能1次。（2）肝损害观察指标：血清总胆红素（SB）（正常参考值≤23.0μmol/L）；谷丙转氨酶（ALT）（正常参考值≤45U/L）。（3）中断抗结核化疗标准：ALT大于正常值3倍（ALT≥135U/L），和/或SB大于正常值2倍（SB≥46μmol/L）经短期强化保肝治疗ALT及SB进行性升高者。（4）重新调整化疗方案标准：应用抗结核药后出现重度肝功能异常；肝功异常经停药保肝治疗各项指标正常，恢复原方案化疗短期内又出现肝功能异常者。
2.3 统计学处理
各组间采用x2检验。
3 结果
3.1 两组发生肝损害情况比较
两组肝损害多发生在化疗后0.5～2月内，其中观察组有8例（13.3%）转氨酶升高（或伴SB升高），升高幅度在56～528U；对照组有9例（15.0%），升高幅度在88～660U。两组比较发生肝损害的差异性无显著性（P>0.01）。
3.2 两组中断或重新调整化疗方案情况比较
（1）两组中断化疗者：观察组有5例（8.3%），对照组有4例（6.7%），两组比较导致抗结核化疗中断的差异性无显著性（x2=1.20，P>0.01）。（2）最后调整化疗方案者，观察组有3例（5.0%），对照组有5例（8.3%），两组差异性无显著性（x2=0.54，P>0.01）。（3）肺结核转归治疗结束时，观察组有58例按初订方案完成疗程或治愈，初治失败2例，初治成功率为96.8%；对照组有57例按初订方案完成疗程或治愈，初治失败3例，初治成功率为95.0%。两组差异性无显著性（x2=0.21，P>0.01）。
3.3 不良反应
观察组服用垂盆草鲜草后6例出现恶心呕吐、腹部不适等症状，主要是对鲜汁的青涩味不适所致，4例改用干草煎服，2例减量后症状均消失。对照组有4例口服护肝片后出现呕吐、腹痛，3例减量后症状消失，1例停药后症状消失。两组不良反应差异性无显著性（P>0.01）。
4 讨论
异烟肼、利福平、乙胺丁醇及吡嗪酰胺是目前推荐的肺结核短程化疗的基本药物。其中的异烟肼、利福平、吡嗪酰胺3种药均对肝功能有一定影响，可导致药物性肝损害。统计表明可逆性中度转氨酶升高的比例为15.0%～30.0%［2］。有报道这3种药用于肺结核合并乙肝病毒感染的患者，肝损害的发生率可达50.0%［3］。因此肺结核患者在抗结核化疗时有重点的选用保肝药，对于减少或避免因结核药所致肝损害而造成的不规则化疗具有意义。
抗结核药引起肝损害大多发生在用药的1～8周，其机制一般认为有两种：一是过敏反应；二是毒性反应［3］。保肝治疗在一定程度上可解除抗结核药对肝功能的损害。但是，由于我县地处浙西农村，结核病患者88.0%为农民，且年龄较大，平均为53.0岁，多为留守老人，对于价格较高的西利宾胺、甘草酸二胺等护肝药不能承受。为此，我们选用垂盆草鲜草和护肝片对照观察预防抗结核药物肝损害，减轻结核病患者经济负担。垂盆草为景天科多年生肉质草本植物。具有保肝和降低血清谷丙转氨酶的作用［4］。葵花牌护肝片其成分主要有柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉、绿豆等6味中药制成。柴胡、茵陈均入肝胆经，具有疏肝解郁，清热利湿作用；板蓝根、猪胆粉、绿豆具有清热解毒功效；五味子收敛固涩，利湿解毒作用。诸药合用，具有疏肝理气，健脾消食，降低转氨酶作用。本组观察资料表明，垂盆草预防抗结核药物肝损害发生率为13.3%，中断治疗率为8.3%，重新调整化疗率为5.0%，初治成功率为96.8%。与葵花牌护肝片对照组的15.0%、6.7%、8.3%、95.0%比较两组均无显著差异性（P>0.01）。垂盆草可显著降低初治肺结核患者抗结核药物肝损害的发生率，减少因抗结核药所致肝损害而造成的不规则化疗，且价格低廉。葵花牌护肝片能使服用抗结核药后出现纳差、恶心、呕吐、腹胀等明显减轻，而垂盆草对这方面的作用相对不明显。
参考文献
［1］陈佳怀.汕头市区19982002年初治除阳肺结核病人抗结核治疗引起肝损害情况分析［J］.中国防痨杂志，2004，26（6）：242244.
［2］郭英讲，崔德健.抗结核药所致肝损害［J］.中华结核和呼吸杂志，1998，21（5）：308309.
［3］田磊，白敏，李安娜，等.西利宾胺预防HBVM阳性患者结核药物肝损害的临床研究［J］.临床军医杂志，2003，31（2）：1920.
［4］雷载权.中药学［M］.上海科学技术出版社，1995：149.