【摘要】 目的 观察氯胺酮（ketamine， KT）对丙泊酚(propofol， P)催眠作用的影响，为建立氯胺酮与丙泊酚复合麻醉提供实验依据。方法 将小鼠分为3组：丙泊酚组（P组）、氯胺酮组（KT组）、丙泊酚+氯胺酮组（P+KT组），每组10只。分别用静脉注射、腹腔注射和口服等3种给药途径来观察药物对小鼠翻正反射持续时间（持续期）的影响。结果 静脉注射，P25+KT10组的持续期长于P25组和KT10组（P＜0.01）；腹腔注射，P75+KT30组的持续期长于P75组和KT30组（P＜0.01）；口服，P200+KT100组的持续期长于P200组和KT100组（P＜0.01）。结论 无论口服、腹腔注射或静脉注射，氯胺酮均可增强丙泊酚对小鼠的催眠作用。
【关键词】 丙泊酚 氯胺酮 翻正反射 催眠作用
Abstract:Objective To investigate the effect of ketamine (KT) on the hypnosis of propofol (P) as an experimental work to support the clinical use of compound anesthesia of KT and P.Methods Mice in 3 groups (P group， KT group and P+KT group， n=10 each) were given the two drugs singly or in combination via one of the three routes iv， ip and po. The time lasted for the loss of righting reflex， i.e. the persistent period， was taken to measure the hypnotic effect in each case.Results After intravenous injection: the persistent period was longer in the P25+KT10 group than in the P25 and KT10 groups ［(9.2±2.4) min vs. (4.4±1.5) and (2.0±1.0) min， Ｐ＜0.01］. After intraperitoneal injection: the persistent period was longer in the P75+KT30 group than in the P75 and KT30 groups ［(50.6±13.9) min vs. (14.8±6.7) min and (1.6±1.3) min， Ｐ＜0.01］; After oral intake: the persistent period was longer in the P200+KT100 group than in the P200 and KT100 groups ［(51.2±30.9) min vs. (1.3±0.9) min and (5.6±6.3) min， P&<0.01］.Conclusion No matter which route are the drugs administered， ketamine can enhance the hypnosis of propofol.
Key words: propofol； ketamine； righting reflex; hypnosis
门诊手术要求麻醉起效快，镇痛完善，苏醒恢复快，可控性强，术后恶心呕吐少，短时间能自行离院，短效静脉麻醉药丙泊酚(propofol， P)的药理作用特点基本满足门诊麻醉要求，已广泛用于临床麻醉诱导、维持和辅助镇静［1］。但其无镇痛作用，且单纯使用该药用药量较大，副作用明显且价格昂贵。氯胺酮（ketamine， KT）是一种非巴比妥类速效静脉全麻药，能产生明显的镇痛作用［2］且价格低廉，但因其精神副作用使其临床应用受限［3-4］。临床上经常将二者进行静脉配伍使用，但二者在其他给药方式中配伍使用鲜有报道。因为在门诊手术中，部分病人惧怕疼痛，儿童尤其怕打针，故本实验除了采用静脉注射和腹腔注射给药途径外，同时还采用了口服给药途径来观察氯胺酮对丙泊酚催眠作用的影响。
1 资料和方法
1.1 动物 昆明种小鼠240只，由徐州医学院实验动物中心提供，体重18～22 g，雌性。
1.2 药物 盐酸氯胺酮注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号H32022820）；丙泊酚注射液（四川蜀牙药业股份有限公司，批号h30030115）。两药均用蒸馏水稀释成所需浓度。
1.3 仪器 棕色带瓶盖的广口瓶，瓶盖上注有若干小洞，以便通气良好。
1.4 方法
1.4.1 翻正反射法 将小鼠按分层随机区组设计，使各组小鼠平均体重相似。小鼠称重标记，按所需剂量给药后立即放入广口瓶中，拧紧瓶盖后横放在瓶架上，慢慢旋转广口瓶（转速为10 r/min），观察小鼠翻正反射是否消失（小鼠10 s不能自行站立即为翻正反射消失），记录小鼠翻正反射消失的潜伏期、持续期。潜伏期为小鼠从给该药物到完全翻正反射消失的时间，恢复期为从翻正反射消失到恢复的时间。
1.4.2 静脉注射 分为丙泊酚25 mg·kg-1组（P25组）、氯胺酮10 mg·kg-1组（KT10组）和丙泊酚25 mg·kg-1+氯胺酮10 mg·kg-1组（P25+KT10组）。P25+KT10组先用氯胺酮尾静脉注射给药，10 s后再用丙泊酚尾静脉注射给药，然后按照翻正反射法记录静脉注射丙泊酚后翻正反射消失的潜伏期、持续期。
1.4.3 腹腔注射 分为丙泊酚75 mg·kg-1组（P75组）、氯胺酮30 mg·kg-1组（KT30组）和丙泊酚75 mg·kg-1+氯胺酮30 mg·kg-1组（P75+KT30组）。P75+KT30组先用丙泊酚腹腔注射，3 min后再用氯胺酮腹腔注射，然后按照翻正反射法记录给予丙泊酚后翻正反射消失的潜伏期、持续期。
1.4.4 口服 分为丙泊酚200 mg·kg-1组（P200组）、氯胺酮100 mg·kg-1组（KT100组）和丙泊酚200 mg·kg-1+氯胺酮100 mg·kg-1组（P200+KT100组）。口服采用传统灌胃给药方法， P200+KT100组先用丙泊酚灌胃，3 min后再用氯胺酮灌胃，然后按照翻正反射法记录给予丙泊酚后翻正反射消失的潜伏期、持续期。
1.5 统计学处理 数据以±s表示，用SPSS 10.0软件进行数据处理，计量资料用t检验。检验水准：α=0.05。
氯胺酮通过不同给药途径，P+KT组的潜伏期与P组和KT组均相似（P&>0.05），表明两药合用后起效时间没有发生明显变化；P+KT组的持续期长于P组和KT组（P＜0.01），表明氯胺酮可增强丙泊酚对小鼠的催眠作用(表1)。表1 氯胺酮不同给药途径对丙泊酚催眠作用的影响与P25+KT10组比较：**P﹤0.01；与P75+KT30组比较：##P﹤0.01；与P200+KT100组比较：△△P﹤0.01
3 讨 论
本实验结果表明无论口服、腹腔注射或静脉注射，氯胺酮均可增强丙泊酚对小鼠的催眠作用。
丙泊酚复合氯胺酮在药理学上具有优势互补的效果，可通过NMDA 受体、阿片受体抑制单胺类神经递质的再摄取，以及对Na+、 K+、Ca2+离子通道的影响发挥中枢和外周镇痛作用。氯胺酮小剂量就有很好的镇痛效果并能抑制内脏牵拉反应， 一方面，氯胺酮的交感兴奋作用可对抗丙泊酚的心血管抑制效应;另一方面，其镇静、镇痛作用可加强麻醉效果，减少丙泊酚的用药量，降低丙泊酚引起的呼吸及循环抑制。丙泊酚能抑制交感神经活性与压力感受器［5］，使外周阻力下降，血管扩张，血压下降，而且丙泊酚对钙离子通道有轻度的阻滞作用，可使外周阻力和心室压降低，部分抵消了氯胺酮的不良反应，且丙泊酚本身具有一定的镇吐作用［6］，因此呼吸、循环稳定，术后恶心、呕吐并发症发生率低。同时丙泊酚还可通过抑制海马神经元 NMDA受体，与氯胺酮对 MNDA受体共同作用，因这一部位可能与氯胺酮产生精神作用有关［7］，所以可减轻或消除氯胺酮的精神方面的不良反应。以上分析表明了两者复合应用不仅增强了麻醉效果，而且抵抗了两者循环和精神方面的不良反应［8］，因而丙泊酚与氯胺酮复合静脉全身麻醉在临床上广泛使用。
从口服给药途径实验中可以发现，丙泊酚与氯胺酮合用后不论是丙泊酚还是氯胺酮的潜伏期均比单用各自药物时的潜伏期有所延长，但无统计学意义。其原因可能有以下几点：①丙泊酚注射液为乳剂，在胃肠道内吸收需要一定的时间；②丙泊酚可能在胃肠道内形成一种黏膜，从而延缓了氯胺酮的吸收；③可能与丙泊酚和氯胺酮两药在胃肠道内发生了一定的生物化学反应，从而使药效作用减弱有关。
综上所述，以上3种给药途径都表明氯胺酮可以增强丙泊酚对小鼠的催眠作用。
参考文献
［1］ Nakatani T， Saito Y， Sakura S， et al. Haemodynamic effects of thoracic epidural anaesthesia during induction of anaesthesia:an investigation into the effects of tracheal intubation during target-controlled infusion of propofol ［J］.Anaesthesia，2005，60(5):530-534.
［2］ Camu F， Vanlerberghe C. Phamacology of systemic analgesics ［J］. Best Pract Res Clin Anaesthesiol，2002，16(4):475-488.
［3］ 刘俊杰，赵 俊. 现代麻醉学 ［M］. 第2版. 北京:人民卫生出版社，2000:286-287.
［4］ 郭建荣，崔建军，陈延英，等.咪唑安定对氯胺酮诱导的c-fos基因在大鼠后扣带回皮质区表达的影响［J］.临床麻醉学杂志，2004，120（3）:162-164.
［5］ 庄心良， 曾因明， 陈伯銮，等. 现代麻醉学［M］. 第3版. 北京: 人民卫生出版社， 2004: 476-478.
［6］ 于钦军，李立环. 临床心血管麻醉实践［M］. 北京:人民卫生出版社， 2005: 88-94.
［7］ Mortero RF， Clarkl D， Tolan MM， et al. The effects of small-dose ketamine on propofol sedation; respiration， postoperative mood， perception， cognition and pain ［J］. Anesth Analg，2001，92(6):1465-1469.
［8］ Gray C， Swinhoe CF，Myint Y， et al. Target controlled infusion of ketamine as analgesin for TIVA with propofol［J］.Can J Anaesth，1999，46(10):957-961.
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