血液病合并肺结核T淋巴细胞亚群的表达

【摘要】 目的 了解血液病合并肺结核患者的免疫功能状态。方法 分析住院的29例血液病合并肺结核患者的外周血T淋巴细胞亚群的表达，并与同期住院的单纯肺结核40例和单纯血液病30例相比较。结果 血液病合并肺结核组与单纯血液病组、单纯肺结核组比较，CD3+无显著性差异（P均＞0.05），而CD4+、CD4+/CD8+显著降低，CD8+显著增高（P＜0.05或0.01）。结论 血液病合并肺结核患者免疫功能低于单纯血液病和单纯肺结核患者。如何提高血液病合并肺结核患者机体细胞免疫功能，达到良好的疗效是临床医师值得注意的问题。

【关键词】 血液病；肺结核；免疫功能；T淋巴细胞亚群

　　【Abstract】 Objective To investigate the state of the immune functions in patients with hematological disease combined pulmonary tuberculosis. Methods The expression of Tlymphocyte subsets in 29 patients with hematological disease combined pulmonary tuberculosis hospitalized from May 2005 to May 2007 were tested .The results were compared with those of 40 cases with pulmonary tuberculosis and 30 cases with hematological disease hospitalized in the same period.Results The percentages of CD3+ in peripheral blood was no statistical significance difference (P＞0.05) in the hematological disease complicated with pulmonary tuberculosis， hematological disease and pulmonary tuberculosis. But the percentages of CD4+，the ratio of CD4+/CD8+of the hematological disease complicated with pulmonary tuberculosis patients were much lower than those of hematological diseases and pulmonary tuberculosis（P＜0.05），the percentages of CD8+ in patients with hematological disease combined pulmonary tuberculosis was obviously higher than those in patients of hematological disease and pulmonary tuberculosis（P＜0.05）. Conclusion The immune functions in patients with hematological disease combined pulmonary tuberculosis was lower than those of hematological disease and pulmonary tuberculosis. It high time for cinician to find a way to improve immune function and satisfactory curative effect of patients with hematological diseases complicated with pulmonary tuberculosis.

　　【Key words】 hematological disease;pulmonary tuberculosis;lmmune function;Tlymphocyte subsets

　　近10年来，全球结核病的发病呈增高趋势，人们对结核病细胞免疫反应方面的研究也越来越深入，但对血液病合并肺结核细胞免疫功能状态的研究罕见报道。2005年5月～2007年5月，我们对29例血液病合并肺结核患者T淋巴细胞亚群进行测定，并与同期住院单纯血液病30例及单纯肺结核40例的免疫功能状态进行对比观察，结果报告如下。

1.一般资料

选择同期在我院住院治疗的血液病合并肺结核患者29例，男20例，女9例，年龄16～75（41±12.6）岁，均符合血液病诊断标准［1］，其中白血病16例，再生障碍性贫血3例，淋巴瘤5例，骨髓增生异常综合征1例，原发性血小板减少性紫癜2例，多发性骨髓瘤2例。单纯肺结核40例，男23例，女17例，年龄18～74（46±21.4）岁。所有肺结核病人均经痰液结核杆菌检查、胸部CT及临床症状而确诊。单纯血液病30例，男18例，女12例，年龄16～68（38±20.5）岁。三组患者的年龄、性别比较无显著性差异(P均＞0.05)，具有可比性。

　　2.方法

所有患者均于清晨空腹抽取外周静脉血2 ml注入EDTA抗凝管混匀，用EPICSXL流式细胞仪（BECKMAN COULTER 公司）检测T淋巴细胞亚群。

3.统计处理

采用SPSS 10.0统计软件包进行分析，用t检验进行各组间的比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　作者简介：陆 翔(1971-)，女(壮族)，广西德保县人，主治医师，医学硕士。结　　果　　各组患者外周血T淋巴细胞亚群CD3+表达比较无显著性差异(P均＞0.05)，血液病合并肺结核组的CD4+、CD4+/CD8+显著低于其余两组，而CD8+显著高于其余两组(P＜0.05或0.01)。见表1。表1 各组患者外周血T淋巴细胞亚群比较注：与血液病合并肺结核组比较，※P＜0.05，※※P＜0.01。讨　　论　　临床上结核杆菌感染率很高，但发病率却较低，表明结核病的发生、发展和转归不仅取决于结核杆菌致病力大小，也取决于机体免疫功能，机体免疫力低下是结核发病的重要原因之一。血液病因自身免疫功能低下，以及放、化疗使机体免疫功能严重受损，易致各种感染（包括肺结核），文献报告血液病并发肺结核并不少见，近年呈增高趋势。

　　机体抗结核免疫主要是典型的T细胞介导的细胞免疫，细胞免疫的强弱主要是由T淋巴细胞的数量和功能决定。T淋巴细胞的免疫调节作用是通过其亚群细胞实现。外周血T细胞亚群是公认的反映机体细胞免疫状态的较好指标。T细胞亚群是一个综合的免疫指标，对评估机体免疫平衡状态和整体的免疫能力，有很好的临床应用性。在T淋巴细胞亚群中，CD4+T细胞是机体针对结核杆菌的细胞免疫应答中的主要细胞，结核杆菌最初存在于巨噬细胞的空泡中递呈分枝杆菌抗原给CD4+T淋巴细胞，分泌细胞因子IFNγ及IL2，激活和趋化巨噬细胞，促进巨噬细胞完全杀灭结核杆菌，这些细胞在结核感染保护反应中非常重要［2］。CD4+T细胞的变化，提示机体免疫反应能力差异，预示患者治疗预后的不同［3］。CD8+T淋巴细胞在调节免疫，发挥细胞毒性作用，溶解受感染后失去免疫活性的靶细胞使之凋亡，在促使结核菌暴露及病灶清除方面都有重要作用［4］。有学者对结核病患者的T淋巴细胞亚群变化规律研究表明，结核感染时存在CD4+T细胞相对比率下降，而CD8+T细胞相对比率增多，CD4+/CD8+比值下降甚至倒置是结核病患者免疫受损的最主要表现。CD4+/CD8+比值和结核病的易感性呈负相关，耐药小鼠模型中CD4+/CD8+比值显著降低，CD8+T细胞相对比率增高［5］。我们的研究表明，各组间CD3+ 比较无显著性差异（P＞0.05），CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有显著性差异（P＜0.05或0.01），表明各组患者细胞免疫功能状态不同。与单纯肺结核组和单纯血液病组相比，血液病合并肺结核组CD4+、CD4+/CD8+明显降低（P＜0.05或0.01)。CD4+/CD8+比值是重要的免疫状态监测指标，其比例的降低提示T淋巴细胞免疫状态的低下和免疫功能紊乱，可见血液病合并肺结核患者细胞免疫功能受损及细胞免疫紊乱程度比前两者严重，这很可能与血液病合并肺结核患者的病情严重性相关，也是血液病合并肺结核发生的主要原因。我们研究还显示，血液病合并肺结核组CD8+T细胞明显高于单纯肺结核组和单纯血液病组（P＜0.05或0.01)，提示此类患者中存在抗结核保护性免疫反应增强。有关CD8+T细胞在结核杆菌感染免疫应答中的作用仍存在争议，但其在抗结核保护免疫机制中的作用不能忽略［4］。

　　血液病是临床常见病及多发病，其发生、发展与机体的免疫功能，特别与T淋巴细胞功能密切相关［6］。已有报道不同血液病其外周血T淋巴细胞表达水平存在差异，与免疫相关的血液病存在明显的细胞免疫功能紊乱［7］。这是血液病易合并肺结核的重要原因。此类患者机体免疫功能严重受损，临床上，血液病合并肺结核患者抗结核化疗的失败，除与结核菌耐药相关外，还与患者免疫功能严重受损有关。常规的抗结核治疗难以达到疗效，如何提高患者机体细胞免疫功能，达到良好的疗效是临床医师值得注意的问题。

　　

参考文献

［1］张之南，沈 涕.血液病诊断及疗效标准［M］.第2版.北京:科学出版社，1999，33-34.

［2］Raja A.Immunology of tuberculosis［J］.Indian J Med Res，2004，120(4):213-232.

［3］刘晓灵.儿童隐形结核感染和结核纯蛋白衍生物的判断［J］.中华医学杂志，2004，84(20):1740-1741.

［4］雷建平.正确认识CD8细胞在结核病免疫治疗效果评价中的意义［J］.中华结核和呼吸杂志，2003，26(2):112-113.

［5］Pichu gin AV，Petrovskaya SN，Apt AS.h3 complex controls CD4/CD8 ratio，recurrent responsiveness to repeated stimulations，and resistance to activationinduced apoptosis during T cell response to mycobacterial antigens［J］.J Leukoc Biol，2006，79(4):739-746.

［6］王永才.血液病确诊化验诊断［M］.大连:大连出版社，1994，256-257.

［7］张 强，翟志敏，李 庆，等.几种血液病患者细胞免疫功能分析及其临床意义［J］.中国实验诊断学，2007，11(2):263-265.