【摘要】 目的：对比分析青霉胺和二巯基丙磺酸钠治疗肝豆状核变性患者的驱铜效果及安全性，为临床更好地选择排铜药物提供参考依据。方法：36例肝豆状核变性患者随机分为两组，观察组16例给予二巯基丙磺酸钠治疗，对照组20例给予青霉胺治疗，两组均治疗4周。观察两组治疗前、后24 h尿排铜量、临床表现及药物不良反应。结果：治疗后两组尿铜水平较治疗前明显升高，观察组尿铜水平[(1 375.98±582.09) μg/L]明显高于对照组[(1 016.05±444.11) μg/L](t=2.106，P&<0.05)。观察组治疗中出现皮疹3例，食欲减退2例，血小板减少、白细胞降低、发热各1例;对照组出现皮疹8例，食欲减退6例，白细胞降低4例，丙氨酸氨基转移酶升高1例。结论：肝豆状核变性患者在治疗开始时可采用二巯基丙磺酸钠以加速铜的排泄，减轻游离铜对组织器官的损害，青霉胺口服治疗作为后续治疗药物。
【关键词】 二巯基丙磺酸钠;青霉胺;肝豆状核变性
[ABSTRACT] Objective: To assess the effects of DMPS and penicillamine on treatment of hepatolenticular degeneration and provide evidence for clinical drug selection. Methods: Thirtysix patients with Wilson's disease were randomly pided into two groups(group A and group B)， 16 patients in group A were treated with DMPS， 20 patients in group B ( control group ) were treated with penicillamine， both groups were treated for 4 weeks. Quantity of 24h urinary copper， clinical manifestations and drug side effects were determined before and after treatment. Results: After treatment， urinary copper levels increased significantly in patients of both groups， urine copper level in patients of group A [(1 375.98 ± 582.09) μg / L] was significantly higher than that of group B[(1 016.05 ± 444.11) μg / L] (t=2.106， P&<0.05). In group A， three cases had rash， two cases had anorexia， thrombocytopenia， leukopenia and fever occurred in one case respectively; in group B， eight cases had rash， six cases had anorexia， four cases had leukopenia， alanine aminotransferase elevated in one case. Conclusion: Treatment of hepatolenticular degeneration with DMPS initially may speed up the excretion of copper， reduce free copper and reduce lesions of tissues and organs; penicillamine ingested orally can serve as following therapy.
[KEY WORDS] 2，3Dimercaptopropane1sulfonic acid sodium (DMPS); Penicillamine; Hepatolenticular degeneration
肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)是一种常染色体隐性遗传病，因铜代谢障碍造成铜在肝、脑、角膜、肾等器官的沉积，从而产生相应器官的损害。由于铜离子沉积的时间和数量不同，引起的临床表现多种多样，常见临床表现有肝脾肿大、腹水、震颤、扭转痉挛、精神障碍、角膜见KF环，而佝偻病样骨骼改变和肌病样表现较少见。笔者对36例肝豆状核变性患者分别采用二巯基丙磺酸钠(DMPS)和青霉胺进行排铜治疗，对比观察2种药物治疗前、后24 h尿铜的变化、临床表现及不良反应，为临床更好地选择排铜药物提供参考依据。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组36例肝豆状核变性患者，男性28例，女性8例，年龄8～43岁，均符合肝豆状核变性诊断标准[1]：(1)具有典型肌僵直、构音不清、进行性震颤等锥体外系症状或及肝、脾肿大等体征;(2)角膜KF环阳性;(3)血清铜蓝蛋白&<200 μg/L;(4)24 h尿铜排泄量&>100 μg/L。36例患者随机分为两组，观察组16例，男性10例，女性6例;年龄8～36岁，平均21岁;病程4个月～20年，平均4.2年;临床分型[2]：脑型13例，肝型与肝脑型3例。对照组20例，男性18例，女2例;年龄15～43岁，平均23岁;病程4.5个月～19年，平均3.8年;临床分型[2]：脑型16例，肝型与肝脑型4例。两组性别、年龄、临床分型等资料经检验差异无统计学意义(P&>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
患者入院后停服影响铜等金属元素代谢的药物1周，低铜饮食，观察组给予二巯基丙磺酸钠治疗4个疗程，每个疗程7 d，第1～5天给予二巯基丙磺酸钠2.5～5.0 mg/kg加入葡萄糖液中静脉滴注，第1天q12 h，第2天q 6 h ，第3天q 8 h，第4、5天q12 h;第6、7天给予葡萄糖酸锌1.6 g/d，每天3次，饭后服用。对照组无青霉素过敏及青霉素皮试阴性，每天给予青霉胺15～20 mg/ kg，分3次服，连续使用5 d，第6、7天服用葡萄糖酸锌，同观察组，共观察4个疗程。治疗前及每个疗程的第2天及第5天检查24 h尿铜，并观察疗效和不良反应。
1.3 统计学处理
两组尿铜水平的比较采用t检验，检验水准a=0.05。
2 结果
观察组、对照组治疗前24 h尿铜水平分别为(223.69±53.28)、(216.30±71.92) μg/L，差异无统计学意义(P&>0.05)，治疗后观察组尿铜水平[(1 375.98±582.09) μg/L]明显高于对照组[(1 016.05±444.11) μg/L](t=2.106， P&<0.05)。观察组中1例张口进食困难者治疗3个疗程后可进食半流质，1例治疗前不能站立行走者治疗后可站立，但仍不能自已行走。观察组治疗中出现皮疹3例，食欲减退2例，血小板减少、白细胞降低、发热各1例;对照组出现皮疹8例，食欲减退6例，白细胞降低4例，丙氨酸氨基转移酶升高1例。
3 讨论
肝豆状核变性的主要原因在于铜离子沉积在组织、器官中，人体铜可经胆汁、肠道及汗液、尿液排出，故对比药物的排铜量成了主要疗效判断方法，而24 h尿铜是临床最易监测到、标本恒定的指标。
二巯基丙磺酸钠是一种人工合成的巯基络合剂，对重金属有促排泄作用，国内学者用其治疗肝豆状核变性取得了较好的排铜效果[3，4] ，但未加用锌剂。口服锌剂能促进肠黏膜细胞内金属巯基蛋白的合成，这种蛋白对铜的亲和力大于锌，当其被诱导生成后，不仅可阻止外源性铜的吸收，而且能与从组织进入肠黏膜的内源铜结合，然后随肠黏膜脱落排出体外，使粪铜排出量增加，起到排铜作用[5]。临床研究亦证实锌盐治疗肝豆状核变性有良好效果[6]。
本组观察发现二巯基丙磺酸钠、葡萄糖酸锌及青霉胺均具有较强的排尿铜作用，而二巯基丙磺酸钠较青霉胺的排尿铜作用更强，不良反应比青霉胺少，因两种驱铜药对锌也有排泄作用，故在治疗的间歇期加用葡萄糖酸锌在避免造成缺锌的同时也促进铜的排泄。但青霉胺以其服药方便的优势更易被患者接受。针对上述特点，我们认为对于有症状的患者在治疗开始时采用二巯基丙磺酸钠加锌序贯治疗以加速铜的排泄，尽快减轻游离铜对组织器官的损害，对无症状患者及经二巯基丙磺酸钠治疗后的患者采用青霉胺及锌剂进行治疗，有助于尽早缓解患者的病情，值得推广。
参考文献
1 刘焯霖，梁秀龄，张成.神经遗传病学[M].北京：人民卫生出版社，2002.161.
2 杨任民.肝豆状核变性[M].合肥：安徽科技出版社，1995.205.
3 韩咏竹，王训，杨任民，等.DMPS治疗肝豆状核变性的临床评价[J].安徽医学，1998，19(4)：6.
4 易永红，易建芳，黄小妹，等.二巯基丙磺酸钠驱铜治疗小儿肝豆状核变性疗效观察[J].护理学杂志，2006，21(3):34.
5 Danks DM.Copper and liver disease[J].Eur J Pediatr，1991，150(2):142.
6 许家和，郑培迎.锌盐治疗肝豆状核变性的再评价[J].中国优生与遗传杂志，2000，8(3)：130131.