纤维瘤病诊治进展

【摘要】 纤维瘤病是一种罕见的原因不明的来源于纤维组织的肿瘤，其发病率低，可发生于任何年龄，几乎可见于全身各部位。局部浸润性生长、较少发生远处转移、高复发率是其显著特点。

【关键词】 纤维瘤病；诊治；综述

　　　　纤维瘤病又称为侵袭性纤维瘤病、硬纤维瘤、韧带样瘤、纤维组织瘤样增生、肌腱膜纤维瘤、软组织韧带样纤维瘤等，是一种发生于肌肉、腱膜、深筋膜而富于胶原纤维成分的纤维组织肿瘤，容易发生局部浸润， 较少发生远处转移和高复发率是其显著特征。2002年WHO软组织肿瘤分类中将其归入纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤。近年来国内外对该病的诊治取得了较大进展。

　　1 病因及发病

　　目前该病确切病因尚不清楚，研究表明遗传易感性、外伤和激素等因素与其发生、发展有关；肿瘤解剖位置、首次手术切除范围、术后放化疗可能与复发有关。目前国内外一致认为下列两个因素与纤维瘤病发病密切相关：（1）家族性腺瘤性息肉病：家族性腺瘤性息肉病患者该病发病率显著高于一般人群，发生率为4 %～13 %［1］。在家族性腺瘤性息肉病中其发生率可高达3.5%～32%， 而Gardner’s 综合征患者同时发生该病概率高达29%［2］。（2）雌激素水平：妊娠时体内高浓度的雌激素水平及口服避孕药均会加速肿瘤的生长，已有实验证实雌激素造模成功；抗雌激素治疗对肿瘤恢复有益，免疫组化雌激素受体阴性者抗雌激素治疗仍有效果。其他因素如遗传学研究中发现其发病与8号染色体三体、20号染色体三体、APC基因突变、β2catenin 基因突变有关［3］。

　　2 临床表现

　　纤维瘤病好发生在肌肉、腱膜和深筋膜等处。习惯上将其分为三类：腹外型，腹壁型，腹内型。发生于四肢比躯干常见，儿童患者好发于四肢， 而成年患者好发于躯干。发生于腹内的肿瘤可发生于小肠系膜，也可发生于结肠系膜、胃结肠韧带、大网膜及后腹膜等。该病临床症状隐匿， 常是无意中发现躯干或四肢不能推动且无波动的硬性肿块， 或肿块增大到一定程度或引起并发症时才就诊，可为单发或伴Gardner综合征，常表现为生长缓慢(2～8cm/ 年) 、无压痛、边界清楚、质硬的肿块。一般无明显临床症状，可压迫邻近器官组织，所致器官梗阻、神经受损和功能障碍［4］。大部分文献提及其生长缓慢，但复习文献部分病例肿瘤生长极迅速，因此也容易误诊为恶性肿瘤。查体肿块多质硬，无压痛，边界不清，活动度差，淋巴结不肿大，少数病例可恶变［5］。

　　3 诊断

　　该病术前及术中误诊率较高，有文献报告，术前误诊率100%。误诊原因主要有：1.此类疾病罕见，一般不易考虑到；2.该病临床病程短，生长快，瘤体大，质硬，边界不清具有恶性肿瘤生物学行为易误诊为恶性；3.影像学易误诊。

　　CT及MR I表现为以下几点: (1) CT平扫肿块密度较均匀，病灶内有时可有条状低密度影;增强扫描病灶均匀或不均匀强化，程度从轻度到明显强化均可，但多为轻中度不均匀强化；(2)肿块直径数厘米到数十厘米，较大者可明显推挤周围脏器、血管，但也可包绕血管；( 3)边界多不清，呈浸润性生长，无包膜；(4)坏死或钙化少见。MR T1W I肿瘤呈等信号或低信号， T2W I呈高信号。文献提及T2WI 呈略高信号和肿瘤在各序列中存在低信号致密胶原成分具有十分重要的鉴别诊断价值，有利于缩小诊断和鉴别诊断的范围，因为绝大多数恶性肿瘤T2WI 为高信号［6］。纤维瘤病在CT、MRI 表现为肿瘤内无囊变坏死区， 瘤内出现T１W I、T２W I 均为低信号的条带影，这是该肿瘤与软组织恶性肿瘤的重要鉴别点［7］ 。总之，磁共振成像在诊断的精确度、病变范围评估、腹壁和腹腔内结构的关系等方面的信息价值较CT 稍低，但在肢体纤维瘤病的诊断上有其特殊价值。

　　4 病理特点

　　纤维瘤病大体形态:病变因部位不同而大小不一，直径在0.6 ～24.0 cm之间，平均8.4cm。病变位于肌肉与筋膜相连处时由于浸润性肌肉内生长形成巨大的边界不清的结节或者条索状肿块。腹腔或者盆腔内病变则可形成边界较清楚的圆形椭圆形肿块。病变质地韧，切面粗糙，灰白或者灰红色，有编织状纹理。该肿瘤多与皮肤无粘连，但与肌肉骨膜粘连，基底活动差，橡皮硬性包块。组织学特点: ①由分化好的纤维母细胞增生形成；②肿瘤没有包膜呈浸润性生长；③增生的纤维母细胞境界清楚， 无异型性， 呈束状排列；④细胞核染色呈点彩状， 有核仁， 可有核分裂， 但无病理性核分裂；⑤胶原纤维安插于细胞之间， 其量比分化好的纤维肉瘤多， 电镜还发现纤维母细胞，实际上纤维瘤是由于增生的纤维母细胞、肌纤维母细胞、胶原纤维共同形成的 ，其生物学特性介于良性成纤维细胞瘤与纤维肉瘤之间。

　　5 治疗

　　5.1 手术治疗

　　根据肿瘤切除彻底程度，手术分为不十分完全的局部切除、广泛切除、根治切除。完全切除术后复发率较低，切缘阴性者复发率低。未完全切除者复发率高，可能与肿瘤本身特点造成，亦可能手术本身是复发的诱因。由于部分病变侵及神经，重要脏器，手术难度较大，很难完整切除，且脏器的切除对病人生活质量影响较大，手术评估很矛盾。但应尽量行扩大根治术，尽可能使切缘阴性，但切缘范围及切缘组织学检查意义仍有争议，一般认为切缘距肿瘤组织2～3cm。部分文献认为切缘与手术复发无关，但大多数学者倾向力求彻底清除病变。

　　5.2 放疗

　　对不能耐受、不愿手术患者，部分研究表明放疗能起到缓解甚至使肿瘤消失的目的，但该研究重复性差，疗效仍待评估，也有认为无效或疗效很有限的。总体来说，一般认为放疗可减少局部复发。但放疗能够引起肿瘤恶变和多种放疗并发症、导致骨质退行性改变，易引起卵巢功能的破坏。对于小儿患者，仅较适用于肿瘤临近致命的结构部位和手术及化疗后仍继续进展者。因此，多数学者倾向于有条件地使用，一般只限于手术后复发或再手术后复发病例。

　　5.3 化疗

　　因为纤维瘤病相对少见，化疗也很少用于良性病变。因此有关报道不多，效果也不确切。一般用于术后多次复发，或侵犯重要脏器而不能手术切除时者，多认为可使肿块部分消退并显著缓解患者的疼痛症状，甚至使他们恢复正常工作。化疗可选用长春花碱、甲氨喋呤和阿霉素等，可单用，也可联用。有效率为17%～100%， 平均为50%。长春新碱、放线菌素、环磷酞胺方案也是治疗纤维瘤病的化疗方案之一，化疗的作用可能要在20周以后才能观察到， 其原因可能与纤维瘤病的病理特点有关［8］。

　　5.4 药物治疗

　　内分泌治疗研究相对成熟，有效率重复性好，但缺乏对男性患者及儿童内分泌治疗的相关研究。研究表明使用睾酮和孕酮、去氧皮质酮可以预防肿瘤的发生。对于肿瘤未切除干净和复发、不能耐受手术的患者应考虑内分泌治疗，雌激素受体阴性的患者对三苯氧胺有良好反应的现象［9］。对雌、孕激素受体阴性的患者， 三苯氧胺是首选治疗方案。另一种抗雌激素制剂—三苯乙烯， 同样具有较高的有效率。非类固醇类抗炎药最常用的治疗药物为舒林酸（可以抑制成纤维母细胞胶原合成），常常联合抗雌激素药物作为治疗无并发症患者的一线用药。也可用三苯氧胺或其类似物托瑞米芬其不良反应并不会随着治疗剂量的增加而增加。

参考文献

1］楼征.家族性腺瘤性息肉病相关性硬纤维瘤病［J］.第二军医大学学报，2006，27 (5):541543.

　　［2］袁志平.侵袭性纤维瘤病诊治进展［J］. 肿瘤学杂志，2008， 14 (3):236239.

　　［3］陈文昌.侵袭性纤维瘤63例分析［J］.中国误诊学杂志，2001，1(11) :16721673.

　　［4］Micke O， Seegenschmiedt MH. Radiation therapy for aggressivefibromatosis (desmoid tumors): results of a nationalpatterns of care study［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2005， 61(3):882891.

　　［5］唐晓军.韧带样型纤维瘤病的诊断和治疗［J］.中国普通外科杂志，2008，17（10）：10451047.

　　［6］林庆衍.侵袭性纤维瘤病恶变为纤维肉瘤1例［J］.临床肿瘤学杂志，2007，12（6）：478479.

　　［7］周建军.韧带样型纤维瘤病的CT和MR诊断［J］.中国医学影像技术，2007，23（11）：17001702.

　　［8］史宏晖.盆腔纤维瘤病四例临床分析［J］.中华妇产科杂志， 2007，42（1）：6062.

　　［9］李念虎.臀部侵袭性纤维瘤病1例报道并文献回顾［J］.中国西医结合">中西医结合影像学杂志，2007，5（1）：5960.