复方苦参注射液在术后直肠癌同步放化疗中的疗效分析

作者：杨灵 傅浩 万林林 袁传平

【摘要】 复方苦参注射液联合同步放化疗治疗术后直肠癌可显著减轻放化疗引起的不良反应，改善患者生活质量，提高患者对治疗的耐受性。
【关键词】 复方苦参注射液 直肠癌术后 同步放化疗
　　直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，以5-Fu为基础的化疗联合盆腔照射是Ⅱ期和(或)Ⅲ期直肠癌根治术后的标准治疗方案。但在临床治疗过程中病人常因治疗的不良反应而影响生活质量甚至中断治疗。复方苦参注射液的药理实验及临床研究初步表明该药具有抗癌、提高免疫功能、减轻放化疗副反应及改善一般状况等作用。为此，我们采用复方苦参注射液联合同步放化疗治疗Ⅱ/Ⅲ期直肠癌术后患者，效果明显，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料 我院2007年5月至2009年6月的60例行根治术后直肠癌患者，术后组织病理证明为Ⅱ期和(或)Ⅲ期直肠腺癌或鳞癌; 其中男37例，女23例，年龄范围36～68岁，中位年龄52岁；卡氏评分大于或等于60分；治疗前心、肝、肾功能正常，无明显合并症。随机分为两组，治疗组与对照组各30例，两组患者在分期、卡氏评分、男女比率上相比均无统计学差异（P＞0.05），具有良好的可比性。
　　1.2 治疗方法
　　1.2.1 对照组 于术后14天开始治疗，化疗采用FOLFOX6方案，奥沙利铂 85mg/m2，静脉滴注2h，随后5-氟尿嘧啶 400mg/m2静脉注射，5-氟尿嘧啶1.2g/m2持续静脉滴注44h，甲酰四氢叶酸 200mg静滴2h，第1、2天，2周为1疗程，共化疗4个周期。放疗采用CT模拟定位方式，患者取俯卧位，真空袋固定进行CT扫描，3野或4野等中心照射，以更好地保护膀胱、小肠以及盆腔周围软组织，降低盆腔正常组织的照射剂量。照射剂量：DT50 Gy/25次/5周。
　　1.2.2 治疗组 在上述放、化疗的基础上予复方苦参注射液20ml加入0.9%氯化钠注射液250ml中静滴，每天1次，第1～10天用，2周重复。
　　1.3 观察指标
　　1.3.1 治疗不良反应按WHO抗癌药物毒性反应标准和RTOG或EORTC标准评定 本临床试验重点观察血液毒性、胃肠道反应、肢瑞感觉有无异常、膀胱刺激症状等。两组病例治疗过程中均详细观察并记录临床症状、体征及各种不良反应，并于每疗程化疗前和化疗第4天测定肝肾功能、血常规。
　　1.3.2 生存质量 按ECOG（美国东部肿瘤协作组）Karnofsky（卡氏评分，KPS）标准评定，改善：治疗后较治疗前增加≥10分；稳定：变化＜10分；降低：下降≥10分。治疗期间每周观察记录2次。
　　1.4 统计学处理 两组间的数据比较采用x2检验。检验水准以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者的在治疗过程中观察到的不良反应比较。
　　两组患者均有骨髓抑制，治疗组平均于化疗开始后第5.6天出现白细胞下降，白细胞≤3×109/L者平均数为6例（20%），而对照组平均于化疗开始后第3.2天出现白细胞下降，白细胞≤3×109/L者平均数为16例（53.3%），两组比较有显著性差异（P＜0.05＝；胃肠道反应以恶心、呕吐、腹泻为主；神经毒性主要表现为对冷刺激敏感，肢体感觉异常，膀胱刺激反应等，以上不良反应发生率两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　2.2 生存质量 治疗组改善18例，稳定8例，降低4例；对照组改善8例，稳定8例，降低14例。统计学处理表明，治疗组与对照组比较其生存质量改善有显著性差异（P<0.05），说明复方苦参注射液对放、化疗有明显的减毒作用，从而改善患者生活质量。 　　 2.3 随访 两组患者分别于放化疗结束后第1个月、第3个月及第6个月复查胸片、腹部CT、血常规、肝肾功能等检查，治疗组无1例复发，对照组2例于第6个月随访时发现肝转移，复发率6.7%。
　　3 讨论
　　直肠癌在明确诊断时，有相当比例的患者已发生周围淋巴结或远处转移，即使积极手术治疗后仍有部分患者会出现复发或转移。因此，术后综合放化疗对多数患者而言是非常必要的。Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术后以5-Fu为基础的同步放化疗与单纯手术、单纯术后放射治疗或术后化疗相比，不仅可以显著提高局部控制率，还能显著提高长期生存率，是I类的治疗根据，已成为标准治疗原则[1]。目前国际上推荐FOLFOX6为结直肠癌效果较好的常规方案之一，已经得到了广泛使用。但该方案中的化疗药物与其它化疗药物一样具有较强的毒副作用，可导致造血系统、循环系统、消化系统功能不全及肝肾功能损害外，还可导致神经系统损害，加上放疗对小肠、膀胱及盆腔周围正常软组织的损伤以及放、化疗的协同作用，相当部分病人因不能耐受这些毒副反应而延缓或终止治疗，从而影响疗效。
　　复方苦参注射液是纯中药制剂，主要成分有苦参碱、氧化苦参碱、脱氧苦参碱等多种抗癌活性成分，属非特异细胞毒药物，无明显不良反应。大量的实验研究表明，苦参具有明显的止痛、抗癌、提高免疫力、止血等作用[2]。其作用机制：（1）通过影响端粒酶的作用，对恶性肿瘤细胞有直接杀灭作用；（2）对自然杀伤细胞和T细胞亚群作用明显，是良好的免疫调节剂；（3）通过阻断肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，抑制肿瘤细胞的转移。冼沛中等证明复方苦参注射液对大肠癌LoVo细胞有明显的增生抑制作用，并呈剂量依赖关系，并发现苦参碱对于HeG2细胞的抗增生活性也有时间剂量依赖关系，随着作用时间和剂量的加大，细胞的存活率明显降低。进一步研究发现，复方苦参注射液与5-Fu具有协同作用。这说明，复方苦参注射液除了自身具有直接抑制肿瘤细胞增生的作用外，还能对多种化疗药物有增敏作用，而且低浓度的复方苦参注射液合用化疗药物可明显降低化疗药物的毒副作用。
　　本临床试验通过复方苦参注射液联合同步放化疗治疗直肠癌术后患者，与对照组比较，结果显示，该药能明显减轻放化疗引起的各种毒副反应，改善肿瘤患者的一般状况，提高了生活质量，并且与奥沙利铂、氟脲嘧啶有协同作用，促进化疗药物对肿瘤细胞的敏感性，减少了远处转移率。因患者对治疗的耐受性好，缩短了住院时间，节省了医疗费用。因此，我们认为，复方苦参注射液是肿瘤治疗中有一定价值的治疗用药，尤其是对晚期恶性肿瘤，在给予常规放化疗的基础上应用复方苦参注射液，近期疗效较为理想，值得进一步深入研究。
参 考 文 献
[1]殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等主编.肿瘤放射治疗学，第4版，北京：中国协和医科大学出版社，2007，863-865.
[2]吴建语，粟世勇.苦参碱联合化疗治疗中晚期恶性肿瘤的临床观察[J].肿瘤研究与临床，2003，15（4）：264-265.