99TcMDP对老年类风湿关节炎患者CRP、IL1、ESR的影响

　　　　 作者：潘雪娜 郭忠 窦宇 张彩杰 唐萍

【关键词】 99TcMDP；C反应蛋白；白介素1；血沉；类风湿关节炎

　　类风湿关节炎（RA）目前药物治疗以消炎、镇痛、改善关节功能、延缓病情进展为原则。99锝亚甲基二膦酸盐（99TcMDP，云克）是双膦酸盐与微量元素锝的螯合物，具有靶向性；其抗炎、镇痛、调节免疫、抑制破骨细胞活性等作用已被公认〔1，2〕。我院自1997年开始使用99TcMDP治疗RA，疗效满意。现将连续治疗4个疗程的77例老年RA患者治疗前后的C反应蛋白(CRP)、白介素(IL)1、血沉(ESR)等水平进行统计分析。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　活动期老年RA患者77例，均为我院2005至2009年门诊及住院患者，诊断符合1987年美国风湿病学学会（ARA）RA诊断标准，年龄55～79岁，平均（65.5±6.2）岁，其中男24例，女53例；病程8个月～18年，平均（4.9±2.1）年。入选标准：3个或3个以上关节肿痛，晨僵至少1 h，C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)和IL1高于正常，无严重感染及肝、肾功能障碍者。

　　1.2 方法

　　99TcMDP由成都云克药业有限公司提供，剂型为每套含A剂1.0 μg锝5 ml；B剂5 mg亚甲基二膦酸盐和0.5 mg氯化亚锡。治疗前在无菌条件下取A剂注入B剂中，充分混匀，静置5 min，用250 ml 0.9%氯化钠溶液稀释，在3～4 h内缓慢静脉点滴，1次/d，10 d为1个疗程，连续4个疗程，每疗程间隔20 d。记录治疗前后CRP、IL1、ESR、肝、肾功能、血尿常规的变化及肿胀关节数、疼痛关节数、晨僵时间。

　　1.3 疗效评定标准

　　疗效以疗程结束后CRP、IL1、ESR的下降程度及肿胀关节数、疼痛关节数和晨僵时间等症状改善程度为标准评定。显效：CRP、IL1和ESR下降到正常，症状改善≥75%；有效：CRP、IL1和ESR有所下降，30%≤症状改善<75%；无效：CRP、IL1和ESR无下降或升高，症状改善<30%或恶化。

　　1.4 统计学处理

　　应用SPSS11.0统计软件分析治疗前后的临床指标和实验室指标，采用配对资料的t检验。

　　2 结 果

　　2.1 疗效评价

　　99TcMDP治疗后大多数老年患者CRP、IL1和ESR较治疗前有明显下降，见表1；肿胀关节数、疼痛关节数及晨僵时间有不同程度的改善，见表2。77例患者中显效22例（28.6%），有效39例（50.6%），无效16例（20.8%），总有效率79.2%。表1 77例患者治疗前后实验室指标比较(略)

　　2.2 安全性评价

　　在治疗过程中，出现一过性皮疹２例，未经处理自愈；未发现血尿常规异常病例，也无肝肾功能受损病例。表2 77例患者治疗前后临床指标比较(略)

　　3 讨 论

　　RA是一种病因不明的自身免疫疾病〔3〕，目前对RA的治疗尚无特效药，常用的非甾体类抗炎药等虽在一定程度上减轻症状，但没有控制骨破坏的作用，且副作用明显。

　　99TcMDP由锝（99Tc）和亚甲基膦酸盐（MDP）组成。99Tc可以清除体内的自由基，防止免疫复合物的形成，可保护超氧化物歧化酶的活力，抑制一些免疫调节因子的产生，从而调节人体免疫功能〔4〕，增强人体抗类风湿疾病的能力，避免自由基促进炎症发展和损伤组织；而MDP能抑制前列腺素的产生和组胺释放，并可螯合金属离子降低基质金属蛋白酶的活性，具有较强的消炎镇痛作用并防止胶原酶对软骨组织的分解破坏作用〔5〕。此外，MDP对骨生成区和有炎症的骨关节部位具有明显的靶向性，能够浓聚在骨骼病变部位，直接起效；又由于其在终端骨的半排时间在1年以上，可长期抑制破骨细胞的活性，抑制骨吸收，修复破骨，恢复骨关节功能，促进组织的修复和再生。IL1是骨代谢调节中起决定性作用的细胞因子之一，通过多种途径作用于软骨的退变、降解；滑膜及软骨的炎症反应，破坏软骨的代谢平衡，加速分解代谢，抑制合成代谢，促进疾病发生发展〔6〕。99TcMDP对破骨细胞的抑制及促进成骨的作用是通过降低血清IL1等细胞因子水平完成的。因此99TcMDP对RA具有标本兼治的作用，且没有明显的毒副作用，优于其他传统的抗风湿药。99TcMDP明确的靶向性和安全性，可作为长期治疗RA的药物在临床广泛应用。

参考文献

　　1 张萌萌，郭 忠，窦 宇，等.99TcMDP综合治疗类风湿性关节炎63例随访观察〔J〕.中华误诊学杂志，2003；7(8):8013.

　　2 张萌萌，刘忠厚，郭 忠，等.云克对绝经后骨质疏松骨代谢调节的作用〔J〕.中国骨质疏松杂志，2008；14(9):65960.

　　3 李 芬，吴 轰，高洁生，等.老年发病的类风湿关节炎患者的临床特征和治疗现状分析〔J〕.中国老年学杂志，2005；25(1):346.

　　4 潘中允.放射性核素治疗学〔M〕.北京:人民卫生出版社，2006：5001.

　　5 谢丹红.同位素锝（99Tc）亚甲基二膦酸盐的临床应用新进展〔J〕.新医学，2006；37(11):7523.

　　6 龚非力.医学免疫学〔M〕.第2版.北京:科学出版社，2004:72.