雷那度胺治疗老年骨髓增生异常综合征低危及中危1组患者22例

　　　　　　 作者：杨岩 林海 孙京南 石秀敏 李薇

【关键词】 雷那度胺;骨髓增生异常综合征

　骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的血液系统恶性肿瘤，以无效造血和具有转化为急性白血病的高风险为特点。外周血表现为一系或者一系以上的持续性血细胞减少，骨髓中出现病态造血现象，可出现典型的细胞遗传学改变〔1〕。MDS多发生在60岁以上患者，常规的刺激造血药物及化疗药物对于MDS患者多数无效，近年来许多新研发的治疗MDS的药物已经上市或正在进行临床试验，美国食品药品监督管理局(FDA)目前已批准了雷那度胺、氮杂胞苷、地西他滨三种药物用于MDS的治疗，其中雷那度胺主要应用于5q综合征的治疗，但是最新的NCCN MDS治疗指南2009版已经将雷那度胺列入了低危及中危1组MDS 治疗药物的选择〔2～4〕。我科从2009年3月份开始，对于IPSS评分为低危及中危1的有经济条件的22例患者，在国内率先尝试应用印度产雷那度胺治疗，现将其临床观察数据总结报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象 22例患者均于我科行外周血及骨髓涂片、骨髓活检、骨髓单个核细胞染色体检查，确诊为MDS，其中，男10例、女12例，中位年龄65(60～83)岁;平均诊断至治疗时间为7.95(0～120)个月;IPSS 评分为0分 7例，0.5 分 8例，1.0 分 7例;WHO 分型，RA 2例、RCMD 14例、RCUD 2例、MDSU 4例;染色体核型分析，正常核型 13例、20q 2例、+8 2例、dup(1)(q2231)1例、核型分析失败 4例。

　　1.2 雷那度胺用量及用法 印度产，批号600303，10 mg/d，连续应用21 d，休息7 d，28 d为一疗程，22例均用足3个疗程以上，其中14例用足4个疗程以上。

　　1.3 评估 每疗程结束后均复查血常规，第2～4疗程结束后复查外周血及骨髓涂片、骨髓活检、骨髓单个核细胞染色体。

　　1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行成组t检验。

　　2 结 果

　　2.1 22例患者治疗前后血象变化 雷那度胺治疗对于非5q综合征的低危及中危1组患者同样有效，表现在患者应用雷那度胺后血象改善， 2～4疗程后中性粒细胞绝对值及血红蛋白及血小板均有所升高，无统计学意义(P&>0.05)。通过对病例亚组分析，发现治疗距确诊时间在3 个月以内、IPSS评分0.5 以下者，与治疗距确诊时间在3个月以上、IPSS评分0.5 以上者相比差异显著(P﹤0.05)，前者血小板恢复更快更明显;染色体表现为20q的患者，血小板恢复速度最快，但仅有2例病人;而治疗前初始血小板低于10×109/L、血红蛋白低于45 g/L 的患者，治疗后反应不佳。见表1，表2。表1 22例 MDS 患者治疗前后血常规变化表2 22例MDS 患者分层治疗前后血小板变化

　　2.2 治疗后骨髓及细胞遗传学评价表 所有患者经2～4 疗程治疗后骨髓均为疾病稳定状态，5名染色体异常患者治疗后复查均无细胞遗传学反应。

　　2.3 雷那度胺毒副作用 雷那度胺应用后2 w内，60%的患者出现了轻度皮疹，多数未经治疗后消退，1 名患者应用糖皮质激素及HT3受体阻滞剂后好转;50%的患者用药1 w内出现腹胀，未经治疗继续用药后症状消失。观察到1例左下肢深静脉血栓的病例。

　　3 讨 论

　　雷那度胺治疗MDS 5q综合征的疗效已被国外多篇文献所证实〔5～7〕，现已成为其一线治疗药物的选择。本研究旨在观察雷那度胺对于除5q综合征外其他所有核型的IPSS 评分为低危及中危1组患者是否同样有效。本文发现应用雷那度胺后虽未使患者达到血液学缓解(hematological remission)，但确实可以使低危及中危1组MDS 患者的血象有所改善，血小板升高，治疗距确诊时间在3 个月以内、IPSS评分0.5以下者的血小板恢复更为明显，对于多数患者至少可以使血小板达到不需输注，而不发生自发性出血的安全水平(≥20×109/L以上)，同时部分患者治疗后达到了不需依赖输血(≥60 g/L)的目的。而治疗前初始血小板低于10×109/L、血红蛋白低于45 g/L的患者，治疗后似乎反应不佳，诊断MDS 3个月内开始治疗的患者，血象改善明显，而患MDS时间长(大于3个月)血象改善不明显，故在后期观察的病例中，不建议血细胞减少重，诊断MDS时间长这部分患者中应用雷那度胺。

　　雷那度胺目前尚未被sFDA 批准在国内上市，所以所有应用该药的患者均为自购印度产雷那度胺。由于目前并未有文献对美国产雷那度胺(Revilmid)与印度产雷那度胺之间的比较，故药物的选择似乎也影响到临床观察的结果。

　　总体来讲，雷那度胺对于低危及中危1组非5qMDS患者具有疗效，是这些患者治疗的一种比较安全的选择。

参考文献

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