HPLC法测定盐酸索他洛尔氯化钠注射液中盐酸索他洛尔的含量

【摘要】 目的 应用HPLC法测定盐酸索他洛尔氯化钠注射液中盐酸索他洛尔的含量。方法 色谱柱为依利特Kromaisl C18(5 μm，4.6 mm×250 mm)，流动相为乙腈-0.2%庚烷磺酸钠溶液(21∶79)(用磷酸调节pH至3.0)，流速为1.0 ml/min，检测波长为228 nm，柱温为室温。结果 盐酸索他洛尔在0.081～0.324 mg/ml范围内，浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9999);平均回收率为98.76%，RSD为0.97%(n=9)。精密度试验RSD为0.78%(n=6)。结论 该方法测定结果准确、灵敏、可靠。

【关键词】 盐酸索他洛尔; 高效液相色谱法; 含量测定

　　【Abstract】 Objective To establish an HPLC method for determination of sotalol hydrochloride in sotalol hydrochloride and sodium chloride injection.Methods The determination was performed by HPLC on Kromasil C18 column(5 μm，4.6mm×250mm)using acetonitrile -0.2% solution of heptane sulfonate(adjusted to pH 4.5 with phosphate)(21：79)as mobile phase.The flow rate was 1.0 ml/min，the detection wavelength was 228nm and column temperature was room temperature.Results The calibration curve was liner in the range of 0.081～0.324mg/ml(r=0.9999).Conclusion The method is accurate，sensitive and reliable.

　　【Key words】 Sotalol hydrochloride; HPLC; Assay

　　盐酸索他洛尔(sotalol)是一种新的非选择性β受体阻滞剂，兼有Ⅱ类、Ⅲ类抗快速性心律失常药作用，能有效地抑制各种心律失常。盐酸索他洛尔属广谱抗心律失常药物，用药后心率显著减慢，收缩压明显下降，舒张压下降不明显，其结果减少心肌耗氧量，减轻心脏后负荷，降低交感神经张力，控制早搏发生，又不影响重要脏器供血，还可有预防心脏事件的发生[12]。目前临床应用的剂型主要有片剂、注射剂等，经检索，文献资料中盐酸索他洛尔的含量测定也有用HPLC法测定的[35]，本文建立了HPLC法测定盐酸索他洛尔氯化钠注射液中盐酸索他洛尔的含量，测量结果满意，现报告如下。

　　1 仪器与试药

　　1.1 仪器 Agilent1100系列高效液相色谱仪(美国安捷伦公司);SartoriusBP211D电子天平(德国Sartorius公司);PHS3C型精密pH计(上海精密科学仪器有限公司)

　　1.2 试药 盐酸索他洛尔氯化钠注射液(规格：50 ml∶盐酸索他洛尔20 mg与氯化钠0.45 g，批号：20090404、20090415、20090422)由A厂提供;对照品由中国药品生物制品检定所提供(批号：100737200501)。乙腈、庚烷磺酸钠为色谱纯，水为重蒸水，其它试剂均为分析纯。

　　2 方法与结果

　　2.1 色谱条件 依利特Kromaisl C18(5 μm，4.6 mm×250 mm)色谱柱，流动相为乙腈-0.2%庚烷磺酸钠溶液(21∶79)(用磷酸调节pH至3.0)，流速为1.0 ml/min，检测波长为228 nm，柱温为室温。

　　2.2 对照品溶液的配制 取盐酸索他洛尔适量，精密称定，加流动相溶解并稀释成每1 ml中含盐酸索他洛尔约0.2 mg的溶液，即得。

　　2.3 供试品溶液的配制 精密量取本品适量，加流动相稀释制成每1 ml中约含盐酸索他洛尔0.2 mg的溶液，即得。

　　2.4 线性关系考察 精密称取盐酸索他洛尔对照品20.25 mg，置50 ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，作为对照母液。依次量取2、3、4、5、6、7、8 ml上述母液分别置10 ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。精密量取各溶液20 μl注入液相色谱仪，依法测定，记录色谱图。由溶液浓度(C)对峰面积(A)线性回归，得回归方程A=20571C+44410，r=0.9999，结果表明浓度在0.081～0.324 mg/ml范围内线性关系良好。

　　2.5 精密度-重现性试验 取同一批号(20090404)样品6份，照含量测定方法测定其含量，结果平均含量为100.2%，RSD为0.78%(n=6)，结果表明该方法重复性良好。

　　2.6 进样重复性考察 取含量测定项下供试品溶液，精密量取20 μl注入液相色谱仪，重复进样6次，测定峰面积，计算RSD为0.48%，结果表明该方法重复性良好。

　　2.7 溶液稳定性考察 取含量测定项下供试品溶液，分别于0、2、4、8、12 h分别进样20 μl，测定峰面积，计算RSD为0.55%，结果表明样品溶液12 h内稳定。

　　2.8 回收率试验 采用加样回收法，精密量取已知含量的盐酸索他洛尔注射液样品9份，分别按80%、100%、120%加入盐酸索他洛尔对照品适量，用流动相稀释至刻度，摇匀，依法测定，平均回收率为98.76%，RSD为0.97%。

　　2.9 检测限 取0.21 mg/ml对照品溶液，用流动相依次稀

　　图1 盐酸索他洛尔高效液相色谱图释制成一系列由高到低的梯度溶液，在上述色谱条件下分别进样，以信噪比为3计，盐酸索他洛尔的最低检测限为21 ng。

　　2.10 样品含量测定 照2.2、2.3项下配制对照品溶液及供试品溶液，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 μl，按上述色谱条件，以峰面积按外标法测定含量，3批样品(批号分别为20090404、20090415、20090422)的盐酸索他洛尔含量分别为100.2%、100.5%、99.8%。

　　3 讨论

　　参照盐酸索他洛尔注射液标准中有关物质测定方法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.2%庚烷磺酸钠溶液(21∶79)(用磷酸调节pH至3.0)为流动相，在此条件下主峰保留时间适合，峰型对称，分离度好，可用于含量测定。

　　采用HPLC法测定盐酸索他洛尔氯化钠注射液中盐酸索他洛尔的含量，具有灵敏度高、专属性好、测定准确、快速、简单等优点，可用于产品质量的控制，也可用于测定产品的稳定性。

参考文献

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