作者：董来宾 薛战尤 孔侦宇 李祯刚 书成
【摘要】目的：观察依达拉奉联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血的疗效。方法：选择短暂性脑缺血住院患者60例，治疗组30例应用依达拉奉联合低分子肝素钙，对照组30例给予低分子肝素钙，两组其他治疗相同。结果：治疗组脑梗死发生率3.3%，对照组脑梗死发生率16.7%;治疗组明显优于对照组（P＜0.01）。结论：依达拉奉联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血能有效降低脑梗死发生率，值得临床推广。
【关键词】依达拉奉；低分子肝素钙；短暂性脑缺血
【Abstract】Objective：To discuss the clinical effect of edaravone combined with low- molecular-weight heparin in the treatment of transient ischemic attac.Methods:60 cases of transient ischemic attac patients were randomly pided into treatment group and control group.Control group used low-molecular-weight heparin， treatment group used edaravone additionally. Results: The rates of cerebral infarction in the treatment group is 33％， the control group is 16.7％.There was an apparent different between the treatment group and the control group(P&<0.01) Conclusion: Combination of edaravone with low-molecular-weight heparin can reduce cerebral infarction rate in the treatment of transient ischemic attac，worthy to be popularized.
【Key words】Edaravone；Low-molecular-weight heparin；Transient ischemic attac
短暂性脑缺血(transient ischemic attac，TIA)是神经内科常见病之一，是缺血性脑血管病的一个常见类型，被视为脑梗死的先兆，同时也被认为是脑梗死的重要危险因素。近年来的研究表明，TIA3个月内的卒中发生率在 10%以上，其中约50%发生在 48h内[1]，因此，及早控制 TIA 发作是预防缺血性卒中、降低致残率和死亡率的关键。我科于2007年1月至2008年6月应用依达拉奉联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血30例，取得满意效果，现报告如下：
1资料与方法
1.1病例选择:选择2007年1月至2008年6月在解放军第91中心医院神经内科住院的60例TIA患者病例，且均为首次发病，符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准[2]，年龄38-70岁，头颅 CT或 MRI 未发现责任病灶，每日 TIA发作次数≥3 次。排除标准：(1)影像学检查排除脑出血；(2)有出血性疾病或出血倾向，严重肝、肾功能不全，血小板计数＜100×109/L；(3)血压＞180/100mmHg或血压＜90/60mmHg；(4)近3 个月内无抗凝及抗纤溶治疗史，无手术、外伤史；(5)排除其他与TIA相似的疾病如：偏头痛、癫痫、低血糖、低血钾等。将患者随机分为两组，治疗组 30 例，男性 17 例，女性 13 例；年龄 38～70 岁，平均年龄61.2岁；其中，颈内动脉系统 TIA 发作 22 例，椎-基底动脉系统 8 例，平均每日TIA 发作（5.1±1.0）次；入院前平均病程 16.5h，合并高血压23例，糖尿病 7 例，冠心病6例。对照组 30 例，男性 18 例，女性 12 例；年龄40～69 岁，平均年龄 60.8 岁；其中，颈内动脉系统 TIA 发作 20例，椎 - 基底动脉系统 10 例，平均每日 TIA 发作（4.9±1.2）次；入院前平均病程 15.7h，其中合并高血压 21 例，糖尿病 5 例，冠心病5例。两组在年龄、性别、发作类型和发作频度、既往史等方面行统计学对比无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法:（1）治疗组：依达拉奉注射液（南京先声制药有限公司）30mg加入生理盐水100ml中静滴，30分钟滴完，2次/日，14天为一疗程，低分子肝素钙（广东天普制药有限公司）6150单位皮下注射1次/日，连用10天。（2）对照组：低分子肝素钙6150单位皮下注射1次/日，用10天。两组均给予肠溶阿司匹林、活血药物以及调控血压、血糖等其它常规治疗相同。
1.3实验室检查:治疗前后查血凝四项、血、尿、粪常规，肝肾功能，心电图、颈部血管超声等。
1.4疗效判断标准:（1）痊愈：治疗后 3d 内发作完全控制；（2）显效：发作在14d 内控制；（3）无效：治疗 14d 后发作仍未控制；（4）恶化：转为脑梗死。总有效率计算公式：显效、有效的例数之和除以各组总例数的百分比。
1.5统计学处理:采用SPSS11.0软件包进行统计学处理。定量资料以均值±标准差（x±s）表示，总有效率采用卡方检验，以a=0.05作为检验水准。
2结果
2.1临床疗效比较:治疗组总有效率93.3%，明显高于对照组70%，经检验有显著性差异，见表1：
对照组 30 13 9 3 5 73.3**p＜0.01
2.2不良反应:2组治疗前后血、尿、粪常规，血凝四项及肝肾功能等均无明显异常，对照组有1例皮下注射部位出现轻微紫癜，余无明显不良反应。
3讨论
短暂性脑缺血是指因脑血管病变引起的短暂性、局限性脑功能缺失或视网膜功能障碍，临床表现以反复发作的短暂性失语、瘫痪或感觉障碍为特点，临床症状一般持续10-20分钟，多在1小时内缓解，最长不超过24小时，不遗留轻微神经功能缺损症状，影像学检查无责任病灶[3]。大多数学者认为其主要发病机制为：(1)血流动力学改变；(2)微栓子形成；(3)其他因素。最近研究认为，由于脑血流减少，组织进人缺血状态，从而导致大量自由基释放，造成细胞膜的损害，进一步导致继发性的脑组织损害。因此，在最短的时间内恢复和改善血供，清除产生的过多的自由基，防止进一步的血栓形成，为治疗短暂性脑缺血的有效方法。低分子肝素钙主要成分是D-葡萄糖、胺残基、葡萄胺，与普通肝素相比，具有生物利用度高、血浆半衰期长等优点，其抗Xa因子作用相同而抗凝血酶FⅡa的活性大大降低，故在抗血栓形成的同时对凝血系统影响较小，使出血危险性减少。低分子肝素还通过作用于纤溶系统，使纤溶酶原被激活，转化为纤溶酶，从而有促纤溶作用。同时可改变血液黏度，促进血液流动，从而增加抗凝聚和抗血栓作用，预防血栓形成。临床应用于治疗短暂性脑缺血频繁发作，收到良好效果[4]。依达拉奉是一种强效的自由基清除剂和抗氧化剂，能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列腺素的生成，减少炎性介质白三烯的生成，降低羟自由基的浓度，缩小缺血半暗带发展或梗死的体积，并抑制迟发性神经元死亡，使其恢复正常。另外作为一种小分子量的自由基清除剂，其血脑屏障穿透率据估算为60%，静脉给药之后可以清除细胞内的有高度细胞毒性的羟自由基。同时也不影响血液凝固、血小板聚集、纤维蛋白的溶解或出血时间，因而不会增加出血的危险。美国推荐将其作为脑梗死治疗指南的有效药物之一。最近有报道[5、6]将其应用于频繁发作的TIA的治疗收到良好效果。但将依达拉奉和低分子肝素钙两者联合应用于治疗TIA少见报道。本组资料显示，两者联合应用于TIA的治疗能明显控制TIA的发作并能降低脑梗死的发生率，治疗组总有效率（93.3%）明显优于对照组（73.3%）。对照组有1例于皮下注射部位出现轻微紫癜，其余两组均未见明显不良反应，提示依达拉奉联合低分子肝素钙治疗急性短暂性脑缺血安全有效，值得临床推广。
参考文献
[1]Rothwell PM，Giles MF，Flossmann E，et al. A simple score（ABCD）to identify inpiduals at high early risk of stroke after transient ischaemic attack[J]. Lancet，2005，366： 29-36
[2]中华神经科学会. 各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379
[3]贾建平.神经病学[M]. 北京:人民卫生出版社，2008，173
[4]张冬萍.低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血频繁发作的临床研究[J].中国现代医生，2009，47（27）：39-40
[5]袁同勤.依达拉奉治疗短暂性脑缺血发作45例分析[J].安徽医药，2008，12（4）：349-350
[6]Gang Shucheng，Xue Zhan you. Edaravone:good outcome as supplementary treatment for patients presenting with crescendo transient ischemic attack[J]. Journal of Chinese clinical memedicine，2009，4（8）：444-446