人参川芎嗪注射液对急性脑梗死患者血清IL6、sICAM1和TNFα的影响

　　　　 作者：齐建祥 包玉双 任秀乾 王建杰

【关键词】 人参川芎嗪，脑梗死，白介素6，可溶性细胞间黏附分子1，肿瘤坏死因子

　　人参川芎嗪注射液有较强的活血化瘀、抗血小板聚集、抑制内凝血和促进纤溶活性及显著增加外周和脑血流量等功能〔1，2〕。研究表明，在脑梗死患者中，血清炎症因子如肿瘤坏死因子（TNFα）、 白介素(IL)等含量明显增高，下调炎症因子水平可减轻脑损伤程度。在局灶性脑缺血和再灌注后，脑实质血管内皮可溶性细胞间黏附分子(sICAM)1 表达增高，sICAM1高表达进一步引起缺血性脑损伤，而IL6可减轻sICAM1高表达加重的缺血性脑损伤〔3〕。本文探讨人参川芎嗪注射液对脑梗死患者血清IL6、sICAM1和TNFα的影响。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料

　　人参川芎嗪注射液，40 mg/支，华北制药厂生产。IL6、sICAM1、TNFα ELISA检测试剂盒购于中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所。

　　1.2 临床资料

　　2006至2008年本院住院、发病 3 d内的 98例急性脑梗死患者， 随机分为两组。 治疗组53例， 男28例， 女25例； 年龄44～87岁， 平均年龄62.8岁；均经头颅CT或 MRI 证实，符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准；排除有严重的肝肾、心脏疾病，甲状腺功能亢进或减退，恶性肿瘤，合并严重感染者。对照组45例， 男24 例， 女21例；年龄43～85岁， 平均年龄61.7岁。两组性别、年龄、病程等经统计学处理无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
　
　　1.3 治疗方法

　　治疗组及对照组均予口服阿司匹林、尼莫地平及对症治疗。对照组用曲克芦丁400 mg加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠250 ml静滴，1次/d，连续14 d；治疗组用人参川芎嗪注射液80 mg加入5％葡萄糖或0.9%氯化钠250 ml 静滴，1次／d，连续14 d 。疗效标准参照卫生部《 中药新药临床研究指导原则》制定。

　　1.4 IL6、TNFα和sICAM1的检测

　　治疗组及对照组分别在治疗前及治疗14 d后，清晨空腹采集肘静脉血10 ml，高速离心后，吸取血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL6、sICAM1和TNFα的含量。所有操作步骤均按照说明书进行。

　　1.5 统计学分析

　　使用SPSS13.0软件对数据进行统计学处理。数值以x±s表示， 组间比较用成组t检验，治疗前后比较采用配对t检验。计数资料采用χ2检验。

　　2 结 果

　　2.1 两组临床疗效比较

　　见表1。表1 两组患者治疗后临床疗效比较（略）

　　2.2 两组治疗前后血清IL6、TNFα和sICAM1的含量变化

　　见表2。表2 两组治疗前后血清IL6、TNFα和sICAM1的含量变化(略)

　　3 讨 论

　　炎症反应是动脉粥样硬化发生发展及并发脑缺血/再灌注损伤的主要原因。损伤后局部炎症因子、趋化因子等表达增加是启动缺血损伤向炎症性损伤转变的关键，白细胞向缺血区的聚集和浸润导致了继发性神经元损伤和梗死面积的扩大〔4〕。

　　急性脑梗死患者IL和 TNF过度表达已被证实具有负性作用。研究表明，IL6是脑梗死的独立预测因子，中枢神经系统缺血后极早期即有脑内、血浆和脑脊液IL6水平的升高， 且其水平与神经功能和梗死范围有紧密关系。TNF表达过多可加速神经元死亡。TNF可上调血管内皮细胞和白细胞上的黏附分子表达，加速活化的淋巴细胞进入脑内，加剧炎症反应〔5〕。

　　在正常情况下，血管内皮细胞上仅有少量ICAM1表达。脑缺血后，缺血区产生的具有强大致炎作用的细胞因子可诱导脑微血管内皮细胞表达sICAM1和脱落，sICAM1明显增加，继而促进血液循环中的白细胞进入缺血局部组织，从而加剧脑缺血损伤。因此，抗黏附分子治疗有望为缺血性脑血管病的治疗开辟新的领域。

　　研究提示，抑制性细胞因子IL6可减轻sICAM1高表达引起的缺血性脑损伤，并且在缺血3 d内脑梗死患者血清IL6和sICAM1呈正相关，二者表达的增加可能参与了脑梗死的发生、发展过程，并且与脑梗死体积大小有关，但具体机制尚不清楚〔6，7〕。因此， 若能有效阻止前炎性细胞因子IL6和TNFα的过度表达及生物学作用的发挥， 减少白细胞向缺血脑组织的浸润，则可减少sICAM1的表达，从而改善脑缺血性炎性损伤。

　　本实验中，IL6、TNFα和可溶性黏附分子sICAM1水平在治疗前高表达，治疗后逐渐恢复，这和既往研究一致。提示人参川芎嗪注射液能够通过阻止炎性细胞因子和黏附分子的表达， 减少脑缺血炎性损伤，对脑缺血损伤起到保护作用。

参考文献

　　1 韩 辉，吴丽敏，涂晋文，等.人参川芎嗪注射液对局灶性大鼠脑梗死ET1、TNFα、IL1b含量的影响〔J〕.安徽医药，2005；9(1)：178.

　　2 李 彤，于月明，姜 涛.川芎嗪和复方天麻蜜环糖肽片治疗慢性脑供血不足临床研究〔J〕.吉林中医药，2009；29(8)：6678.

　　3 肖铁新.奥扎格雷钠对急性脑梗死患者血清 IL6和sICAM1的影响〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2009；12(8)：202.

　　4 陈 骏，熊春霖，郭文超.依达拉奉对急性脑梗死患者血清IL17、IL6和TNFα的影响〔J〕.赣南医学院学报.2009；29(3):399401.

　　5 Vila N，Castillo J，Davalos A，et al.Proinflammatory cytokines and early neurological worsening in ischemic stroke〔J〕.Stroke，2000；31(10)：23259.

　　6 方润权.葛根素对急性脑梗死患者血清IL6和sICAM1的影响〔J〕.白求恩军医学院学报，2007；5(6)：3434.

　　7 Williams AJ，Berti R，Dave JR，et al.Delayed treatment of ischemia/reperfusion brain injury：extended therapeutic window with the proteosome inhibitor MLN519〔J〕.Stroke，2004；35(5)：118691.