【摘要】 目的 观察盐酸法舒地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)的临床疗效和安全性。方法 对60例确诊为急性脑梗死患者随机分为两组。治疗组用盐酸法舒地尔30mg，3次/日静滴，加用丹红注射液30ml，1次/日静滴;对照组单用丹红注射液30ml，1次/日静滴;两组疗程均为2周。根据神经功能缺损程度评分标准和不良反应观察患者临床治疗效果。结果 治疗组总有效率为93.3%，对照组总有效率为83.3%，治疗组明显优于对照组。两组经统计学分析具有显著性差异(P&<0.05);治疗组未发现明显不良反应。结论 盐酸法舒地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死临床疗效明显，安全性高。
【关键词】 盐酸法舒地尔;丹红注射液;急性脑梗死;疗效观察
Abstract Objective To observe the clinical curative effect of hydrochloric fasudil combined with Dan Hong Injection in treating patients with acute cerebral infarction and the safety.Methods 60 cases confirmed to have accurate cerebral infarction were randomly pided into 2 groups: treatment group and control group; for patients in treatment group，intravenous drips of hydrochloric fasudil were given，30mg once，3 times a day，besides，intravenous drips of Dan Hong Injection were added，30ml once，once a day; for patients in control group，only intravenous drips of Dan Hong Injection were given，30ml once，once a day; the course in both groups lasted for 2 weeks; based on Clinical Nerve Functional Impairment Level Score Standard and the occurrence of side-effects，an observation was made on the clinical curative effect.Result The total effective rate in treatment group was 93.3% while that in control group was 83.3%，the clinical curative effect in treatment group was much superior to that in control group; the statistical analysis of the 2 groups was of significant difference (P&<0.05); no side-effect occurred in treatment group.Conclusions Hydrochloric fasudil combined with Dan Hong Injection is effective and safe in treating patients with acute cerebral infarction.
KEYWORDS hydrochloric fasudil Dan Hong Injection accurate cerebral infarction
curative effect observation
随着人口老龄化程度的加剧，急性脑梗死已成为临床常见病、多发病，其病死率极高，严重威胁人们的健康。目前，对神经保护剂的临床研究证明未发现其明确的治疗作用，积极寻求改善脑梗死后神经功能恢复的有效治疗是临床医师面临的一个重要课题。笔者现将观察盐酸法舒地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部60例均为我院2005年10月～2008年10月住院患者，将患者随机分为治疗组、对照组两组。治疗组30例，男性18例，女12例，年龄45～81岁，平均67±6.5岁;对照组30例，男22例，女8例，年龄42～83岁，平均69±5.3岁。入选病例均符合《中国脑血管病防治指南》诊断标准[1]，并经头颅CT或MRI检查证实为急性脑梗死，治疗前未做溶栓、抗凝等治疗，排除有出血倾向或凝血功能异常及其它出血性疾病、消化性溃疡、血小板减少症、严重心、肺、肝肾功能不全等。所有患者均为第一次发病。两组性别、年龄、病情及梗死部位差异均无显著性，具有可比性。
1.2 治疗方法 全部病例均给予急性脑梗死的常规治疗，在此基础上治疗组加用盐酸法舒地尔(川威，天津红日药业股份有限公司生产)30mg，3次/日静滴，并联合丹红注射液(步长制药)30ml静脉滴注，1次/日;对照组加用丹红注射液30ml静脉滴注，1次/日，两组疗程均为14日。
1.3 观察指标 治疗前后进行临床神经功能缺损量表评分和临床疗效评价，常规检测血液流变学及血液生化、凝血常规。
1.4 疗效评定 临床疗效评定依据全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[2]：(1)基本痊愈(显效)：神经功能缺损评分减少90%～100%;(2)显著进步(显效)：功能缺损评分减少46%～89%;(3)进步(有效)：功能缺损评分减少18%～45%;(4)无变化(无效)：功能缺损评分减少或增加不足18%;(5)恶化：功能缺损评分增加18%以上;(6)死亡。
1.5 不良反应 用药期间注意观察患者有无出血倾向，有无过敏反应。
1.6 统计学处理 应用SPSS 10.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差±s表示，组间比较采用t检验，P&<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组在治疗前神经缺损程度 无明显差异(P&>0.05)，治疗后14日两组患者神经功能缺损程度较治疗前均有明显差异(P&<0.05)，治疗组明显优于对照组。
2.2 两组患者疗效比较 治疗组显效率66.7%，对照组显效率46.7%，两组差异显著(P&<0.05)。治疗组总有效率93.3%，对照组总有效率83.3%，两组差异显著(P&<0.05)，见表1。表1 两组患者临床疗效比较
2.3 两组患者均未出现出血倾向及过敏反应，心肺肝肾功能无明显异常。
3 讨 论
急性脑梗死病灶是由中心坏死区及其周围的缺血半暗带(ischemic penumbra)组成。中心坏死区由于严重的完全性缺血致脑细胞死亡;而缺血半暗带内因仍有侧支循环存在，可获得部分血液供应，尚有大量可存活的神经元，如果血流迅速恢复，损伤仍为可逆的，脑代谢障碍可得以恢复，神经细胞仍可存活并恢复功能。保护这些神经元是急性脑梗死治疗成功的关键。另外脑血流的再通超过了再灌注时间窗的时限，则脑损伤可继续加剧，此现象称之为再灌注损伤(reperfusion damage)。目前认为，再灌注损伤的机制主要是：自由基的过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的细胞毒作用和酸中毒等一系列代谢影响，导致神经细胞的损伤。缺血半暗带和再灌注损伤的提出，更新了急性脑梗死的临床治疗观念，即超早期治疗的关键是抢救缺血半暗带，采取脑保护措施减轻再灌注损伤。基于上述脑梗死的病理生理，临床上应用盐酸法舒地尔和丹红注射液联合治疗急性脑梗死主要针对再灌注损伤的发生机制，即抑制自由基的过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应、阻断神经细胞内钙超载等一系列干预措施，尽可能减轻神经细胞的损伤。
盐酸法舒地尔分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物，属于Rho激酶抑制剂。Rho激酶是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它是小G蛋白Rho的下游作用底物，其主要通过抑制肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)的活性来上调肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化水平，进而以不依赖Ca2+的方式增强平滑肌收缩。Rho激酶主要作用于肌动蛋白骨架系统引起轴突生长锥塌陷，抑制轴突生长，参与血管损伤后内膜增殖和再狭窄的调控，针对上述病理改变，盐酸法舒地尔能有效阻断轴突生长抑制因子产生的Rho激酶信号系统，解除神经再生的轴突生长障碍，促进轴突生长，增加局部脑血流量，上调内皮细胞NOS活性，减少梗死体积;此外，还可抑制中性粒细胞和单核细胞浸润阻止炎症反应，抑制中性粒细胞和血管产生氧自由基;抑制高凝状态;减少迟发性神经元死亡。盐酸法舒地尔能抑制其它缩血管物质，阻止Ca2+ 内流。Mies[3]等模拟神经外科手术中需要人为阻断相关血流的最长时间，以预防给药的方式验证盐酸法舒地尔对大鼠缺血再灌注模型的脑保护作用。实验发现大鼠大脑中动脉阻塞后缺血造成细胞内Ca2+ 增多，引发级联反应，与迟发性细胞凋亡有关。预防应用盐酸法舒地尔后，在各时段均能增加局部脑血流量，延缓缺血脑组织进入不可逆的细胞凋亡过程，达到脑保护作用。国内佟氏[4]动物试验发现术后3h、24h和48h，盐酸法舒地尔组大鼠神经功能评分均好于对照组，说明盐酸法舒地尔的应用能够改善大脑中动脉区局灶缺血再灌注损伤大鼠的功能预后。上述的理论基础及实验证明盐酸法舒地尔是通过多个机制参与改善脑缺血病理过程。
急性脑梗死属中医学“卒中”，活血化淤是治疗本病的重要方法。丹红注射液是由丹参和红花二味药物组成，丹参味苦、性微寒，归心、肝经，通血脉、散淤结，为主药，红花味辛、性温，亦归心、肝经，化淤血、通经络，丹参为沉降之物，红花为升浮之品配位，一升一降，内付通和，祛淤生新，祛邪而不伤正，其奏活血化淤，通脉舒络之功。丹红注射液是复方中药，具有保护血管内皮，延长血管内皮细胞寿命，促进血管再生，抑制凝血酶活性，并能刺激血管内皮细胞释放纤溶酶激活物(t-PA)，抗凝和促进血栓溶解的作用，疗效优于单方制剂。蔺虹[5]等观察丹红注射液可以明显改善脑梗死患者血脂及血液流变学的影响，改善血脂及血液流变学疗效显著，且未发现过敏及副作用。本研究中，对照组治疗脑梗死临床总有效率83.3%，与李春禄[6]等观察单用丹红注射液治疗脑梗死临床总有效率87.5%基本相符。
本研究中观察结果显示盐酸法舒地尔与丹红注射液联合治疗急性脑梗死的临床总有效率为90%以上，对急性脑梗死的治疗效果明显，未发现不良反应。
参考文献
[1] 饶明利.中国脑血管病防治指南[M].北京：人民卫生出版社，2004，30.
[2] 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志，1996，29：381～383.
[3] MiesG，IshimaruS，XieY，etal.Ischemic thresholds of cerebral protein synthesis and energy state following middle cerebral artery occlusion inrat[J].Jcereb Blood Flow Metab，1991，11:753～761.
[4] 佟怀宇，余新光，许百男.盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用[J].军医进修学院学报，2002，23:167～169.
[5] 蔺 虹.丹红注射液对脑梗死患者血脂及血液流变学的影响[J].云南中医中药，2007，28(6)：20.
[6] 李春禄.丹红注射液治疗脑梗死临床观察[J].中国实用医药，2007，2(1)：36.