高敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子检测对小儿急性肺损伤的临床意义

【摘要】 目的 观察小儿急性肺损伤(ALI)患者高敏C反应蛋白(hsCRP)和肿瘤坏死因子α(TNFα)水平的改变，并探讨其临床意义。方法 选择符合诊断标准的30例ALI患者作为观察组，分别于明确诊断后第1，3，5，7天清晨7:00空腹肘正中静脉取血检测hsCRP和TNFα浓度，并与30例健康体检者进行对照。观察hsCRP和TNFα浓度及变化情况。结果 观察组第1，3，5，7天血清hsCRP和TNFα水平均高于健康对照组(P＜0.01)。观察组中多脏器功能障碍综合征（MODS）和非MODS患者随着病情的缓解，hsCRP测定值均呈逐渐下降趋势;且MODS 血清hsCRP高于非MODS (P＜0.05)；APACHE Ⅱ≥20分患者的血清hsCRP和TNFα水平均明显高于APACHE Ⅱ＜20分患者(P＜0.01)。血清hsCRP、TNFα与APACHE II评分进行多元逐步回归分析显示，血清hsCRP，TNFα评分与APACHE II评分均有显著相关性(P＜0.01)。结论 血清中hsCRP、TNFα可作为ALI 患者的病情监测和评估有用的临床指标。

【关键词】 高敏C反应蛋白(hsCRP)；肿瘤坏死因子（TNFα）；急性肺损伤;儿童

　　【Abstract】Objective To investigate the level change of highsensitivity Creactive protein (hsCRP) and tumor necrosis factor α (TNFα) in patients with pediatric acute lung injury (ALI)， and to explore its clinical significance.Methods Selected 30 patients with ALI who meet the diagnostic criteria as the observation group and chose 30 healthy cases as control group.Empty stomach ulnar vein blood was obtained at 7:00a.m.at1，3，5，7day timepoint after diagnosed.Then tested the serum changing of hsCRP and TNFα concentration in two groups.Results The serum concentration of hsCRP and TNFα at each time points were higher than that of the healthy control group (P＜0.01).The serum concentration of hsCRP in multiple organ dysfunction syndrome (MODS) and non MODS patients showed falloff tendency，and the serum concentration of hsCRP in patients with MODS were higher than non MODS patients(P＜0.05). Cases with acute physiology and chronic Health Evaluation (APACHE Ⅱ) score ≥20，compared with cases that APACHE Ⅱ＜20，have significantly higher serum concentration of hsCRP(P＜0.01). Multielement gradually regression analysis of hsCRP and TNFα serum concentration and APACHE Ⅱscore have significantly associated relationship(P＜0.01).Conclusion Serum hsCRP，TNFα in patients with ALI could be used as a condition monitoring and assessment of clinical target.

　　【Key words】 highsensitivity Creactive protein;tumor necrosis factorα;acute lung injury;children

　　C反应蛋白(Creactive protein，CRP) 是一项敏感的炎症反应性指标，广泛用于感染性疾病，但其反应性低而限制了在急性肺损伤临床应用。高敏C反应蛋白(high sensitive Creactive protein，hsCRP)更适合急性肺损伤CRP变化特点，有助于急性肺损伤感染的早期诊断。本研究对30例小儿急性肺损伤和（或）急性呼吸窘迫征（ALI/ ARDS）进行多时间点观察血清中hsCRP、肿瘤坏死因子α(TNFα) 水平的变化，并进行急性生理和慢性健康状况评估(APACHEⅡ)评分，以研究其在ALI/ARDS患者中与肺损伤程度及器官损伤程度的关系。

　　资料和方法

　　1.对象

　　2006年1月至2008年12月入住本院儿科的小儿急性肺损伤30例，男20例，女10例，年龄2～6岁，平均年龄4.3±1.5岁，其中感染性休克(包括基础病:败血症、化脓性脑膜炎、细菌性肠炎)11例，败血症(未并发休克)3例，化脓性脑膜炎(未并发休克)2例，迟发型维生素K缺乏并颅内出血1例，细菌性肠炎(未并发休克)4例，重度窒息儿合并新生儿缺氧缺血性脑病1例，DIC 1例，溺水2例，弥漫性肺部感染(未并发休克) 5例。上述患儿均符合1994年美国和欧洲ARDS评审会议对ALI制订的诊断标准［1］：①急性起病;②X线胸片显示双肺有弥漫浸润影;③肺动脉楔压＜18mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或无左心房压力增高的临床证据;④PaO2/FiO2＜300 mmHg。对肺炎合并ALI的诊断有以下条件:①急性肺炎;②病情迅速恶化或一度好转后又明显加重;③X线正位胸片显示，在肺炎的基础上，双肺出现弥漫浸润影;④ PaO2/FiO2＜300 mmHg;⑤除外左心衰竭。ALI/ ARDS 组中符合多脏器功能障碍综合征(MODS)诊断标准［2］18例，非MODS 12例。APACHE Ⅱ评分［3］≥20分的19例，APACHEⅡ＜20分11例。随访28天，存活24例，死亡6例。健康对照组30例，年龄2～7岁，平均年龄4.6±1.9岁。

　　2.方法

　　观察组患者分别于明确诊断后第1，3，5，7天清晨7:00 空腹肘正中静脉取血，注入试管中，3000 r/min 离心30 min，分离血清待测，采用日立7020全自动生化分析仪，乳胶增强免疫比浊法检测，试剂由RANDOX公司提供；TNFα浓度采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验测定，试剂盒由深圳晶美公司进口分装。对照组于清晨7:00 空腹肘正中静脉取血一次，同法检验。

　　3.统计学方法

　　应用SPSS 11. 5统计软件包处理数据。计量资料以均数±标准差（-±s）表示，分别采用单因素方差分析、t检验及不同时点比较的重复测量的方差分析;多元逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　结 果　　

　　1.hsCRP和TNFα水平测定

　　ALI/ARDS 组第1，3，5，7天血清hsCRP和TNFα水平均高于健康对照组(P＜0.01)。ALI/ARDS组第1天hsCRP和TNFα浓度明显升高，在接下来的第3，5，7天呈逐渐下降的趋势(P＜0.05或＜0.01)，见表1。表1 健康对照组与ALI/ ARDS 组hsCRP、TNFα水平测定比较(略)注:与对照组比较，※※P＜0.01;与ALI/ARDS 组1d 比较，△P＜0.05，△△P＜0. 01。

　　2.观察组中MODS与非MODS者血清hsCRP比较

　　MODS和非MODS组随着病情的缓解，hsCRP测定值均呈逐渐下降趋势;且MODS组血清hsCRP高于非MODS组（P＜0.01），见表2。表2 MODS组与非MODS组血清hsCRP水平比较(略)注：组间比较，F=44.176，组内不同时点比较，F=5.096，P＜0.01，组间不同时点，F=1.165，P＞0.05。

　　3.观察组不同评分者hsCRP和TNFα水平比较

　　APACHE Ⅱ≥20 分患者的血清hsCRP和TNFα水平均明显高于APACHE Ⅱ＜20分患者(P＜0.01)，见表3。表3 不同评分hsCRP和TNFα水平比较(略)注：与APACHE Ⅱ≥20分组比较，※※P＜0.01。

　　4.多元逐步回归分析

　　血清hsCRP、TNFα与APACHE II评分进行多元逐步回归分析显示，血清hsCRP、TNFα与APACHE II评分均有较好相关性（P＜0.01），APACHE II评分越高，血清hsCRP水平、TNFα越高，病情越重。见表4。表4 血清hsCRP及TNFα与APACHE II评分进行多元逐步回归分析（略）

　　讨 论　　

　　C反应蛋白是1930 年由Tillet he和FranCis在肺炎血清中发现的一种反应素，它能沉淀肺炎球菌的C多糖，因此被称为C反应蛋白(CRP)。CRP是环状五球体蛋白，属Oligomeric钙结合蛋白，相对分子质量约120 000，由5个相同的单体以非共价键构成，是炎性淋巴因子白介素6、白介素1，肿瘤坏死因子刺激肝脏上皮细胞合成的。 它是非特异性免疫机制的一部分，在钙离子存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱，也可结合染色质激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，刺激淋巴细胞或单核/ 巨噬细胞活化，起调理作用［4，5］。CRP常规是用于炎症的标志物，在发热、感染、各种炎症、创伤时会显著升高。常规CRP检验方法可在感染或组织损伤时检测出CRP＞20 mg/L，但不能很好地检测出低水平(0.1～10 mg/L)的CRP变化。高敏CRP(hsCRP)检验可检测出低水平(0.1～10 mg/ L)的CRP浓度，该水平的CRP与感染的发生有着密切的关系。本研究发现，ALI/ARDS患者第1，3，5，7天的血清hsCRP水平均高于健康对照组(P＜0.01)，ALI/ARDS患者中MODS组各时点的血清hsCRP水平和TNFα水平均高于非MODS 组的。提示早期感染hsCRP水平与ALI/ARDS患者的危重病严重程度和器官损伤(MODS)程度有关。ALI/ ARDS患者病情严重程度越高，伴随器官损伤越重，预后越差，血清hsCRP水平也越高。由于hsCRP早期升高，幅度较大，且与APACHEⅡ评分相关性好，故hsCRP早期监测和病情评估有实际临床应用价值。

　　APACHE系统是对住院患者、特别是ICU 患者病情严重程度和死亡风险评估的一种量化方法。可用APACHEⅡ动态地评价病情变化，考察治疗效果。本研究以APACHEⅡ评分≥20分与＜20分作为界限分组，结果显示APACHE Ⅱ评分≥20分患者的血清hsCRP和TNFα水平均明显高于APACHEⅡ评分＜20分患者(P＜0.01)，将ALI/ ARDS患者APACHE Ⅱ评分与血清hsCRP和TNFα水平行相关分析，结果显示APACHEⅡ评分与血清hsCRP和TNFα水平显著相关(P＜0.01)。提示对于ALI/ ARDS患者而言，危重病程度越高，肺损伤程度越高，血清hsCRP、TNFα越高，患者预后越差;动态观测ALI/ARDS患者hsCRP、TNFα水平变化，有助于评估ALI/ARDS患者发病过程和治疗效果;hsCRP、TNFα水平是能够很好地反映肺损伤及器官损伤的严重程度的实验指标。

参考文献

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