杏仁核在味觉厌恶学习过程中的作用

　　　　　　 作者：史玉兰 隋慧雪 连佳芳

【关键词】 杏仁核； 味觉厌恶学习； 学习记忆

　　 动物摄取某种具有新异味觉的食物后，若导致恶心、呕吐、腹泻等内脏不适感觉或食物中毒症状，动物便会记住这种食物的特殊味觉特征，在以后摄食活动中，减少或拒绝对相同味觉特征食物的摄取，这种行为变化过程称为味觉厌恶学习（conditioned taste aversion，CTA）或味觉厌恶条件反射。CTA是动物将新异性味刺激（条件刺激）与相继出现的引起内脏不适感觉或病症的刺激（非条件刺激）相结合时所建立的一种联合性学习行为［1］，是动物避免重复摄取有毒食物的一种重要学习机制。CTA除了是经典的条件反射之外，也是研究学习和记忆神经机制的另一常用模型。研究表明，杏仁核（amygdala，AMY）在CTA过程中发挥重要作用。

　　1 杏仁核的结构与作用

杏仁核位于端脑腹侧，颞叶中部，与海马前部相连，外侧表面被覆杏仁周皮质，包括杏仁外侧核、杏仁内侧核、杏仁皮质核、杏仁中央核、杏仁基底外侧核以及杏仁基底内侧核等神经核团，呈杏仁型。属于边缘系统的一部分，杏仁核一直是情绪生理机制研究的焦点之一［2］。
　　
　　刺激杏仁核，可导致内脏、躯体以及一些行为上的变化。杏仁核接受味觉以及嗅觉、触觉等信息的传入，生理功能比较复杂。根据对其应答性的分析，杏仁核对味的性质和强度进行处理，特别是与“欣快”和“不快”的情动性、动机化行为、新奇性恐怖以及以味觉为基础的学习行为具有密切关系。杏仁核毁损后动物发生情绪反应异常，可能源于动物不能认识和评价各种刺激原先所具有的情绪意义［3，4］。

　　2 杏仁核在CTA中的作用
　　
　　许多研究表明，杏仁核在CTA形成中起着非常重要的作用［5］，但研究方法不同，实验结果存在差异。

　　2.1 局部毁损研究 采用局部毁损杏仁核不同部位，观察动物行为变化，来推测杏仁核各亚核的生理机能的方法发现，杏仁中央核与主动或被动回避电击条件反射有关；杏仁外侧核在恐惧性条件化的建立、恐惧信息的表达，以及恐惧性事件信息的存贮过程中起着非常重要的作用。最新研究表明，杏仁外侧核在恐惧性条件化学习和记忆中发挥作用［6，7］；杏仁基底外侧核阻是恐惧条件反射形成和储存的部位，也是建立以自主神经反应为主的经典条件反射的重要结构，在CTA的形成和记忆保持中具有重要作用。
　　
　　破坏杏仁基底外侧核可阻止CTA形成，而皮层内微量注射脑源性神经营养因子在杏仁基底外侧核阻断杏仁核和颞皮质间联系结果相同，有人认为这是由于损坏过路纤维而非破坏杏仁基底外侧核内神经元引起的［8］。有研究发现，用鹅膏蕈氨酸兴奋性损伤杏仁基底外侧核内神经元胞体而避免损伤过路纤维，则不影响CTA的形成。用鹅膏蕈氨酸同时兴奋性毁损大鼠杏仁基底外侧核、杏仁中央核或杏仁内侧核，部分确证了以前关于破坏杏仁基底外侧核可阻止CTA形成的说法［9］。但由于选择性破坏杏仁基底外侧核技术困难，可能会毁损与之相邻的杏仁腹基底外侧核、杏仁基底内侧核及杏仁外侧核等，因此上述核团可能对于CTA的形成也很关键。有关实验结果表明，单独毁损杏仁中央核或杏仁内侧核并不影响CTA的形成。Schafe等［10］研究发现，杏仁核对于口腔灌流提供味刺激建立CTA是必需的，但对于大鼠自由摄取味溶液作为非条件刺激建立CTA并非必不可少。提示对于用不同方法建立CTA，杏仁核作用不同。

　　2.2 物质代谢研究 近年来，关于杏仁核物质代谢的研究，从另外一个角度揭示了杏仁核在CTA中的作用。Lamprecht等［11］研究了CTA建立和保持过程中大鼠杏仁核内cAMP反应元素结合蛋白（cAMP response elementbinding protein，CREB）的作用。在CTA训练前几个小时，微量注射phosphorothiate修饰的CREB反义寡聚脱氧核苷酸，暂时降低训练过程中CREB的表达，3～5 d后测试发现破坏了大鼠对于CTA的记忆。但杏仁核内反义CREB并不影响短期CTA记忆以及已建立CTA的记忆恢复。采用微量透析、毛细管电泳及激光诱导的荧光检测方法研究杏仁核内谷氨酸在CTA中的作用，发现向杏仁核内注射谷氨酸拮抗剂MK801，可以减弱大鼠对于新异气味的排斥反应，而杏仁核内微量注射谷氨酸可以形成CTA，提示杏仁核内谷氨酸能神经元活动可能与CTA形成的神经化学机制相关［12］。

　　
　　Yasoshima等［13］比较了特异性可逆性阻抑杏仁核内谷氨酸离子型受体AMPA和NMDA以及代谢型受体对CTA形成的影响。在大鼠摄取糖精溶液后，给予LiCl前阻断任何一种谷氨酸受体都会破坏CTA的形成；但CTA建立后，只有阻断AMPA受体妨碍CTA的表达，表明杏仁核内离子型和代谢型谷氨酸受体对于CTA形成都是必要的，但对于已建立的CTA再现只受AMPA受体调节。由此提示，杏仁核内谷氨酸能神经元与“欣快”到“不快”情绪变化相关的长期味觉记忆有关。
　　
　　总之，杏仁核是边缘系统的重要结构，包括多个大小不等的核团，结构与功能都非常复杂。目前，认知神经科学工作者已经广泛认可杏仁核调节情绪显著性长时记忆巩固过程，很多功能性脑成像研究显示，杏仁核在人类情绪过程中似乎更加倾向于参与负性情绪，特别是恐惧这一特定情绪的处理。但杏仁核在CTA这一涉及厌恶情绪的重要学习机制形成过程中发挥的作用，仍有待于进一步深入研究。

参考文献

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　　10 Schafe GE，Thiele TE，Bernstein IL.Conditioning method dramatically alters the role of amygdala in taste aversion learning.Learn Mem，1999，6(1): 62.

　　11 Lamprecht R，Hazvi S，Dudai Y.cAMP response elementbinding protein in the amygdala is required for long but not shortterm conditioned taste aversion memory.J Neurosci，1997，17(21): 84438450.

　　12 Turgeon SM，Auerbach EA，DuncanSmith MK，et al.The delayed effects of DTG and MK801 on latent inhibition in a conditioned tasteaversion paradigm.Pharmacol Biochem Behav，2000，66(3): 533539.

　　13 Yasoshima Y，Morimoto T，Yamamoto T.Different disruptive effects on the acquisition and expression of conditioned taste aversion by blockades of amygdalar ionotropic and metabotropic glutamatergic receptor subtypes in rats.Brain Res，2000，869(12): 1524.