华蟾素联合肝动脉化疗栓塞治疗肝癌61例临床浅析

【关键词】 肝肿瘤；华蟾素；肝动脉化疗栓塞
目前肝癌的手术切除率仅有20%左右［１］，对于不能手术切除的肝癌，肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是首选的治疗方法［２，３］，TACE近期疗效显著，但远期疗效不理想，并可引起生活质量下降、肝功能损害等副作用，近年来，我们运用华蟾素联合TACE治疗肝癌取得满意的疗效，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 115例肝癌均为2000年6月—2007年6月本院住院患者，按照原发性肝癌的诊断标准［４］确诊为本病，其中男101例，女14例；年龄21～75岁，平均52.2岁。75例肝内肿瘤为单发病灶，40例多为结节或弥漫型。肿瘤最大直径在2.5～17.5　cm，平均7.9　cm。伴门脉癌栓者14例，血清AFP升高者103例（＞20　μg/ml） 。根据Okuda 分期标准：Ⅰ期25例，Ⅱ期65例，Ⅲ期15例；肝功能Child A级84例，B级31例。所有病例Karnofsk评分均≥60分。其中单纯肝动脉化疗栓塞组（TACE组，对照组）54例，TACE联合华蟾素组（治疗组）61例。两组病例在以上各个方面无显著差异，具有可比性。
　　1.2 方法
　　1.2．1 治疗方法： 肝动脉化疗栓塞（TACE）采用Seldinger 法：局麻下经股动脉将导管超选插至肝固有动脉或肝左、右动脉，注入5氟尿嘧啶1 g、羟基喜树碱20 mg、阿霉素40 mg，再注入丝裂霉素10 mg与碘油5～20 ml的混悬剂，部分病例注入少量明胶海绵颗粒。两次TACE间隔6～12周。治疗组：华蟾素注射液20 ml加入5%葡萄糖液500 ml静滴，每日1次，2周为一疗程，平均3.8个疗程；对照组仅做TACE治疗。所有病例均行TACE 3～7次，平均3.5次。两组行TACE次数、间隔时间基本相同。
　　1.2．2 疗效标准：①近期疗效：肿瘤大小变化：按照WHO制定的实体瘤近期疗效标准［５］，治疗前后查B超或CT、MRI，按照完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PD）评价肿瘤大小变化。②远期疗效：从治疗即日起计生存期，病人出院后每月随访1次，直至死亡，随访时间为2年。
　　1．2．3 生活质量评价：根据治疗前后Karnofsk计分分值的变化评定疗效［５］：分为提高、稳定、降低三级。提高：治疗后计分上升20分以上；稳定：治疗后计分无变化或上升、下降10分以内；降低：治疗后计分下降20分以上。
　　1．3 统计学处理 计量资料用t检验；等级资料用Ridit分析，生存率按KaplanMeier 法计算，采用Logran时序检验。
　　2 结果
　　2．1 近期疗效比较 瘤体大小变化：治疗后两组瘤体体积变化见表1。两组有效率（CR+PR）分别为44.6%(23/54) 和62.1%（37/61）。治疗组有效率明显高于对照组（P＜0.05）。表1 两组治疗后瘤体体积变化比较(n)组别nCRPRSDPD有效率 注：两组比较，P＜0.05
　　2．2 生活质量的变化 两组治疗后生活质量评分变化见表2。治疗组生活质量方面相对稳定为主，而对照组生活质量以下降为主。治疗组在改善生活质量方面明显优于对照组（P＜0.01）。表2 两组治疗后生活质量变化的比较（注：两组比较 P＜0.01 2．3 两组生存率比较 对照组6个月、1年、2年生存率分别为76.1%、41.3%、21.7%，治疗组分别为74.0%、64.6%、42.0%。两组6个月生存率无显著性差异（P＞0.05），而治疗组1年、2年的生存率明显高于对照组（P＜0.05）。
　　2．4 治疗后两组检验指标的比较 治疗前两组血常规、肝功能等指标无统计学差异，治疗后治疗组外周血白细胞（WBC）高于对照组（P＜0.05），血清总胆红素（TBil）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）均低于对照组（P＜0.05，见表3。）。表3 两组治疗后WBC、TBil、ALT比较注：两组WBC、TBil、ALT比较，P均＜0.05
　　3 讨论
　　1950年Klopp首创肝动脉插管灌注化疗（TAI），开创了医学史上经肝血管介入治疗的新纪元；Kato进一步开展肝动脉栓塞化疗（TACE）。肝癌组织血供主要来自肝动脉，约占95%，而正常肝脏组织主要由门静脉供血，约占75%。故注入化疗药的同时，用碘油、明胶海绵选择性阻断肝动脉能使肿瘤组织缺血、坏死。TACE近期疗效显著，被认为是肝癌非手术治疗中的最有效治疗方法。但其副作用较大，往往损害肝功能、降低机体免疫力、加重病人的临床症状、影响病人的生活质量，因此为提高肝癌介入治疗的临床疗效，中药及其提取物配合TACE被广泛应用于临床。
　　蟾酥为蟾酥科动物中华大蟾酥的全体，蟾酥治疗肿瘤自古以来就有着丰富的经验，我国第一部本草专著《神农本草经》中就曾记载：“蟾酥味辛寒，主邪气，破癌坚血、痈肿、服疮，服之不患热病”，为现代临床运用蟾酥治疗肿瘤提供了理论依据。华蟾素是蟾酥全皮经加工提取的新型纯中药抗癌制剂，主要成分为吲哚类生物碱，具有解毒消肿、化瘀散结、止痛的作用。研究证实华蟾素能够破坏肿瘤细胞的DNA和抑制RNA的合成，提高机体的体液免疫、细胞免疫和非特异免疫功能，抑制乙肝病毒复制，保护功能等多重作用。运用华蟾素联合TACE治疗肝癌，与单纯TACE比较，结果显示在针对瘤体体积方面、改善患者生活质量、延长生存期等方面，华蟾素联合TACE明显优于单纯TACE，提示华蟾素能够提高肝癌TACE的治疗结果，降低毒副作用，是治疗肝癌的较理想方法。

参考文献

［１］ Qi YY， Zou LG，XW. Angiogenesis and transcather arterial chemoembolization of hepato cellular carcinoma［J］. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi，2002，10：960965.

［２］ Achenbach T ，Seifert JK， Pitton MB，et al.Chemoembolization for primary liver cancer［J］. Eur J surg Oncol，2002，28：3741.

［３］ Alsowmely AM， Hodgson HJ.Nonsurgical treatment of hepatocellular carcinoma［J］. Aliment Pharmacol Ther，2002，16：115.

［４］ 杨秉辉，夏景林.原发性肝癌的临床诊断与分期标准及说明 ［J］.肿瘤，2002，22（1）：7577.

［5］ 孙燕.内科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：995997.