【摘要】 目的 观察益坤口服液治疗肝肾阴虚型围绝经期综合征的临床疗效，并探讨其作用机理。方法 观察肝肾阴虚型围绝经期综合征患者103例，其中治疗组70例，对照组33例。治疗组予益坤口服液治疗，对照组口服替勃龙片，共3个月。对2组治疗前后的临床症状(采用Kupperman评分标准)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、子宫内膜厚度等进行定量研究。结果 2组治疗后各项临床症状均明显改善(P＜0.05)，治疗组的改善程度明显优于对照组。2组治疗后E2水平均有明显升高(P＜0.05)，治疗组FSH水平治疗后较治疗前明显下降(P＜0.05)。2组子宫内膜厚度治疗前后差异均无统计学意义(P＞0.05)。临床有效率治疗组为94.29%，对照组为87.88%，治疗组疗效优于对照组。结论 益坤口服液能明显改善肝肾阴虚型围绝经期综合征患者的临床症状和性激素水平。
【关键词】 围绝经期综合征；肝肾阴虚；益坤口服液
Abstract：Objective To observe the clinical effect and investigate the mechanisms of Yikun Oral Liquid in treating climacteric syndrome due to yin deficiency of liver and kidney. Methods One hundred and three cases of climacteric syndrome of yin deficiency of liver and kidney were observed， including 70 cases of treatment group (treated with Yikun Oral Liquid) and 33 cases of control group (treated with Tibolone tablets). Quantitative studies were performed on the clinical symptoms (using Kupperman marking standard)， levels of estradiol (E2)， progesterone (P)， follicle-stimulating hormone (FSH)， luteinizing hormone (LH) and endometrial thickness respectively before and after treatment. Results Clinical symptoms were improved obviously in two groups after treatment (P＜0.05)， and the treatment group was obviously superior to the control group. The level of E2 in two groups obviously increased after treatment (P＜0.05)， while the level of FSH in treatment group was decreased significantly after treatment (P＜0.05). No significant differences were found on the endometrial thickness of two groups per and post treatment. Clinical effective rate in treatment group and control group was 94.29% and 87.88% respectively， curative effect of treatment group was superior to control group (P＜0.05). Conclusion Yikun Oral Liquid can obviously improve the clinical symptoms and regulate sex hormone levels of climacteric syndrome due to yin deficiency of liver and kidney.
Key words：climacteric syndrome；yin deficiency of liver and kidney；Yikun Oral Liquid
围绝经期综合征是指妇女在绝经前后由于雌激素水平波动或下降所致的以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理症状的一组症候群。因生活节奏加快，学习、工作紧张等因素，目前围绝经期综合征的发病年龄提前，发病率有升高趋势，因此对本病的研究有重要意义。笔者于2000年7月－2004年6月，对103例肝肾阴虚型围绝经期综合征患者进行了临床观察，现将研究资料总结如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象
1.1.1 病例来源
2000年7月－2004年6月在本院门诊及病房确诊为肝肾阴虚型围绝经期综合征的患者共103例。
1.1.2 病例选择标准
年龄在41～55岁的妇女，符合本病诊断标准及中医辨证者，并停用性激素类药半年以上。
1.1.3 诊断标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[1]。西医诊断标准：年龄在41～55岁的妇女，除月经失调外，有潮热汗出、烦躁易怒、心悸失眠等症状；雌二醇(E2)降低，促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)增高。中医肝肾阴虚证辨证标准：潮热汗出、头晕耳鸣或头痛、腰膝酸痛、心悸心烦、抑郁或烦躁、失眠多梦、大便干燥、皮肤蚁走感、舌红、脉细数等。
1.1.4 病例排除标准
年龄在41岁以下或55岁以上；合并有心脑血管、造血系统及肝、肾等内脏器官严重疾病，精神病；不符合纳入标准，未按规定服药，不能判定疗效等。
1.2 中医症状计分分级及病情分级标准
中医症状计分标准：参考Kupperman评分标准[2]。病情分级标准：＞35为重度；21～35为中度；15～20为轻度。
1.3 分组与治疗
根据随机原则，治疗组、对照组按2∶1的比例，由电脑生成随机号，纳入病例按顺序进入相应分组，治疗组70例，对照组33例。2组病例治疗前的一般情况如年龄、病程、病情、中医症状、肝肾功能等经检验，差异无统计学意义，具有可比性。
治疗组：益坤口服液(方药组成：熟地黄、枸杞子、白芍、生牡蛎、钩藤、太子参、茯苓、合欢皮、淫羊藿。由本院制剂室制成口服液，10 mL/支，每1 mL含原药材1.7 g，批准文号：苏药制字Z04000787)，口服，每次2支，每日3次，温开水送服。连续服用3个月为1个疗程，服药期间停用其他辅助治疗药物。
对照组：替勃龙片(由荷兰欧加农公司生产，南京欧加农制药有限公司分包装。原药批号615557001，分装批号LE-0901- 10)，口服，1片(2.5 mg)，隔日1次，温开水送服。疗程同治疗组。
1.4 观测指标及方法
1.4.1 临床症状
根据围绝经期综合征临床症状，采用Kupperman评分标准[2]定量评分。
1.4.2 性激素水平测定
治疗前后采用放免法测定E2、孕酮(P)、FSH、LH。有月经者在治疗前后经行第3天，绝经者在治疗前后，上午空腹抽前臂静脉血，由本院放免室协助完成测定。药盒由天津德普DPC公司生产，采用上海日环电仪器有限公司生产的SN-697型全自动双探头放射免疫γ计数仪。
1.4.3 子宫内膜厚度测定
绝经者在治疗前后采用B超测定子宫内膜厚度。
1.4.4 随访
治疗结束3个月后随访1次，临床症状总评分增加≥15分者为复发。
1.5 疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定[3]。临床症状评分采用Kupperman标准评分法[2]进行总评定。临床痊愈：主症消除，积分值减少≥95%；显效：主症消除，积分值减少＜95%，≥70%；有效：主症好转，积分值减少＜70%，≥30%；无效：治疗后主症加重或无好转，积分值减少＜30%。
1.6 统计学方法
计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析。
2 结果
(见表1～表5)表1 2组患者治疗前后中医证候积分比较(略)注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05 表2 2组患者总疗效比较(略)注：2组总疗效比较，经Ridit分析，U=2.43，P＜0.05 表3 2组患者随访疗效比较(略)注：2组比较，χ2=5.73，P＜0.05 表4 2组患者治疗前后子宫内膜厚度比较(略)注：2组治疗前后比较，均P＞0.05表5 2组患者治疗前后性激素水平比较(略)注：与本组治疗前比较，*P＜0.05
3 讨论
在围绝经期妇女中，围绝经期综合征的发病率高，且有不断增加趋势，因此，对本病的防治具有重要意义。在对南京地区1 500例围绝经期妇女围绝经期综合征发病情况调查资料中，发现阴虚证占绝大多数(85%以上)[4]。我们根据中医理论和现代医学的病理研究确立了滋肾养阴、平肝宁心之法治疗肝肾阴虚型围绝经期综合征。益坤口服液方由归肾丸化裁而来。方中熟地黄、枸杞子、白芍为君药，滋养肝肾之阴，生牡蛎、钩藤、合欢皮平肝宁心，太子参、茯苓健脾培土，以后天而养先天，并佐以淫羊藿以阳中求阴。我们用益坤口服液和替勃龙片分组治疗肝肾阴虚型围绝经期综合征，治疗组患者经益坤口服液治疗后，从根本上改善或纠正了机体肝肾阴虚的病理状态，进而缓解或消除了因阴虚阳亢而出现的潮热汗出、头晕耳鸣、失眠健忘等围绝经期综合征的临床症状。尤其是潮热汗出、易激动为机体阴血亏虚、心肝阳亢所致的两大主症，治疗组这两大症状有显著改善，明显优于对照组。治疗结束3个月后随访，治疗组的复发率明显低于对照组。
2组治疗后E2水平与疗前比较均有明显差异(P＜0.05)，治疗组FSH水平疗后较疗前明显下降(P＜0.05)。对照组能显著升高性激素E2水平(P＜0.05)，降低FSH水平。有文献报道，女性卵巢功能衰退最早出现的生殖内分泌变化是垂体FSH分泌增加，FSH升高与卵巢内分泌功能衰退的程度呈正相关，且FSH水平与潮热发生的频率亦呈正相关[5]。益坤口服液能明显降低FSH水平，使E2水平呈上升趋势，表明益坤口服液从某种程度上可以改善卵巢功能，延缓卵巢衰老，调节下丘脑-垂体-卵巢轴，从而改善临床症状。B超检测显示，绝经后患者治疗前后子宫内膜的厚度变化不大(P＞0.05)，表明益坤口服液是较安全可靠的，临床治疗前后肝肾功能检测未见明显不良反应。
本临床观察表明，益坤口服液、替勃龙片均能改善肝肾阴虚型围绝经期综合征的临床症状，但益坤口服液的总临床疗效明显优于替勃龙片。2组各项中医症状疗效比较显示：益坤口服液对潮热汗出、易激动、舌红、脉细数的改善情况明显优于替勃龙片。我们认为，肝肾阴虚型围绝经期综合征以肾阴亏虚为主，其标在心、肝。肾阴亏虚，水不涵木，肝木失养，可致肝阳偏亢，又肾水不能上济于心，致心神失养，心肾不交，临床可出现一系列与之相应的围绝经期综合征的症状。益坤口服液通过滋肾养阴、平肝宁心，纠正阴精亏乏、心肾不交、肝阳上亢的病理状态，使机体达到阴阳平衡的稳态水平。
参考文献
[1] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第三辑)[S]. 1997.3－4.
[2] 李诵弦，于传鑫.实用妇科内分泌学[M].上海：上海医科大学出版社， 1997.177.
[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002.241.
[4] 谈 勇，许小风，卢 苏，等.围绝经期综合征阴虚型患者发病与心理因素的临床研究[J].南京中医药大学学报(自然科学版)，2002，18(3)：145.
[5] 赵建英，史 樱，王洁意.围绝经期妇女血清FSH、LH、E2、P水平测定分析[J].实用妇产科杂志，2002，18(6)：360.