天麻钩藤饮对肝阳上亢型高血压患者抗氧化及颈动脉硬化的影响

　　　　　　 作者：林展增　邢之华 刘卫平 刘青娥

【摘要】 目的：探讨天麻钩藤饮对肝阳上亢型高血压患者抗氧化活性以及颈动脉硬化的影响。方法：选择肝阳上亢型高血压患者60例，随机分为天麻钩藤饮组(中药组)和非洛地平组(对照组)各30例，治疗6个月，分别检测治疗前后患者血压、血清SOD、MDA以及颈动脉内中膜厚度(IMT)的变化。结果：治疗后，2组血压均明显下降，组间比较差异无显著性(P&>0.05)，天麻钩藤饮组和非洛地平组的SOD活性在治疗前分别为(85.6±11.2)U/mL和(86.3±12，5)U/mL，在治疗后为(98.1±12.8)U/mL和(95.1±13.2)U/mL，治疗后比较差异有显著性(P&<0.01);MDA在治疗前为(6.28±1.65)nmol/L和(6.23±1.58)nmol/L，治疗后为(4.08±1.30)nmol/L和(5.11±1.39)nmol/L，治疗后比较差异有显著性(P&<0.01)。天麻钩藤饮组IMT治疗前后分别为(1.16±0.14)mm和(0.75±0.08)mm，比较差异有显著性(P&<0.01)。结论：天麻钩藤饮对肝阳上亢型高血压病患者具有良好降压作用，并且能增加抗氧化活性，改善高血压患者颈动脉硬化。

【关键词】 天麻钩藤饮;高血压;抗氧化剂;颈动脉疾病

　　【ABSTRACT】 Objective：To observe the effect of Tianmagouteng decoction on antioxygen and carotid artery atherosclerosis in hypertensive patients with hyperactivity of liver.Methods：Sixty hypertensive patients with hyperactivity of liver were randomly pided into tianmagouteng decoction group receiving tianmagouteng decoction treatment and felodipine group subject to felodipine.Before and 6 month after treatment，serum catalase(CAT)malonaldehyde(MDA)activity and carotid artery intimamedia thickness(IMT)were measured. Results：After 6 months of treatment，the blood pressure was declined in two groups and there was no significant difference between two groups(P&>0.05).The serum CAT was significantly increased in tianmagouteng decoction group compared with that of felodipine group(P&<0.01);The serum MDA was significantly decreased in tianmagouteng decoction group compared with that of felodipine group(P&<0.01).and the IMT significantly decreased in tianmagouteng decoction group compared with that of felodipine group(P&<0.05).Conclusion：Tianmagouteng decoction can reduce IMT in the hypertensive patients with hyperactivity of liver，and increase antioxygen activity.

　　【KEY WORDS】 Tianmagouteng Decoction，Hypertension，Antioxidants，Carotid Artery Diseases

　　国内外研究表明，内皮功能障碍以及氧化应激在动脉硬化形成发展过程中起重要作用，临床研究表明天麻钩藤饮能改善血管内皮功能[1，2]，本研究旨在进一步探讨天麻钩藤饮对肝阳上亢型高血压患者抗氧化活性以及颈动脉硬化的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 60例患者均为湘雅医院200206—200402月住院或门诊患者，符合1999年WHO修订的高血压诊断分级标准[3]和中医肝阳上亢型眩晕辨证标准[4]，排除其他心脑血管疾患、肝肾功能不全、高血压3级或极高危患者，随机分为2组，天麻钩藤饮组(中药组)30例，男21例，女9例;年龄35～65岁，平均(48.11±7.04)岁;高血压病史7个月～21年，平均8.28年，其中高血压1级13例，2级17例。非洛地平组(对照组)30例，男20例，女10例;年龄36～64岁，平均(48.07±6.49)岁;高血压病史6个月～20年，平均7.15年，其中高血压1级14例，2级16例。2组一般资料比较差异无显著性(P&>0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法 中药组采用天麻钩藤饮治疗，方剂为天麻9g、钩藤12g、石决明18g、栀子9g、黄芩9g、川牛膝12g、杜仲9g、益母草9g、寄生9g及夜交藤9g，其中石决明先煎，钩藤后下，1剂/d，分早晚2次口服。对照组口服非洛地平5mg，1次/d。2组均连续服药6个月，治疗前均停用其它药物2周。

　　1.2.2 SOD、MDA检测方法 治疗前后分别于清晨空腹采集静脉血2mL，分离留血清置-70℃冰箱保存以备同批测定。SOD的测定采用黄嘌呤氧化酶法测定，MDA的测定采用硫代巴比妥法酸(TBA)比色法，试剂由南京建成生物工程研究所生产，按试剂盒说明进行操作。根据标准管、标准曲线计算SOD、MDA。

　　1.2.3 IMT检测方法 所用仪器为HP5500型彩色多谱勒超声诊断仪，使用探头频率为4～10MHz。患者取仰卧位，颈后垫枕，头略后仰，暴露颈部，头略偏向检查对侧，分别纵向探查双侧颈总动脉长轴切面，调整仪器增益和深度，以清晰显示前后壁内膜线形回声。在颈总动脉分叉部、分叉部近心端约1cm及3cm处分别测量舒张末期后壁腔—内膜界面至中—外膜界面的距离(即IMT)，取其平均值，测量时避开斑块。

　　1.3 统计学处理 采用SPSS10.0软件进行统计，数据以(x±s)表示，计量资料以t检验。

　　2 结果

　　2.1 血压变化 中药组和对照组治疗前血压分别为：SBP(160±14)mmHg、(160±15)mmHg;DBP(96±7)mmHg、(94±9)mmHg;治疗后分别为：SBP(135±13)mmHg、(134±14)mmHg;DBP(82±6)mmHg、(81±7)mmHg。两组治疗后均明显下降(P&<0.05)，两组比较差异无显著性(P&>0.05)，提示天麻钩藤饮与非洛地平降压效果相近。

　　2.2 血浆SOD、MDA变化比较 中药组和对照组患者治疗前SOD分别为(85.6±11.2)u/L、(86.3±12.5)u/L，治疗后分别为：(98.1±13.2)u/L、(90.1±12.8)u/L，活性均有升高，中药组较对照组升高更明显(P&<0.01)。两组治疗前MDA分别为(6.28±1.68)nmol/L、(6.23±1.58)nmol/L，治疗后分别为(4.08±1.30)nmol/L、(5.11±1.39)nmol/L，均有降低，中药组较对照组降低更明显(P&<0.01)。

　　2.3 IMT变化比较 两组治疗后IMT均较治疗前减低(P&<0.01)，与对照组比较，中药组减低更明显(P&<0.05)，见表1。表1 两组治疗前后IMT变化比较注：与治疗前比较*P&<0.01;与对照组比较△P&<0.05

　　3 讨论

　　研究表明，血管内皮功能障碍引起细胞分泌ET与NO的失衡在高血压的发生、发展中起着重要作用，高血压病人普遍存在血管内皮功能障碍[5]。

　　临床研究动物研究证实，氧化应激导致血管内皮细胞功能失调，膜稳定性和通透性平衡失调、内皮细胞内分泌和旁分泌功能受损、粘附分子表达增加，继而血管舒缩功能和抗血栓形成功能受损及血管重构等反应[6]，成为动脉粥样硬化的始动因子[7];同时氧化应激促进血管平滑肌细胞(VSMC)的迁移与增殖，氧化修饰LDL形成OXLDL，进一步引起内皮细胞的损伤和功能障碍，促进局部炎症因子释放，增强局部血管壁的炎症反应，促进动脉粥样硬化的发展[8]。在AS发生发展过程中[9]，氧化应激可以诱导血管细胞黏附分子I(VCAM1)基因表达增强，VCAM1是单核细胞和淋巴细胞特异性的黏附分子，能增加单核细胞进入动脉粥样硬化损伤处，促进动脉粥样硬化损伤的发展。氧化应激还诱导化学因子如巨噬细胞炎性蛋白1(MCP1)的表达。MCP1能够诱导T细胞的化学趋化性，导致T细胞和巨噬细胞在动脉粥样硬化损伤处聚集，促进动脉样硬化的发展。可见血管内皮功能障碍与氧化应激相互联系，互为因果，在高血压发生发展以及动脉硬化过程中起着重要的作用。

　　前期研究提示，天麻钩藤饮具有明显降压疗效，并且能够改善高血压患者的血管内皮功能。本研究提示，天麻钩藤饮可以通过升高SOD和降低MDA改善高血压患者的氧化应激状态，可能是其改善血管内皮功能的作用机制之一。同时观察到天麻钩藤饮能减轻高血压病患者颈动脉硬化程度，提示天麻钩藤饮具有靶器官保护作用。其改善动脉硬化的作用可能因其改善高血压患者的氧化应激状态以及改善患者的血管内皮功能障碍。

参考文献

　　1 林展增，邢之华.天麻钩藤饮对高血压病肝阳上亢证患者血浆内皮素的影响[J].湖南中医学院学报，2003，23(1)：1314

　　2 刘卫平，邢之华，林展增.天麻钩藤饮对高血压患者血浆一氧化氮的影响[J].中国康复，2003，18(5)：291292

　　3 Guidelines subcommittee 1999 World Health Organization.International society of hypertension guidelines for the management of Hpyertension[J].Hypertension，1999，17：1511l83

　　4 金益强.中医肝脏象现代研究与临床[M].北京：人民卫生出版社，2000.237240

　　5 Taddei S，Virdis A，Ghiadoni L，et al.Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction：clinical implications[J].Drugs，2002，62(2)：265284

　　6 Papaharalambus CA，Griendling KK.Basic mechanism of oxidative stress and reactive oxygen species in cardiovascular injury[J].Trends Cardiovasc Med，2007，17(2)：4854

　　7 Xi H，Akishita M，Nagai K，et al.Potent free radical scavenger，edaravone，suppresses oxidative stressinduced endothelial damage and early atherosclerosis[J].Atherosclerosis，2007，191(2):281289

　　8 Antoniades C，Tousoulis D，Tentolouris C，et al.Oxidative stress.Antioxidant vitamins，and atherosclerosis.From basic research to clinical practice[J].Herz，2003，28(7)：628638

　　9 Roberts LJ 2nd，Morrow JD.Products of the isoprostane.pathway：unique bioactive compounds and markers of lipid peroxidation[J].Cell Mol Life Sci，2002，59(5)：808820