【摘要】 目的 分析比较特拉唑嗪和甲基泼尼松龙在输尿管下段结石排石中的疗效。方法 114例输尿管下段结石患者随机分四组， A组（n=33），特拉唑嗪组，每日口服特拉唑嗪2mg；B组（n=24），甲基泼尼松龙组，每日口服甲基泼尼松龙8mg；C组（n=33），甲基泼尼松龙和特拉唑嗪联用组，每日口服甲基泼尼松龙8mg和特拉唑嗪2mg，D组（n=24）为对照组。每例患者治疗观察期不超过10天。结果 随访10天后，A组排石率为54.5 %(18/33) ，B组排石率为37.5 %(9/24) ， C组排石率为84.8%(28/33)， D组为33.3 %(8/ 24)，C组与其他组比较差异有统计学意义(P<0.001)， A组、B组、C组三组之间比较没有统计学意义。结论 特拉唑嗪和甲基泼尼松龙联用在输尿管下段结石排石方面安全、有效， 能明显提高排石率。
【关键词】 输尿管结石 特拉唑嗪 甲基泼尼松龙
输尿管结石是泌尿外科常见疾病。体外冲击波碎石术（ESWL）和输尿管镜治疗（URS），由于其损伤小，并发症少，目前被认为是输尿管结石的首选方法。但是他们的治疗效果一直受到争议。结石大小，形状和部位是影响结石通过输尿管的最重要因素。文献报道，5-10mm的输尿管下段结石的自然排石率为25-53%[1]。因此，有研究认为，输尿管下段结石应首选保守治疗，只有在保守治疗失败后才考虑体外冲击波碎石术和输尿管镜治疗[2]。用于保守治疗的药物有钙拮抗剂、a1受体阻滞剂及甾体类消炎药等。我们于2007年6月-2008年5月对门诊114例输尿管下段结石患者进行了随机对照分组研究，观察特拉唑嗪单用及与甲基泼尼松龙联用对输尿管下段结石的治疗效果。
1 资料与方法
1.1 临床资料 诊断为输尿管下段结石(直径≥5mm)未经治疗的患者114例，经血常规、尿常规、生化和B超、腹部平片（KUB）及静脉尿路造影检查，排除尿路感染、严重肾积水、消化道溃疡，肾功能不全及糖尿病和高血压患者，女性患者须排除妊娠，对特拉唑嗪和甲基泼尼松龙过敏者也被排除。由2位有经验的泌尿外科医生将患者随机分为四组:A组（n=33)，特拉唑嗪组，B组（n=24)，甲基泼尼松龙组，C组（n=33)，甲基泼尼松龙和特拉唑嗪联用组，D组（n=24）为对照组。
1.2 治疗方法 A组每日口服特拉唑嗪2mg，B组每日口服甲基泼尼松龙8mg，C组每日口服甲基泼尼松龙8mg和特拉唑嗪2mg，D组为对照组，仅在需要时口服止痛剂。所有入选者从治疗开始每日排尿时用滤网过滤，注意有无结石排出。治疗开始前、治疗中及治疗结束后复查B超或腹部平片，检查记录结石是否排出，是否再次发生肾绞痛而需要镇痛药治疗以及是否发生不良反应。每例患者观察时间均不超过10天。所有患者在治疗期间每天均需饮水2L左右。随访10天。对10天时结石仍未排出者采取体外冲击波碎石术和输尿管镜治疗。
1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0软件对数据进行检验。
2 结果
四组患者年龄、性别、结石大小均差异无显著性。随访10天后， A组排石率为54.5%(18/33)，B组排石率为37.5%(9/24)， C组排石率为84.8%(28/33)，D组为33.3 %(8/24)，C组与其他组比较差异有统计学意义(P<0.001)， A组、B组、C组三组之间比较没有统计学意义。
A组患者结石的平均直径为5.96±0.33mm，B组为5.38±0.4mm，C组为5.88±0.23mm，D组为5.71±0.5mm。四组间没有统计学差别。治疗后A组患者排出的结石平均直径为5.3±0.2mm，B组为5.7±0.41mm，C组为5.2±0.33mm，D组为5.5±0.13mm。四组间没有统计学差别。
3 讨论输尿管结石伴绞痛是泌尿外科最常见的急症之一，输尿管结石70%位于盆腔，即输尿管下段。结石的排出受以下因素的影响: ①结石的大小、形状、位置; ②输尿管的生理狭窄; ③输尿管的蠕动; ④结石所在部位输尿管的痉挛; ⑤输尿管的水肿等。药物治疗的焦点主要是解除输尿管痉挛、水肿。
研究表明输尿管平滑肌中存在a1A、a1D、a2等受体，其中输尿管下段平滑肌中以a1D受体为主。Cervenakov等[3]采用随机分组的研究方法证实特拉唑嗪治疗输尿管下段结石方面与对照组相比差异具有统计学意义，特拉唑嗪组排石率为80.4%，而对照组为62.8%。此后，许多相似的研究结果陆续被报道[4]。甾体类消炎药可通过减轻输尿管粘膜水肿，促进输尿管蠕动而辅助输尿管结石的排出。
本研究比较特拉唑嗪和甲基泼尼松龙联用与特拉唑嗪、甲基泼尼松龙单用在治疗输尿管下段结石中的作用，结果表明特拉唑嗪组的排石率高于甲基泼尼松龙组，(54.5%vs37.5%)，但是两组间没有统计学差别（P>0.05)。而特拉唑嗪组和甲基泼尼松龙组联用有很高的排石率)84.5%)，和其他组相比有统计学差别(P<0.001)。另外，C组患者的止痛药的用量少于其他组，提示两者联用可以更好的缓解疼痛。本研究的资料还显示患者排出石头的直径均小于7mm，本研究在10天的治疗观察中未发现特拉唑嗪和甲基泼尼松龙引起的副作用。
特拉唑嗪是一种高选择性a肾上腺素能受体阻滞剂， 能阻断a1A、a1D两种受体亚型， 而a1A主要分布在前列腺、前列腺尿道和膀胧三角区，a1D分布在膀胧逼尿肌和输尿管下段平滑肌。特拉唑嗪可能一方面阻滞了膀胧三角区的a1A受体， 减轻了结石对膀胧三角区的刺激， 另一方面阻滞了输尿管下段平滑肌上的a1D受体， 使输尿管下段平滑肌松弛。两方面均有缓解输尿管平滑肌痉挛， 促进输尿管结石排出的作用。甲基泼尼松龙则通过减轻输尿管粘膜水肿，促进输尿管蠕动而辅助输尿管结石的排出。
综上所述，特拉唑嗪和甲基泼尼松龙联用治疗输尿管下段结石安全、有效，能提高排石率，减少止痛药物应用。
参 考 文 献
[1]Segura JW，Preminger G，Assimos M，et al.Ureteral stones clinical guidelines panel summary report on the management of ureteral calculi.J Urol，1997;158:195.
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[3]Cervenakov I，Fillo J，Mardiak J，et al.Speedy elimination of ureterolithiasis in lower part of ureters with the alpha 1-blocker-Tamsulosin.Int Urol Nephrol，2002，34:25-29.
[4] De SioM， Autorino R， Di Lorenzo G， et al1Medical expulsive treatment of disialureteral stones using tamsulosin: a single center experience[J]. J Endourol， 2006， 20: 12-16.